9β,11β-epoxy-21-hydroxypregna-1,4,16-triene-3,20-dione 21-acetate | 103466-44-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧杂环己烷
• 英文名称: 9β,11β-epoxy-21-hydroxypregna-1,4,16-triene-3,20-dione 21-acetate
• 英文别名: 21-(Acetyloxy)-9b,11b-epoxy-pregna-1,4,16-triene-3,20-dione；[2-[(1S,2S,10S,11S,15S,17S)-2,15-dimethyl-5-oxo-18-oxapentacyclo[8.8.0.01,17.02,7.011,15]octadeca-3,6,13-trien-14-yl]-2-oxoethyl] acetate
• CAS: 103466-44-0
• 化学式: C₂₃H₂₆O₅
• 分子量: 382.456
• InChiKey: NYZZIRWUQLDQOR-GMNINMNUSA-N

物化性质

• 熔点：
  163.5-165.0 °C
• 沸点：
  459℃[at 101 325 Pa]
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇
• LogP：
  2.22

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  73
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9β,11β-epoxy-21-hydroxypregna-1,4,16-triene-3,20-dione 21-acetate 在 过氧乙酸 、 溶剂黄146 、 copper dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.8h， 生成 21-O-乙酰基地塞米松9,11-环氧化物
  参考文献：
  名称：

  利用新的Mattox重排法从泼尼松龙合成17alpha，21-dihydroxy-9beta，11beta-epoxy-16alpha-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione 21-acetate的权宜之计。

  摘要：

  泼尼松龙向17α，21-二羟基-9β，11β-环氧-16α-甲基pregna-1,4-二烯-3,20-dion 21-乙酸酯的六步转化已实现了13％的未优化收率。确定了影响强的松龙的Mattox重排和双重脱水的新条件。还介绍了对硅烷基Delta（19,20）-烯醇醚的氧化的增强认识，以及影响氧化成功的结构因素。

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2013.09.008
• 作为产物：
  描述：

  泼尼松龙 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 高氯酸 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.42h， 生成 9β,11β-epoxy-21-hydroxypregna-1,4,16-triene-3,20-dione 21-acetate
  参考文献：
  名称：

  利用新的Mattox重排法从泼尼松龙合成17alpha，21-dihydroxy-9beta，11beta-epoxy-16alpha-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione 21-acetate的权宜之计。

  摘要：

  泼尼松龙向17α，21-二羟基-9β，11β-环氧-16α-甲基pregna-1,4-二烯-3,20-dion 21-乙酸酯的六步转化已实现了13％的未优化收率。确定了影响强的松龙的Mattox重排和双重脱水的新条件。还介绍了对硅烷基Delta（19,20）-烯醇醚的氧化的增强认识，以及影响氧化成功的结构因素。

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2013.09.008

文献信息

• Improved Synthesis of Fluocinolone Acetonide and Process Research of 6α,9α-Fluorination
  作者：Jie Tang、Chunling Zeng、Longyong Xie、Jinghua Wang、Mi Tian、Cancheng Guo

  DOI：10.1246/cl.170923

  日期：2018.1.5

  of fluocinolone acetonide with combination of bio-fermentation was developed from 21-acetyloxy-17α-hydroxy-4,9(11)-diene-3,20-dione (1a). Process of the 6α and 9α fluorination steps was studied, and it was observed that the stereoselectivity of 6α fluorination is highly substrate dependent. After an extensive screening on the fluorinating reagents and activation reagents, 6α-F was introduced in 85%

  从 21-乙酰氧基-17α-羟基-4,9(11)-二烯-3,20-二酮 (1a) 开发了一种高效、改进的氟轻松与生物发酵相结合的合成路线。研究了 6α 和 9α 氟化步骤的过程，观察到 6α 氟化的立体选择性高度依赖于底物。在对氟化试剂和活化试剂进行广泛筛选后，6α-F 以 85% 的收率和 98.9% 的立体选择性引入。代替 HF 气体，在 9α 氟化步骤中应用 HF 水溶液，以 89% 的收率提供所需的产物。从 1a 开始，氟轻松分 9 个步骤制备，总产率为 38.5%。
• 16.alpha.-methylated.DELTA.17(20)-corticoids
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US04704455A1

  公开（公告）日：1987-11-03

  C.sub.16 -unsaturated corticoids are readily transformed to the corresponding 16.alpha.-methyl-17.alpha.-hydroxy corticoids by use of a .DELTA..sup.17 (.sup.20)-20-silyl ether.

  C.sub.16-不饱和皮质类固醇可通过使用.DELTA..sup.17 (.sup.20)-20-硅醚转化为相应的16.alpha.-甲基-17.alpha.-羟基皮质类固醇。
• 16.alpha.-methylation process
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US04990612A1

  公开（公告）日：1991-02-05

  Disclosed is a process for the production of a .DELTA..sup.17(20) -steroid of the formula ##STR1## which comprises starting with a 16-unsaturated corticoid of the formula ##STR2## and contacting the 16-unsaturated corticoid (I) with a methylating agent in the presence of a copper catalyst and a silylating agent.

  本发明揭示了一种生产公式为##STR1##的.DELTA..sup.17(20)-类固醇的方法，其中包括从公式##STR2##的16-不饱和皮质类固醇出发，将16-不饱和皮质类固醇(I)与甲基化剂在铜催化剂和硅基化剂的存在下接触。
• Expeditious synthesis and preliminary antimicrobial activity of deflazacort and its precursors
  作者：Anna Esposito、Eliana De Gregorio、Maria De Fenza、Daniele D'Alonzo、Anil Satawani、Annalisa Guaragna

  DOI：10.1039/c9ra03673c

  日期：——

  The synthesis of deflazacort (DFZ) and a preliminary evaluation of its microbial activity against the human pathogens Acinetobacter baumannii and Staphylococcus aureus is herein reported. While DFZ is inactive, one of its synthetic precursors showed a strong antibacterial activity against both Gram-negative and -positive bacteria.

  本文报道了 deflazacort (DFZ) 的合成及其对人类病原体鲍曼不动杆菌和金黄色葡萄球菌的微生物活性的初步评估。虽然 DFZ 是无活性的，但其合成前体之一对革兰氏阴性和阳性细菌均显示出很强的抗菌活性。
• 地塞米松中间体的制备方法
  申请人：山东斯瑞生物医药有限公司

  公开号：CN109369768A

  公开（公告）日：2019-02-22

  本发明涉及一种地塞米松中间体的制备方法，该制备方法是以化合物I为起始原料，以化合物I为原料，在催化剂存在下，加入格氏试剂和甲硅烷基化试剂进行格氏反应，得到化合物II；将化合物II加入缓冲剂和氧化剂，进行环氧化反应，得到化合物III；将化合物III在酸性环境中进行开环反应得到化合物IV；将化合物IV在碱性环境下进行水解反应得到地塞米松中间体V。本发明原料易得，制备方法简单，各步中间体可以不经纯化分离直接用于下步反应，收率高，适合于工业化生产。