methyl 2-(cyclopentylamino)acetate | 190904-15-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(cyclopentylamino)acetate
• CAS: 190904-15-5
• 化学式: C₈H₁₅NO₂
• mdl: MFCD11140503
• 分子量: 157.213
• InChiKey: VZKNHSCVKNDVHG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  222.5±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.01±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.875
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(cyclopentylamino)acetate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 锌 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  强效选择性双溴结构域 4 (BRD4)/Polo 样激酶 1 (PLK1) 抑制剂的结构引导设计和开发。

  摘要：

  通过单个分子同时抑制 Polo 样激酶 1 (PLK1) 和 BRD4 溴结构域可能会导致开发出针对 PLK1 和 BRD4 涉及的多种疾病的有效治疗策略。化合物 23 被发现是一种有效的双激酶-溴结构域抑制剂（BRD4-BD1 IC50 = 28 nM，PLK1 IC50 = 40 nM）。发现化合物 6 是我们系列中相对于 BRD4 最具选择性的 PLK1 抑制剂（BRD4-BD1 IC50 = 2579 nM，PLK1 IC50 = 9.9 nM）。 23 和 BRD4-BD1/PLK1 以及 6 的分子对接研究证实了生化测定结果。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00765
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酸甲酯 、 环戊胺 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以68%的产率得到methyl 2-(cyclopentylamino)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED PYRIDINE, PYRIMIDINE AND TRIAZINE COMPOUNDS AS CELL CYCLE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS CONDENSÉS DE PYRIDINE, DE PYRIMIDINE ET DE TRIAZINE EN TANT QU'INHIBITEURS DU CYCLE CELLULAIRE

  摘要：

  提供了一种化合物、药物组合物和方法，用于治疗CDK4介导的疾病，如癌症。所述化合物是融合的吡啶、嘧啶和三嗪衍生物。

  公开号：

  WO2009085185A1

文献信息

• [EN] EPHA4 CYCLIC PEPTIDE ANTAGONISTS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] ANTAGONISTES PEPTIDIQUES CYCLIQUES DE L'EPHA4 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：IRON HORSE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019213620A1

  公开（公告）日：2019-11-07

  Disclosed herein are compounds and methods of use thereof for the modulation of EphA4 receptor activity. In an aspect, is provided a method of treating or preventing a disease or disorder mediated by EphA4, comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a compound as described herein, including certain embodiments, or the structural Formula (I), (l-A), (II), (III), (IV), (IV-1), (V), (Vl-A), (Vl-B), (VII-1), (VII-2), (VIII-1), or (VIII-2), or an enantiomer, a mixture of enantiomers, a mixture of two or more diastereomers, or an isotopic variant thereof; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or hydrate thereof.

  本文揭示了化合物及其使用方法，用于调节EphA4受体活性。在一个方面，提供了一种治疗或预防由EphA4介导的疾病或紊乱的方法，包括向需要的受试者施用本文描述的化合物的治疗有效量，包括某些实施例，或结构式(I)，(l-A)，(II)，(III)，(IV)，(IV-1)，(V)，(Vl-A)，(Vl-B)，(VII-1)，(VII-2)，(VIII-1)，或(VIII-2)，或其对映体，对映体混合物，两个或更多对映异构体混合物，或其同位素变体；或其药学上可接受的盐，溶剂合物或水合物。
• An Old Story in the Parallel Synthesis World: An Approach to Hydantoin Libraries
  作者：Andrey V. Bogolubsky、Yurii S. Moroz、Olena Savych、Sergey Pipko、Angelika Konovets、Maxim O. Platonov、Oleksandr V. Vasylchenko、Vasyl V. Hurmach、Oleksandr O. Grygorenko

  DOI：10.1021/acscombsci.7b00163

  日期：2018.1.8

  An approach to the parallel synthesis of hydantoin libraries by reaction of in situ generated 2,2,2-trifluoroethylcarbamates and α-amino esters was developed. To demonstrate utility of the method, a library of 1158 hydantoins designed according to the lead-likeness criteria (MW 200–350, cLogP 1–3) was prepared. The success rate of the method was analyzed as a function of physicochemical parameters

  开发了一种通过原位生成的2,2,2-三氟乙基氨基甲酸酯与α-氨基酯反应平行合成乙内酰脲文库的方法。为了证明该方法的实用性，准备了根据铅样标准（MW 200–350，cLogP 1-3）设计的1158个乙内酰脲文库。分析了该方法的成功率与产品理化参数的关系，发现该方法可以被认为是用于铅导向合成的工具。通过合理设计，使用开发的方法进行平行合成，计算机模拟和体外筛选相结合的方法，发现了一种含乙内酰脲的超微摩尔主要分子，可作为Aurora激酶A抑制剂。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 4,5-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-f]pteridine derivatives as potential BRD4 inhibitors
  作者：Xinzhou Bi、Jieming Li、Jiuhui Li、Wei Shi、Yuxuan Dai、Qifei Li、Wenjie Zhang、Wenlong Huang、Hai Qian、Cheng Jiang

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.05.006

  日期：2019.7

  Recently, diverse kinase inhibitors were reported having interaction with BRD4. It provided a strategy for developing a new structural framework for the next-generation BRD4-selective inhibitors. Starting from PLK1 kinase inhibitor BI-2536, we designed 18 compounds by modifying dihydropteridine core. Compound 23 showed potent BRD4 inhibitory activities with IC50 of 79 nM and no inhibitory activities

  最近，据报道有多种激酶抑制剂与BRD4相互作用。它为开发下一代BRD4选择性抑制剂的新结构框架提供了策略。从PLK1激酶抑制剂BI-2536开始，我们通过修饰二氢蝶啶核心设计了18种化合物。化合物23显示出有效的BRD4抑制活性，IC50为79 nM，对PLK1无抑制活性。进行了细胞抗增殖试验，对MV4; 11的抑制活性很强，IC50为1.53μM。细胞凋亡和蛋白质印迹表明化合物23通过下调c-Myc诱导细胞凋亡。这些新颖的选择性BRD4抑制剂为进一步的药物开发提供了新的先导化合物。
• 一种瑞博西尼中间产品的合成方法及其中间体化合物
  申请人：广安凯特制药有限公司

  公开号：CN111100128B

  公开（公告）日：2022-09-06

  本发明公开了一种瑞博西尼中间产品的合成方法，该方法包括：以巴比妥酸为起始物料，通过氯代、醛基化制备得化合物2；再经缩合、关环、脱氯、消去等反应得到瑞博西尼中间体2‑氯‑7‑环戊基‑N，N‑二甲基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑甲酰胺。此外，还公开了中间体化合物。该合成方法避免了使用贵金属催化，工艺路线简单、原料易得、条件温和、生产成本有效降低，适合放大生产。
• Designing Dual Inhibitors of Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) and Bromodomain-4 (BRD4) by Tuning Kinase Selectivity
  作者：Ellen Watts、David Heidenreich、Elizabeth Tucker、Monika Raab、Klaus Strebhardt、Louis Chesler、Stefan Knapp、Benjamin Bellenie、Swen Hoelder

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01947

  日期：2019.3.14

  Concomitant inhibition of anaplastic lymphoma kinase (ALK) and bromodomain-4 (BRD4) is a potential therapeutic strategy for targeting two key oncogenic drivers that co-segregate in a significant fraction of high-risk neuroblastoma patients, mutation of ALK and amplification of MYCN. Starting from known dual polo-like kinase (PLK)-1-BRD4 inhibitor BI-2536, we employed structure-based design to redesign

  同时抑制间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和溴结构域-4 (BRD4) 是一种潜在的治疗策略，用于靶向在高危神经母细胞瘤患者中共同分离的两个关键致癌驱动因素、ALK 突变和 MYCN 扩增。从已知的双 polo 样激酶 (PLK)-1-BRD4 抑制剂 BI-2536 开始，我们采用基于结构的设计将这个系列重新设计为具有双 ALK-BRD4 谱的化合物。这些努力导致化合物 (R)-2-((2-乙氧基-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)氨基)-7-乙基-5-甲基-8-((4-甲基噻吩-2 -yl)methyl)-7,8-dihydropteridin-6(5 H)-one (16k) 表明 ALK 活性提高并显着降低 PLK-1 活性，同时保持 BRD4 活性和整体激酶组选择性。我们展示了化合物