methyl 2-acetyl-3-methylbut-2-enoate | 35491-51-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-acetyl-3-methylbut-2-enoate
• CAS: 35491-51-1
• 化学式: C₈H₁₂O₃
• 分子量: 156.181
• InChiKey: CDHWLGSCWGPPCT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  211.2±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.011±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-acetyl-3-methylbut-2-enoate 在 manganese(IV) oxide 、 aluminum oxide 、 正丁基锂 、 三溴化磷 、 sodium hydride 、 一水合肼 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 3,3-Dimethyl-5-(2-methyl-propenyl)-3H-pyrazole-4-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  立体定向环丙烯酸合成顺-菊基甲基酯2。绕过重氮烷的方法（1）。

  摘要：

  描述了通过环丙烯的催化氢化的立体定向合成顺式菊酸酯。所需的前体，3H吡唑，通过新颖的二价阴离子反应和MnO这里获得2一个Δ的脱氢2 -吡唑啉，而不是更笨重diazoaddition方法。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)87119-1
• 作为产物：
  描述：

  3-acetyl-4-methyl-4,5-dihydro-3H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl ester 以 xylene 为溶剂， 生成 methyl 2-acetyl-3-methylbut-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  Danion-Bougot,R.; Carrie,R., Bulletin de la Societe Chimique de France, 1972, p. 3521 - 3526

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  乙酰乙酸甲酯 、 丙酮 、 乙酸酐 在 氯化锌 水 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 、 cyclohexane, ethyl acetate 、 乙酸乙酯 、 methyl 2-acetyl-3-methylbut-2-enoate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 methyl 2-acetyl-3-methylbut-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  DERIVATIVES OF 2-PYRIDIN-2-YL-PYRAZOL-3(2H)-ONE, PREPARATION AND THERAPEUTIC USE THEREOF AS HIF ACTIVATORS

  摘要：

  本发明涉及新型取代二氢吡唑酮衍生物，其制备方法以及作为转录因子HIF激活剂的治疗用途。

  公开号：

  US20110294788A1

文献信息

• Selective Inhibitors of G2019S-LRRK2 Kinase Activity
  作者：Albert W. Garofalo、Jessica Bright、Stéphane De Lombaert、Alyssa M. A. Toda、Kerry Zobel、Daniele Andreotti、Claudia Beato、Silvia Bernardi、Federica Budassi、Laura Caberlotto、Peng Gao、Cristiana Griffante、Xinying Liu、Luisa Mengatto、Marco Migliore、Fabio Maria Sabbatini、Anna Sava、Elena Serra、Paolo Vincetti、Mingliang Zhang、Holly J. Carlisle

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01243

  日期：2020.12.10

  leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) gene have been identified that increase the risk for developing Parkinson’s disease in a dominantly inherited fashion. These pathogenic variants, of which G2019S is the most common, cause abnormally high kinase activity, and compounds that inhibit this activity are being pursued as potentially disease-modifying therapeutics. Because LRRK2 regulates important cellular

  富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）基因中的致病性变体已被确定，这些变体以显性遗传的方式增加了发展帕金森氏病的风险。这些致病性变体（其中最常见的是G2019S）会导致异常高的激酶活性，而抑制这种活性的化合物正被视为潜在的疾病缓解疗法。由于LRRK2调节重要的细胞过程，因此开发可选择性靶向致病变体而又不影响正常LRRK2活性的抑制剂可能在杂合子携带者中提供潜在的优势。我们进行了高通量筛选，并鉴定了一种优先抑制G2019S-LRRK2的单一选择性化合物。该支架的优化产生了一系列新颖，有效和高度选择性的G2019S-LRRK2抑制剂。
• [EN] SELECTIVE MODULATORS OF MUTANT LRRK2 PROTEOLYSIS AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] MODULATEURS SÉLECTIFS DE LA PROTÉOLYSE DE LA LRRK2 MUTANTE ET MÉTHODES D'UTILISATION ASSOCIÉES
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2021194878A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  Bifunctional compounds, which find utility as modulators of non-receptor Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2), are described herein. In particular, the bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a moiety that binds to the cereblon E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds LRRK2, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The bifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aberrant regulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本文描述了作为非受体白氨酸富含重复激酶2（LRRK2）调节剂的双功能化合物。具体来说，本公开的双功能化合物在一端含有结合到 cereblon E3 泛素连接酶的基团，在另一端含有结合到 LRRK2 的基团，使得目标蛋白质靠近泛素连接酶以实现目标蛋白质的降解（和抑制）。本公开的双功能化合物表现出与目标蛋白质的降解/抑制相关的广泛药理活性。由于目标蛋白质异常调节导致的疾病或紊乱可通过本公开的化合物和组合物进行治疗或预防。
• Synthetic Studies on Novel 1,4-Dihydro-2-methylthio-4,4,6-trisubstituted Pyrimidine-5-carboxylic Acid Esters and Their Tautomers
  作者：Yoshio Nishimura、Yasuko Okamoto、Masaya Ikunaka、Yoshihiko Ohyama

  DOI：10.1248/cpb.59.1458

  日期：——

  at various temperatures and nuclear Overhauser enhancement spectroscopy (NOESY) experiment. Because these dihydropyrimidine products are otherwise inaccessible and thus hitherto unavailable, the synthetic methods established in this study will help to expand the molecular diversity of their related derivatives.

  1,4-二氢-2-甲硫基烷基-4,4,6-三取代嘧啶-5-羧酸烷基酯1及其互变异构体烷基1,6-二氢-2-甲硫基-4,6,6-三取代烷基的混合物嘧啶-5-羧酸盐2是通过S-甲基异硫脲半硫酸盐3与2-（gem-di取代）亚甲基-3-氧酸酯4的Atwal-Biginelli环缩合反应合成的，可以通过Lehnert程序进行萃取，以进行Knoevenagel型缩合。彼此不可分离的Atwal-Biginelli环缩合反应的互变异构产物1和2的结构通过（1）在不同温度下的1 H-NMR光谱和核Overhauser增强光谱（NOESY）实验明确确定。由于这些二氢嘧啶产品否则无法获得，因此迄今无法获得，
• α-Carboxylation reaction of carbonyl compounds with bromomagnesium ureide-carbon dioxide adducts
  作者：Hideki Sakurai、Akihiko Shirahata、Akira Hosomi

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)93659-1

  日期：1980.1

  Bromomagnesium ureide-carbon dioxide adducts, models of the carboxylated biotin complex, undergo caboxylation of a variety of carbonyl compounds in good yield.

  羧化生物素复合物模型的溴化镁脲化物-二氧化碳加合物以高收率进行各种羰基化合物的烷氧基化。
• [EN] FUSED TETRAZOLES AS LRRK2 INHIBITORS<br/>[FR] TÉTRAZOLES FUSIONNÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2
  申请人：E SCAPE BIO INC

  公开号：WO2019222173A1

  公开（公告）日：2019-11-21

  The present invention is directed to fused tetrazoles of formula (IA) which are inhibitors of LRRK2 and are useful in the treatment of CNS disorders.

  本发明涉及式（IA）的融合四唑，它们是LRRK2的抑制剂，并且在治疗中枢神经系统疾病方面具有用途。