1-ethoxymethyl-5-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxilic acid | 76093-31-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-ethoxymethyl-5-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxilic acid
• 英文别名: 1-ethoxymethyl-1,4-dihydro-5-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-pyridinecarboxylic acid；1-ethoxymethyl-1,4-dihydro-5-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-pyridine-3-carboxylic acid；1-ethoxymethyl-5-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid；(-)-1-ethoxymethyl-2,6-dimethyl-3-carbomethoxy-4-(3-nitrophenyl)-5-carboxy-1,4-dihydropyridine；1-(ethoxymethyl)-5-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-4H-pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 76093-31-7
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O₇
• 分子量: 390.393
• InChiKey: MFNFLRNYARCUKB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-ethoxymethyl-5-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxilic acid 在 盐酸 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 benidipine
  参考文献：
  名称：

  Muto; Kuroda; Kawato, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1988, vol. 38, # 11 A, p. 1662 - 1665

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl 1-ethoxymethyl-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate 在 sodium 作用下， 以 水 、 苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以18 g的产率得到1-ethoxymethyl-5-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxilic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of optically active 2-(N-benzyl-N-methylamino)ethyl methyl 2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate (nicardipine).

  摘要：

  (+)-和(-)-2-(N-苄基-N-甲基氨基)乙基甲基-2, 6-二甲基-4-(间硝基苯基)-1, 4-二氢吡啶-3、5-二羧酸盐（6）（尼卡地平）分别由(-)-和(+)-1-乙氧基甲基-5-甲氧基羰基-2，6-二甲基-4-(间硝基苯基)-1，4-二氢吡啶-3-羧酸（3）合成。用辛可尼丁和辛可宁作为分解剂对 3 进行了分解。(+)-YC-93（(+)-(6)的盐酸盐）的脊椎血管扩张活性约为(-)-YC-93的3倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.28.2809

文献信息

• Synthesis and biological activities of optical isomers of 2-(4-diphenylmethyl-1-piperazinyl)ethyl methyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate (manidipine) dihydrochloride.
  作者：Masahiro KAJINO、Yoshikazu WADA、Yasuo NAGAI、Akinobu NAGAOKA、Kanji MEGURO

  DOI：10.1248/cpb.37.2225

  日期：——

  (R)-(-)-1, were unambiguously determined by X-ray crystallographic analysis of (+)-7 derived from (-)-6. The (S)-(+)-1 was about 30 and 80 times as potent as the (R)-(-)-isomer in antihypertensive activity in spontaneously hypertensive rats (SHR), and in the radioligand binding assay using [3H]nitrendipine, respectively.

  对映体（+）-和（-）-马尼地平（1）二盐酸盐分别通过旋光性单羧酸（-）-6和（+）-6的酯化反应合成。（S）-（+）-1和（R）-（-）-1的绝对构型是通过对（-）-6衍生的（+）-7的X射线晶体学分析明确确定的。（S）-（+）-1在自发性高血压（SHR）以及使用[3H]的放射性配体结合测定中，其抗高血压活性是（R）-（-）-异构体的30倍和80倍分别是尼群地平。
• 1,4-dihydropyridine enantiomers
  申请人：Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH

  公开号：US04994461A1

  公开（公告）日：1991-02-19

  Enantiomerically-pure dihydropyridines of formula I ##STR1## are effective vasodilators useful for treating coronary diseases. They have particularly advantageous properties with regard to extent and controllability of blood pressure lowering, a surprisingly small (and for repeated administration--vanishing) increase in heart rate, excellent bioavailability, high therapeutic index, lack of central side effects, lack of kinetic interactions with other substances, absence of tolerance development, well-balanced physical properties and high stability. A new process for preparing these compounds is also presented.

  公式I表示的对映纯二氢吡啶是有效的血管扩张剂，可用于治疗冠心病。它们在降低血压的程度和可控性方面具有特别有利的性质，心率增加非常小（对于重复使用则消失），生物利用度优异，治疗指数高，没有中枢副作用，与其他物质没有动力学相互作用，不会产生耐受性，物理性质平衡，稳定性高。还提供了一种制备这些化合物的新工艺。
• [EN] 1,4-DIHYDROPYRIDINE ENANTIOMERS
  申请人：BYK GULDEN LOMBERG CHEMISCHE FABRIK GMBH

  公开号：WO1988007525A1

  公开（公告）日：1988-10-06

  (EN) Enantiomerically pure dihydropyridines of formula (I), in which the substituents and symbols have the meanings given in the description, are new compounds with astonishing pharmacological properties. A new process for manufacturing these compounds is described.(FR) Des dihydropyridines énantiomériquement pures de formule (I), dans laquelle les substituants et les symboles ont les notations indiquées dans la description, sont de nouveaux composés présentant des propriétés pharmacologiques étonnantes. Un nouveau procédé pour fabriquer ces composés est décrit.

  (中文) 公式(I)中，取代基和符号的含义如描述中所示的对映异构体纯度的二氢吡啶是具有惊人药理学性质的新化合物。本文描述了一种制造这些化合物的新工艺。
• Antihypertensive dihydropyridine derivatives
  申请人：Laboratoires Syntex S.A.

  公开号：US04761420A1

  公开（公告）日：1988-08-02

  Compound of formula 1 are calcium entry antagonists useful for treating hypertension, congestive heart failure, angina, and vasospastic disorders: ##STR1## wherein n is an integer from 1 to 4; R.sub.1 and R.sub.2 are lower alkyl; R.sub.3 is lower alkyl or alkoxyalkyl; A is alkylene of two to eight carbon atoms; X.sub.1 and X.sub.2 are each independently --NO.sub.2, --CF.sub.3, CH.sub.3 O--, --CN, --H, lower alkyl or halo; Y is --O--, --S--, --S(O)--, or --S(O).sub.2 --; and R is H, lower alkyl, cycloalkyl, alkoxyalkyl, cycloalkyloxy-alkyl, alkoxycycloalkyl, acyl, or saturated or unsaturated 5- or 6-membered heterocyclyl optionally substituted with lower alkyl or alkoxy, wherein the heteroatom is one oxygen atom.

  化合物1的结构式是钙通道拮抗剂，可用于治疗高血压、充血性心力衰竭、心绞痛和血管痉挛性疾病：##STR1## 其中n为1至4的整数；R.sub.1和R.sub.2为低碳基；R.sub.3为低碳基或烷氧基烷基；A为2至8个碳原子的烷基；X.sub.1和X.sub.2分别独立地为--NO.sub.2、--CF.sub.3、CH.sub.3 O--、--CN、--H、低碳基或卤素基；Y为--O--、--S--、--S(O)--或--S(O).sub.2 --；R为H、低碳基、环烷基、烷氧基烷基、环烷氧基烷基、烷氧基环烷基、酰基或饱和或不饱和的5-或6-成员杂环基，可选地取代低碳基或烷氧基，其中杂原子为一个氧原子。
• Resolution of 1,4-dihydropyridine derivatives
  申请人：LABORATOIRES SYNTEX S.A.

  公开号：EP0273349A2

  公开（公告）日：1988-07-06

  Optically active compounds of the formula or a salt thereof wherein R, is H or lower alkyl; R2 and R6 are each independently lower alkyl, aryl, or arylalkyl; R3 is CN, N02, C02R5, CONHR5, SO2R5, or P(O)(OR5)2, where R5 is lower alkyl, lower alkoxyalkyl, aryl, or arylalkyl; R4 is aryl, heterocyclyl, or fused-ring heterocyclyl, optionally substituted with one, two, or three halo, N02, CN, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkylamino, CF3, OCH2F, or OCF3; are formed from a salt mixture of the compound with a resolving agent in a hot solvent mixture of an organic solvent and water.

  式中的光学活性化合物 或其盐，其中 R 是 H 或低级烷基 R2 和 R6 各自独立地为低级烷基、芳基或芳烷基； R3 是 CN、N02、C02R5、CONHR5、SO2R5 或 P(O)(OR5)2，其中 R5 是低级烷基、低级烷氧基烷基、芳基或芳基烷基； R4 是芳基、杂环基或融合环杂环基，可任选被 1、2 或 3 个卤素、N02、CN、低级烷基、低级烷氧基、低级烷基氨基、CF3、OCH2F 或 OCF3 取代； 在有机溶剂和水的热混合溶剂中，由化合物与溶解剂的盐混合物形成。