(RS)-2-(N-acetylamino)-3-(1H-indol-3-yl)-N-benzylpropanamide | 173458-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (RS)-2-(N-acetylamino)-3-(1H-indol-3-yl)-N-benzylpropanamide
• 英文别名: (R,S)-α-(acetylamino)-N-(phenylmethyl)-1H-indole-3-propanamide；DL-α-acetylamino-N-benzyl-3-(3-indolyl)propanamide；2-acetamido-N-benzyl-3-(1H-indol-3-yl)propanamide
• CAS: 173458-22-5
• 化学式: C₂₀H₂₁N₃O₂
• 分子量: 335.406
• InChiKey: LJMJTXDAENUZSH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  74
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (RS)-2-(N-acetylamino)-3-(1H-indol-3-yl)-N-benzylpropanamide 在 二氯化二硫 、 sodium tetrahydroborate 、 双氧水 作用下， 生成 2,2'-thiobis<α-(acetylamino)-N-(phenylmethyl)-iH-indole-3-propanamide> 、 2,2'-dithiobis<α-(acetylamino)-N-(phenylmethyl)-iH-indole-3-propanamide>
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。2. 2，2'-二硫代双（1H-吲哚-3-烷基酰胺）的合成及其对表皮生长因子受体和pp60v-src蛋白酪氨酸激酶的抑制活性研究。

  摘要：

  通过1H-吲哚-3-烷酰胺（8）与S2Cl2的反应，并分离，制备了一系列2,2'-二硫代双（1H-吲哚-3-烷酸）类酪氨酸激酶抑制剂的酰胺类似物。从形成的一硫化物，二硫化物和三硫化物的初始混合物中分离出所需的二硫化物。这些酰胺在体外针对表皮生长因子受体和pp60v-src蛋白酪氨酸激酶进行了评估。对EGF受体酪氨酸激酶的抑制活性是链长依赖性的，丙酰胺是最有效的。似乎不需要酰胺功能中的氢键供体功能，其中最有力的是N-苄基酰胺（IC50 = 0.85 microM）。苄基环上的进一步取代没有增加效力，并且丙酰胺侧链的α-位置的取代是可接受的。水溶性α-NH2衍生物对酶显示出良好的抑制活性，是成纤维细胞中细胞生长的有效抑制剂，并选择性抑制细胞内酪氨酸磷酸化模式。通常，非受体激酶pp60v-src比EGF受体激酶对这些化合物的抑制更为敏感，但结构活性关系不那么明显。

  DOI：

  10.1021/jm00031a009
• 作为产物：
  描述：

  N-乙酰-DL-色氨酸 、 苄胺 在 三乙胺 、 焦碳酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以60%的产率得到(RS)-2-(N-acetylamino)-3-(1H-indol-3-yl)-N-benzylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。2. 2，2'-二硫代双（1H-吲哚-3-烷基酰胺）的合成及其对表皮生长因子受体和pp60v-src蛋白酪氨酸激酶的抑制活性研究。

  摘要：

  通过1H-吲哚-3-烷酰胺（8）与S2Cl2的反应，并分离，制备了一系列2,2'-二硫代双（1H-吲哚-3-烷酸）类酪氨酸激酶抑制剂的酰胺类似物。从形成的一硫化物，二硫化物和三硫化物的初始混合物中分离出所需的二硫化物。这些酰胺在体外针对表皮生长因子受体和pp60v-src蛋白酪氨酸激酶进行了评估。对EGF受体酪氨酸激酶的抑制活性是链长依赖性的，丙酰胺是最有效的。似乎不需要酰胺功能中的氢键供体功能，其中最有力的是N-苄基酰胺（IC50 = 0.85 microM）。苄基环上的进一步取代没有增加效力，并且丙酰胺侧链的α-位置的取代是可接受的。水溶性α-NH2衍生物对酶显示出良好的抑制活性，是成纤维细胞中细胞生长的有效抑制剂，并选择性抑制细胞内酪氨酸磷酸化模式。通常，非受体激酶pp60v-src比EGF受体激酶对这些化合物的抑制更为敏感，但结构活性关系不那么明显。

  DOI：

  10.1021/jm00031a009

文献信息

• 2-thioindoles (selenoindoles) and related disulfides (selenides) which
  申请人：Warner-Lambert

  公开号：US05464861A1

  公开（公告）日：1995-11-07

  2-Thioindoles (2-selenoindoles) and analogous 2-indolinethione (2-indolineselenone) and polysulfide (selenide) compounds, salts thereof, methods of production, intermediates in their production, pharmaceutical compositions containing said compounds, and methods for inhibiting protein kinase dependent disease in a mammal or treating aberrant cell growth in a mammal, using said compositions, are disclosed.

  本文揭示了2-硫代吲哚（2-硒代吲哚）及类似的2-吲哚硫酮（2-吲哚硒酮）和聚硫化物（硒化物）化合物，以及其盐、生产方法、生产中间体、含有该类化合物的药物组合物，以及使用这些组合物来抑制蛋白激酶依赖性疾病或治疗哺乳动物中的异常细胞生长的方法。
• 2-THIOINDOLES (SELENOINDOLES) AND RELATED DISULFIDES (SELENIDES) WHICH INHIBIT PROTEIN TYROSINE KINASES AND WHICH HAVE ANTITUMOR PROPERTIES
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0654024A1

  公开（公告）日：1995-05-24
• US5464861A
  申请人：——

  公开号：US5464861A

  公开（公告）日：1995-11-07
• US5556874A
  申请人：——

  公开号：US5556874A

  公开（公告）日：1996-09-17
• [EN] 2-THIOINDOLES (SELENOINDOLES) AND RELATED DISULFIDES (SELENIDES) WHICH INHIBIT PROTEIN TYROSINE KINASES AND WHICH HAVE ANTITUMOR PROPERTIES<br/>[FR] 2-THIOINDOLES (SELENOINDOLES) ET DISULFURES ASSOCIES (SELENIURES) INHIBANT LES TYROSINE KINASES ET PRESENTANT DES PROPRIETES ANTITUMORALES
  申请人：——

  公开号：WO1994003427A1

  公开（公告）日：1994-02-17

  [EN] 2-Thioindoles (2-selenoindoles) and analogous 2-indolinethione (2-indolineselenone) and polysulfide (selenide) compounds, salts thereof, methods of production, intermediates in their production, pharmaceutical compositions containing said compounds, and methods for inhibiting protein kinase dependent disease in a mammal or treating aberrant cell growth in a mammal, using said compositions, are disclosed.
  [FR] L'invention concerne des composés de 2-thioindoles (2-sélénoindoles) ainsi que de 2-indolinethione (2-indolinesélénone) et de polysulfure (séléniure) analogues, des sels de ceux-ci, des procédés de production, leurs intermédiaires de production, des compositions pharmaceutiques contenant lesdits composés, ainsi que des procédés d'inhibition de maladies liées à la kinase chez un mammifère, ou de traitement d'une croissance cellulaire aberrante chez un mammifère, à l'aide desdites compositions.