endo-4-bromo-2-(2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy)-aniline | 1161833-90-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: endo-4-bromo-2-(2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy)-aniline
• 英文别名: 4-Bromo-2-(2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy)-phenylamine；4-bromo-2-(2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy)-aniline；4-Bromo-2-[2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy]aniline；4-bromo-2-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)aniline
• CAS: 1161833-90-4
• 化学式: C₁₂H₁₇BrN₂O
• 分子量: 285.184
• InChiKey: IEKCXQDKELIIQS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.7±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.396±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  endo-4-bromo-2-(2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy)-aniline 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 102.16h， 生成 (S)-2-{(S)-2-[(S)-2-((S)-2-acetoxypropionyloxy)propionyloxy]propionyloxy}propionic acid 2-{1-(3-methoxybenzyl)-3-[4-(1H-pyrazol-4-yl)-2-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]ureido}ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] DRUGS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF OCULAR DISORDERS
  [FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES OCULAIRES

  摘要：

  本发明提供了治疗活性化合物的新前药，包括寡聚前药，以及用于治疗医学疾病的组合物，例如青光眼，一种与眼压增高有关的疾病或异常，需要神经保护的疾病，年龄相关性黄斑变性，或糖尿病性视网膜病变。

  公开号：

  WO2018175922A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-羟乙基)-吡咯烷 在 caesium carbonate 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 endo-4-bromo-2-(2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy)-aniline
  参考文献：
  名称：

  [EN] DRUGS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF OCULAR DISORDERS
  [FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES OCULAIRES

  摘要：

  本发明提供了治疗活性化合物的新前药，包括寡聚前药，以及用于治疗医学疾病的组合物，例如青光眼，一种与眼压增高有关的疾病或异常，需要神经保护的疾病，年龄相关性黄斑变性，或糖尿病性视网膜病变。

  公开号：

  WO2018175922A1

文献信息

• Tetrahydroisoquinoline Derivatives As Highly Selective and Potent Rho Kinase Inhibitors
  作者：Xingang Fang、Yan Yin、Yen Ting Chen、Lei Yao、Bo Wang、Michael D. Cameron、Li Lin、Susan Khan、Claudia Ruiz、Thomas Schröter、Wayne Grant、Amiee Weiser、Jennifer Pocas、Alok Pachori、Stephan Schürer、Philip LoGrasso、Yangbo Feng

  DOI：10.1021/jm100579r

  日期：2010.8.12

  Rho kinase (ROCK) is a promising drug target for the treatment of many diseases including hypertension, multiple sclerosis, cancer, and glaucoma. The structure-activity relationships (SAR) around a series of tetrahydroisoquinolines were evaluated utilizing biochemical and cell-based assays to measure ROCK inhibition. These novel ROCK inhibitors possess high potency, high selectivity, and appropriate pharmacokinetic properties for glaucoma applications. The lead compound, 35, had subnanomolar potency in enzyme ROCK-II assays as well as excellent cell-based potency (IC(50) = 51 nM). In a kinase panel profiling, 35 had an off-target hit rate of only 1.6% against 442 kinases. Pharmacology studies showed that compound 35 was efficacious in reducing intraocular pressure (IOP) in rats with reasonably long duration of action. These results suggest that compound 35 may serve as a promising agent for further development in the treatment of glaucoma.
• Discovery of Potent and Selective Urea-Based ROCK Inhibitors and Their Effects on Intraocular Pressure in Rats
  作者：Yan Yin、Michael D. Cameron、Li Lin、Susan Khan、Thomas Schröter、Wayne Grant、Jennifer Pocas、Yen Ting Chen、Stephan Schürer、Alok Pachori、Philip LoGrasso、Yangbo Feng

  DOI：10.1021/ml1000382

  日期：2010.7.8

  A series of urea-based Rho kinase (ROCK) inhibitors were designed and evaluated. The discovered compounds had excellent enzyme and cellular potency, high kinase selectivity, high aqueous solubility, good porcine corneal penetration, and appropriate DMPK profiles for topical applications as antiglaucoma therapeutics.
• DRUGS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF OCULAR DISORDERS
  申请人：Graybug Vision, Inc.

  公开号：EP3600324A1

  公开（公告）日：2020-02-05
• [EN] DRUGS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF OCULAR DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES OCULAIRES
  申请人：GRAYBUG VISION INC

  公开号：WO2018175922A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  The present invention provides new prodrugs of therapeutically active compounds, including oligomeric prodrugs, and compositions to treat medical disorders, for example glaucoma, a disorder or abnormality related to an increase in intraocular pressure (IOP), a disorder requiring neuroprotection, age-related macular degeneration, or diabetic retinopathy.

  本发明提供了治疗活性化合物的新前药，包括寡聚前药，以及用于治疗医学疾病的组合物，例如青光眼，一种与眼压增高有关的疾病或异常，需要神经保护的疾病，年龄相关性黄斑变性，或糖尿病性视网膜病变。