tert-butyl N-[4-(2-bromoethoxy)-3-methoxybenzyl]carbamate | 130972-90-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: tert-butyl N-[4-(2-bromoethoxy)-3-methoxybenzyl]carbamate
• 英文别名: [4-(2-Bromo-ethoxy)-3-methoxy-benzyl]-carbamic Acid t-Butyl Ester；tert-butyl N-[[4-(2-bromoethoxy)-3-methoxyphenyl]methyl]carbamate
• CAS: 130972-90-6
• 化学式: C₁₅H₂₂BrNO₄
• 分子量: 360.248
• InChiKey: YOFCENKDGIVQGE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  452.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.294±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[4-(2-bromoethoxy)-3-methoxybenzyl]carbamate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 4-(2-phthalimidoethoxy)-3-methoxybenzylisothiocyanate
  参考文献：
  名称：

  具有激动剂活性的辣椒素类似物作为新型镇痛药的类似物：结构活性研究。4.有力的口服活性止痛药。

  摘要：

  辣椒素分子激动剂特性所必需的三个区域的结构特征已通过先前报道的模块化方法进行了描述。在啮齿动物模型中，这些体外激动剂作用与镇痛效果相关。辣椒素分子每个这些区域的最佳结构特征的组合导致了高效的激动剂（例如1b）。体内评估表明1b具有镇痛作用，但口服活性差，作用时间短和兴奋性副作用，使该化合物无法进一步开发。初步代谢研究表明，1b的酚部分在体内迅速被葡萄糖醛酸化，为不良的药代动力学提供了可能的解释。随后对酚基团的特定修饰导致化合物2a-j，保留了体外效能。与“母体”苯酚系列相比，该系列的两个代表2a，h的体内概况有很大改善，它们有望用作止痛药。

  DOI：

  10.1021/jm960512h
• 作为产物：
  描述：

  香兰素胺盐酸盐 在 氢氧化钾 、 四丁基氢氧化铵 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 tert-butyl N-[4-(2-bromoethoxy)-3-methoxybenzyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  具有激动剂活性的辣椒素类似物作为新型镇痛药的类似物：结构活性研究。4.有力的口服活性止痛药。

  摘要：

  辣椒素分子激动剂特性所必需的三个区域的结构特征已通过先前报道的模块化方法进行了描述。在啮齿动物模型中，这些体外激动剂作用与镇痛效果相关。辣椒素分子每个这些区域的最佳结构特征的组合导致了高效的激动剂（例如1b）。体内评估表明1b具有镇痛作用，但口服活性差，作用时间短和兴奋性副作用，使该化合物无法进一步开发。初步代谢研究表明，1b的酚部分在体内迅速被葡萄糖醛酸化，为不良的药代动力学提供了可能的解释。随后对酚基团的特定修饰导致化合物2a-j，保留了体外效能。与“母体”苯酚系列相比，该系列的两个代表2a，h的体内概况有很大改善，它们有望用作止痛药。

  DOI：

  10.1021/jm960512h

文献信息

• Vanilloid analogues containing resinferatoxin pharmacophores as potent vanilloid receptor agonists and analgesics, compositions and uses thereof
  申请人：Pacific Corporation

  公开号：US06476076B1

  公开（公告）日：2002-11-05

  The present invention is related to new vanilloid analogues containing resiniferatoxin pharmacophores, pharmaceutical compositions comprising such analogues, and their uses as vanilloid receptor agonists and potent analgesics. The present invention provides a pharmaceutical composition for treating acute, chronic, inflammatory or neuropathic pains or for treating bladder hypersensitivity.

  本发明涉及含有树脂花椒毒素药效团的新香草酸类似物，包括这种类似物的药物组合物，以及它们作为香草受体激动剂和强效止痛药的用途。本发明提供了一种用于治疗急性、慢性、炎症性或神经病性疼痛或治疗膀胱过敏的药物组合物。
• The SAR analysis of TRPV1 agonists with the α-methylated B-region
  作者：Yongsung Cho、Myeong Seop Kim、Ho Shin Kim、Jihyae Ann、Jiyoun Lee、Larry V. Pearce、Vladimir A. Pavlyukovets、Matthew A. Morgan、Peter M. Blumberg、Jeewoo Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.06.059

  日期：2012.8

  A series of TRPV1 agonists with amide, reverse amide, and thiourea groups in the B-region and their corresponding alpha-methylated analogues were investigated. Whereas the alpha-methylation of the amide B-region enhanced the binding affinities and potencies as agonists, that of the reverse amide and thiourea led to a reduction in receptor affinity. The analysis indicated that proper hydrogen bonding as well as steric effects in the B-region are critical for receptor binding. (c) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Phenolic Modification as an Approach to Improve the Pharmacology of the 3-Acyloxy-2-benzylpropyl Homovanillic Amides and Thioureas, a Promising Class of Vanilloid Receptor Agonists and Analgesics
  作者：Jeewoo Lee、Jiyoun Lee、Myung-Sim Kang、Kang-Pil Kim、Suk-Jae Chung、Peter M. Blumberg、Jung-Bum Yi、Young Ho Park

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00387-x

  日期：2002.4

  In order to improve the analgesic activity and pharmacokinetics of thioureas 2 and 3, which we previously developed as potent vanilloid receptor (VR) agonists, we prepared and characterized phenolic modifications of them and of their amide surrogates (7, 8). The aminoethyl analogue of the amide template 13 was a potent analgesic with an EC50 = 0.96 mug/kg in the AA-induced writhing test and with better in vivo stability than the parent phenol. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• US6476076B1
  申请人：——

  公开号：US6476076B1

  公开（公告）日：2002-11-05
• Analogues of Capsaicin with Agonist Activity as Novel Analgesic Agents:  Structure−Activity Studies. 4. Potent, Orally Active Analgesics
  作者：Roger Wrigglesworth、Christopher S. J. Walpole、Stuart Bevan、Elizabeth A. Campbell、Andy Dray、Glyn A. Hughes、Iain James、Kay J. Masdin、Janet Winter

  DOI：10.1021/jm960512h

  日期：1996.1.1

  reported modular approach. These in vitro agonist effects were shown to correlate with analgesic potency in rodent models. Combination of optimal structural features from each of these regions of the capsaicin molecule have led to highly potent agonists (eg., 1b). Evaluation in vivo established that 1b had analgesic properties but poor oral activity, short duration of action, and excitatory side effects

  辣椒素分子激动剂特性所必需的三个区域的结构特征已通过先前报道的模块化方法进行了描述。在啮齿动物模型中，这些体外激动剂作用与镇痛效果相关。辣椒素分子每个这些区域的最佳结构特征的组合导致了高效的激动剂（例如1b）。体内评估表明1b具有镇痛作用，但口服活性差，作用时间短和兴奋性副作用，使该化合物无法进一步开发。初步代谢研究表明，1b的酚部分在体内迅速被葡萄糖醛酸化，为不良的药代动力学提供了可能的解释。随后对酚基团的特定修饰导致化合物2a-j，保留了体外效能。与“母体”苯酚系列相比，该系列的两个代表2a，h的体内概况有很大改善，它们有望用作止痛药。