Dihydroquinidine | 14645-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: Dihydroquinidine
• 英文别名: epi hydroquinidine；epi-dihydroquinidine；hydroquinine；(9R)-6'-Methoxy-10,11-dihydro-cinchonan-9-ol；dihydroquinine；(R)-[(2R,4S,5R)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol
• CAS: 14645-32-0
• 化学式: C₂₀H₂₆N₂O₂
• 分子量: 326.439
• InChiKey: LJOQGZACKSYWCH-AFHBHXEDSA-N

物化性质

• 熔点：
  123-124 °C
• 沸点：
  498.4±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Dihydroquinidine 在 sodium azide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 4-[(R)-Azido-((1S,2R,4S,5R)-5-ethyl-1-aza-bicyclo[2.2.2]oct-2-yl)-methyl]-6-methoxy-quinoline
  参考文献：
  名称：

  新型 C 2-对称硫基催化剂的合成：卤基和硒基官能化的正常和中等尺寸环的不对称形成

  摘要：

  开发了新型、高度官能化的 C 2 对称硫基催化剂的合成，并探索了它们在烯酸的不对称溴、碘和硒官能化中的催化应用。该方案以高达 98% 的产率和 83% 的立体选择性提供相应的正常和中等大小的溴、碘和硒内酯。

  DOI：

  10.1055/s-0037-1610715
• 作为产物：
  描述：

  氢化奎尼定 在 酒石酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 Dihydroquinidine
  参考文献：
  名称：

  金鸡纳生物碱氯环化催化剂的结构-对映选择性关系 (SER) 研究

  摘要：

  研究金鸡纳生物碱二聚体的各种结构元素，以在三种不同的卤环化反应中建立结构-对映选择性关系 (SER)。 1,1-二取代链烯酸、1,1-二取代链烯酰胺和反式-1,2-二取代链烯酰胺的氯环化 SER 显示出对接头刚性和极性、生物碱结构方面以及存在的不同敏感性。两个或仅一个生物碱侧基限定催化剂袋。通过对甲氧基化模型进行 DFT 计算，探究了连接基-醚连接的构象刚性，发现了包含哒嗪环的芳烃系统中醚平面外旋转的特别高的障碍。这些连接基也存在于具有最高对映诱导作用的催化剂中。 SER 结果的多样性表明，三个明显相似的测试反应可能通过显着不同的机制进行。基于这些发现，设计、合成和评估了 (DHQD) 2 PYDZ 的精简类似物，称为“(trunc) 2 PYDZ”，在三个测试反应中显示出适度但相当大的不对称诱导，具有最佳性能1,1-二取代烯酰胺环化。这是首次努力找出有效立体控制和反应促进所必需的因素，为

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c00084
• 作为试剂：
  描述：

  2-adamantyl 1-indanone-2-carboxylate 、 1-trifluoromethylthio-1,3-dihydro-3,3-dimethyl-1,2-benziodoxole 在 Dihydroquinidine 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 36.0h， 以98%的产率得到(R)-adamantyl 1-oxo-2-(trifluoromethylthio)-2,3-dihydro-1H-indene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  β-酮酸酯的对映选择性亲电子三氟甲基硫醇化：一例反应性和选择性偏向的有机催化

  摘要：

  手性路易斯碱或相转移催化剂（PTC）可以与先前开发的SCF 3试剂介导β-酮酸酯的高度对映选择性三氟甲基硫醇化反应（参见方案）。以奎宁为催化剂，茚满酮衍生的β-酮酸酯的反应具有高收率和优异的对映选择性。由奎宁衍生的PTC发生的四氢萘酮或1-苯并亚砜基的β-酮酸酯的反应具有中等至良好的对映选择性。

  DOI：

  10.1002/anie.201305075

文献信息

• Iridium-catalyzed selective 1,2-hydrosilylation of N-heterocycles
  作者：Jinseong Jeong、Sehoon Park、Sukbok Chang

  DOI：10.1039/c6sc01037g

  日期：——

  excellent selectivity, and good functional group tolerance. The substrate scope was highly broad, including (iso)quinolines, substituted pyridines, pyrimidines, pyrazines, deazapurines, triazines, and benzimidazoles. Mechanistic studies such as a kinetic profile, rate-order assessment, and investigation of the electronic substituent effects on the initial rates were performed to access the detailed

  发现由 [Ir(coe) 2 Cl] 2和 Et 2 SiH 2原位生成的亚甲硅基桥联 Ir 二聚体可以催化 N-杂芳烃的氢化硅烷化，提供具有高活性（高达 1000 吨）的脱芳构氮杂环产物，优异的选择性和良好的官能团耐受性。底物范围非常广泛，包括（异）喹啉、取代吡啶、嘧啶、吡嗪、氮杂嘌呤、三嗪和苯并咪唑。进行了动力学概况、速率顺序评估和电子取代基对初始速率影响的研究等机理研究，以获取详细的途径。提出了一种途径涉及 C 的分子内插入 底物的 N 部分进入静止物质的 Ir-H 键，形成 Ir-酰胺基甲硅烷基中间体，然后进行还原消除。该合成实用性已通过金鸡纳生物碱的成功应用以及 1,2-二氢喹啉产品的轻松合成后转化得到证实。
• Synthesis of Quinuclidines by Intramolecular Silver-Catalysed Amine Additions to Alkynes
  作者：Arjen C. Breman、Andrea Ruiz-Olalla、Jan H. van Maarseveen、Steen Ingemann、Henk Hiemstra

  DOI：10.1002/ejoc.201403099

  日期：2014.11

  for the synthesis of 2-​alkylidenequinuclidines based on a silver triflate catalyzed intramol. hydroamination of 4-​(prop-​2-​ynyl)​piperidines. Monosubstituted piperidines reacted less efficiently than cis-​disubstituted piperidines, and the reaction was selective for an alkyne moiety, even in the presence of a vinyl group at the 3-​position. The hydroamination occurred readily with a terminal alkyne

  已经开发了一种基于三氟甲磺酸银催化的内摩尔合成 2-亚烷基奎宁环的新方法。4- (prop- 2- ynyl) 哌啶的加氢胺化。单取代哌啶的反应效率低于顺式二取代哌啶，并且该反应对炔烃部分具有选择性，即使在 3-位存在乙烯基的情况下也是如此。对于末端炔烃以及带有脂肪烃的内部炔烃，很容易发生加氢胺化。或芳香。末端碳原子上的基团。使用这种银催化的环化反应，开发了一种用于继电合成金鸡纳生物碱二氢奎尼丁和二氢奎宁的简短程序。
• Enantioselective Intermolecular C–H Amination Directed by a Chiral Cation
  作者：Alexander Fanourakis、Benjamin D. Williams、Kieran J. Paterson、Robert J. Phipps

  DOI：10.1021/jacs.1c05206

  日期：2021.7.14

  The enantioselective amination of C(sp3)–H bonds is a powerful synthetic transformation yet highly challenging to achieve in an intermolecular sense. We have developed a family of anionic variants of the best-in-class catalyst for Rh-catalyzed C–H amination, Rh2(esp)2, with which we have associated chiral cations derived from quaternized cinchona alkaloids. These ion-paired catalysts enable high levels

  C( sp 3 )-H 键的对映选择性胺化是一种强大的合成转化，但在分子间意义上实现却极具挑战性。我们开发了一系列用于 Rh 催化的 C–H 胺化的一流催化剂的阴离子变体，Rh 2 (esp) 2，我们将衍生自季铵化金鸡纳生物碱的手性阳离子与它们相关联。这些离子对催化剂能够在带有侧羟基的底物的苄基 C-H 胺化中实现高水平的对映选择性。此外，手性阳离子的喹啉似乎与铑络合物进行轴向连接，与 Rh 2 (esp) 2相比，提供了更高的产物产率并突出阳离子所发挥的双重作用。这些结果强调了使用手性阳离子在具有挑战性的过渡金属催化转化中控制对映选择性的潜力。
• Simple Enantiospecific Synthesis of Sulfides of<i>Cinchona</i>Alkaloids
  作者：Jacek Skarżewski、Mariola Zielińska-Błajet、Małgorzata Kucharska

  DOI：10.1055/s-2006-926382

  日期：——

  The native and epi-Cinchona alkaloids were reacted with (ArS)2/Bu3P in toluene at 65 °C to give the corresponding arylsulfanyl derivatives (15 examples, 31-75%) with complete inversion of configuration at 9-C stereogenic centers. Similar products were also obtained in the enantiospecific nucleophilic substitution of the 9-mesylates of alkaloids with sodium thiolates (4 examples, 73-84%) and no cinchona rearrangement was observed. The chiral thioethers obtained were preliminarily tested as N(sp3), S-donating chiral ligands in the Pd-catalyzed allylic alkylation of dimethyl malonate with rac-1,3-diphenylprop-2-enyl acetate and gave the product with up to 78% ee.

  天然和表-金鸡纳生物碱与（ArS）2/Bu3P在甲苯中65°C反应，生成了相应的芳基硫醚衍生物（15个例子，收率31-75%），并且9-C立体中心完全发生了构型反转。类似的产物也通过生物碱的9-甲磺酸盐与硫醇盐的非对映选择性亲核取代反应得到（4个例子，收率73-84%），并且未观察到金鸡纳重排现象。获得的硫醚类化合物已作为N(sp3)、S供体的非手性配体进行初步测试，用于钯催化的亚磺酸二甲酯与消旋的1,3-二苯基丙-2-烯基乙酸酯的烯丙基烷基化反应，产物的对映体过量率高达78%。
• Stereospecific epimerization, oxidation and toxine rearrangement in cinchona alkaloids catalyzed by acetic acid
  作者：Yehuda Yanuka、Artoul Geryes、Michale Heller

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)90029-8

  日期：1987.1

  of oxygen produced quantitative oxidation and rearrangement products, respectively. The catalysis by aqueous solutions of acetic acid, involves C-9-OH in the formation of a three-membered ring intermediate. On the other hand,with anhydrous acetic acid, the acetoxyl at G-9 participates in construction of a five-membered ring intermediate. In both cases the reaction appears to be intramolecular. Support

  冰醋酸在C-9催化了金鸡纳生物碱的新的立体定向差向异构化。在水的存在下，醋酸还催化了已知的毒素重排和氧化为相应的9-酮衍生物。将乙酸酐添加到乙酸中可减少C-9处的氧化和差向异构，主要产物是水胺裂变的结果。只有丙酸而不是其他酸发生相似但不相同的转化。少量添加H 2 O 2或排除氧气会分别产生定量的氧化和重排产物。乙酸水溶液的催化作用涉及三元环中间体形成过程中的C-9-OH。另一方面，在无水乙酸的情况下，G-9处的乙酰氧基参与了五元环中间体的构建。在这两种情况下，反应似乎都是分子内的。通过分离衍生自奎尼丁的季铵盐，为所提出的机理提供了支持，该结构的结构也通过X射线衍射分析进行了表征。乙酸水溶液催化这种盐重排为相应的毒素。在天然生物碱的使用条件下均未观察到氧化或差向异构。