2,2'-dithiobis<α-(acetylamino)-N-(phenylmethyl)-iH-indole-3-propanamide>

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2,2'-dithiobis<α-(acetylamino)-N-(phenylmethyl)-iH-indole-3-propanamide>
• 英文别名: 1 H-indole-3-alkanamide deriv. 10p；2-acetamido-3-[2-[[3-[2-acetamido-3-(benzylamino)-3-oxopropyl]-1H-indol-2-yl]disulfanyl]-1H-indol-3-yl]-N-benzylpropanamide
• 化学式: C₄₀H₄₀N₆O₄S₂
• 分子量: 732.927
• InChiKey: MTTNYIXYAZMASA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  199
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-乙酰-DL-色氨酸 在 二氯化二硫 、 sodium tetrahydroborate 、 双氧水 、 三乙胺 、 焦碳酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2,2'-dithiobis<α-(acetylamino)-N-(phenylmethyl)-iH-indole-3-propanamide>
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。2. 2，2'-二硫代双（1H-吲哚-3-烷基酰胺）的合成及其对表皮生长因子受体和pp60v-src蛋白酪氨酸激酶的抑制活性研究。

  摘要：

  通过1H-吲哚-3-烷酰胺（8）与S2Cl2的反应，并分离，制备了一系列2,2'-二硫代双（1H-吲哚-3-烷酸）类酪氨酸激酶抑制剂的酰胺类似物。从形成的一硫化物，二硫化物和三硫化物的初始混合物中分离出所需的二硫化物。这些酰胺在体外针对表皮生长因子受体和pp60v-src蛋白酪氨酸激酶进行了评估。对EGF受体酪氨酸激酶的抑制活性是链长依赖性的，丙酰胺是最有效的。似乎不需要酰胺功能中的氢键供体功能，其中最有力的是N-苄基酰胺（IC50 = 0.85 microM）。苄基环上的进一步取代没有增加效力，并且丙酰胺侧链的α-位置的取代是可接受的。水溶性α-NH2衍生物对酶显示出良好的抑制活性，是成纤维细胞中细胞生长的有效抑制剂，并选择性抑制细胞内酪氨酸磷酸化模式。通常，非受体激酶pp60v-src比EGF受体激酶对这些化合物的抑制更为敏感，但结构活性关系不那么明显。

  DOI：

  10.1021/jm00031a009

文献信息

• Tyrosine kinase inhibitors. 2. Synthesis of 2,2'-dithiobis(1H-indole-3-alkanamides) and investigation of their inhibitory activity against epidermal growth factor receptor and pp60v-src protein tyrosine kinases
  作者：Andrew M. Thompson、David W. Fry、Alan J. Kraker、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm00031a009

  日期：1994.3

  class of tyrosine kinase inhibitors have been prepared, by reaction of 1H-indole-3-alkanamides (8) with S2Cl2, and separation of the desired disulfides from the initial mixtures of mono-, di-, and trisulfides formed. These amides were evaluated in vitro against epidermal growth factor receptor and pp60v-src protein tyrosine kinases. Inhibitory activity against EGF receptor tyrosine kinase was chain-length

  通过1H-吲哚-3-烷酰胺（8）与S2Cl2的反应，并分离，制备了一系列2,2'-二硫代双（1H-吲哚-3-烷酸）类酪氨酸激酶抑制剂的酰胺类似物。从形成的一硫化物，二硫化物和三硫化物的初始混合物中分离出所需的二硫化物。这些酰胺在体外针对表皮生长因子受体和pp60v-src蛋白酪氨酸激酶进行了评估。对EGF受体酪氨酸激酶的抑制活性是链长依赖性的，丙酰胺是最有效的。似乎不需要酰胺功能中的氢键供体功能，其中最有力的是N-苄基酰胺（IC50 = 0.85 microM）。苄基环上的进一步取代没有增加效力，并且丙酰胺侧链的α-位置的取代是可接受的。水溶性α-NH2衍生物对酶显示出良好的抑制活性，是成纤维细胞中细胞生长的有效抑制剂，并选择性抑制细胞内酪氨酸磷酸化模式。通常，非受体激酶pp60v-src比EGF受体激酶对这些化合物的抑制更为敏感，但结构活性关系不那么明显。