tert-butyl (3R,4S)-2-oxo-4-phenyl-3-(triethylsilyloxy)azetidine-1-carboxylate | 149107-85-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: tert-butyl (3R,4S)-2-oxo-4-phenyl-3-(triethylsilyloxy)azetidine-1-carboxylate
• 英文别名: (3R,4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-3-triethylsilyloxy-4-phenylazetidin-2-one；(3R,4S)-1-t-butyloxycarbonyl-3-triethylsilyloxy-4-phenyl-2-azetidinone；cis-1-tert-butoxycarbonyl-3-triethylsilyloxy-4-phenyl-2-azetidinone；(3R,4S)-3-triethylsilanyloxy-4-phenyl-N-Boc-2-azetidinone；(3R,4S)-1-tert-butoxycarbonyl-4-phenyl-3-(triethylsilyloxy)azetidin-2-one；2-oxo-4-phenyl-3-triethylsilanyloxy-azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；(3R,4S)-tert-butyl 2-oxy-4-phenyl-3-(triethylsilyloxy)azetidine-1-carboxylate；(3R,4S)-1-tert-butoxycarbonyl-4-phenyl-3-triethylsilyloxy-2-azetidinone；(3R,4S)-1-t-butoxycarbonyl-4-phenyl-3-triethylsilyloxy-2-azetidinone；cis-1-t-butoxycarbonyl-3-triethylsilyloxy-4-(phenyl)-azetidin-2-one；(3R,4S)-tert-Butyl 2-oxo-4-phenyl-3-(triethylsilyloxy)azetidine-1-carboxylate；tert-butyl (3R,4S)-2-oxo-4-phenyl-3-triethylsilyloxyazetidine-1-carboxylate
• CAS: 149107-85-7
• 化学式: C₂₀H₃₁NO₄Si
• 分子量: 377.556
• InChiKey: LHTDXUKSFSMGCA-DLBZAZTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3R,4S)-2-oxo-4-phenyl-3-(triethylsilyloxy)azetidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 sodium hexamethyldisilazane 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 多西他赛
  参考文献：
  名称：

  一种多西他赛的合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种多西他赛合成工艺，即以式I结构的双保护10‑DAB为原料，通过与式II结构的四元环侧链进行缩合反应，制得式III所示的多西他赛中间体；然后对多西他赛中间体粗品直接进行脱保护反应制备得到多西他赛。通过该方法合成多西他赛，具有粗品易于纯化，产物纯度高，操作简便，溶剂消耗量小，节约时间，有利于规模化生产和环境保护等优点。

  公开号：

  CN107778270A
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4S)-3-羟基-4-苯基-2-氮杂环丁酮 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 tert-butyl (3R,4S)-2-oxo-4-phenyl-3-(triethylsilyloxy)azetidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  A highly efficient route to taxotere by the β-Lactam Synthon Method

  摘要：

  Taxotere, a highly promising anticancer drug, is synthesized through an efficient coupling of 7,10-diTroc-10-deacetylbaccatin III with enantiomerically pure (3R,4S)-1-(t)BOC-3-EEO-4-phenylazetidin-2-one which is obtained via chiral ester enolate - imine cyclocondensation.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)60514-2

文献信息

• 抗多药耐药紫杉烷类衍生物及其制备方法和应 用
  申请人：沈阳东星医药科技有限公司

  公开号：CN102241648B

  公开（公告）日：2016-08-03

  本发明涉及一类具有结构式(I)的紫杉烷类衍生物及其制备方法和应用，其中，R1代表?C(O)OR6、?C(O)Ar、?C(O)CH＝CR7R8，例如：?C(O)CH＝CF2、?C(O)CH＝C(CH3)2、?C(O)CH＝CHCH3、?C(O)CH＝CHCF3等；R2代表?Ar、烷基、?CH＝CR7R8，例如：?CH＝CF2、?CH＝C(CH3)2、?CH2CH(CH3)2等；R3代表氢原子、烷基、烷氧基、卤素、氰基、叠氮基、氟取代烷基、氟取代烷氧基等，例如：甲基、氯原子、氟原子、三氟甲基、三氟甲氧基等；R4代表氢原子、?C(O)R9或能增加水溶性的羟基取代基等；R5代表氢原子、硅醚、酯基或能增加水溶性的羟基取代基；R6代表C3～C10直链或支链的烷基；R7、R8代表相同或不同的C1～C10直链或带有支链的烷基、环烷基、卤素、卤素取代的C1～C10直链或带有支链的烷基或环烷基；R9代表C1～C10直链或带有支链的烷基或环烷基、芳基。该类化合物多数能有效地抑制肿瘤细胞的生长，可用于治疗高表达P?糖蛋白的多药耐药肿瘤。
• PROCESS FOR PREPARING TAXOIDS FROM BACCATIN DERIVATIVES USING LEWIS ACID CATALYST
  申请人：Kung Liang-Rern

  公开号：US20120149925A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  The present invention relates to a process of preparing a taxoid (X) by reacting a protected baccatin derivative (B) with a β-lactam (C) in the presence of one or more Lewis acids and a base agent. The present invention also relates to a process of preparing the protected baccatin derivative (B) from a baccatin derivative (A) comprising a protection reaction catalyzed by one or more Lewis acids with an optional base agent.

  本发明涉及一种通过在一个或多个Lewis酸和一种碱剂的存在下，将受保护的紫杉醇衍生物（B）与β-内酰胺（C）反应来制备紫杉醇类化合物（X）的方法。本发明还涉及一种通过在一个或多个Lewis酸的催化下，以及可选的碱剂，从紫杉醇衍生物（A）制备受保护的紫杉醇衍生物（B）的方法。
• MULTI-ARM POLYMERIC PRODRUG CONJUGATES OF TAXANE-BASED COMPOUNDS
  申请人：Nektar Therapeutics

  公开号：US20160235705A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  Among other aspects, provided herein are multi-arm polymeric prodrug conjugates of taxane-based compounds and/or fluorinated forms thereof. Methods of preparing such conjugates as well as methods of administering the conjugates are also provided. Upon administration to a patient, release of the taxane-based compound is achieved.

  在其他方面，本文提供了紫杉醇类化合物和/或其氟化形式的多臂聚合物前药共轭物。还提供了制备这种共轭物的方法以及给药的方法。在给患者施用后，紫杉醇类化合物被释放。
• [EN] DEUTERATED AND/OR FLUORINATED TAXANE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TAXANE DEUTÉRÉ ET/OU FLUORÉ
  申请人：NEKTAR THERAPEUTICS

  公开号：WO2012088433A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The invention relates to (among other things) deuterated and/or fluorinated docetaxel and cabazitaxel and derivatives thereof, as well as compositions comprising each of the foregoing.

  这项发明涉及氘代和/或氟代紫杉醇和卡巴嗪紫杉醇及其衍生物，以及包括上述每种化合物的组合物。
• Deoxy taxols
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US05478854A1

  公开（公告）日：1995-12-26

  ##STR1## in which R.sup.1 is --COR.sup.z in which R.sup.z is RO-- or R; R.sup.g is C.sub.1-6 alkyl, C.sub.2-6 alkenyl, C.sub.2-6 alkynyl, C.sub.3-6 cycloalkyl, or a radical of the formula --W--R.sup.x in which W is a bond, C.sub.2-6 alkenediyl, or --(CH.sub.2).sub.t --, in which t is one to six; and R.sup.x is naphthyl, phenyl, or heteroaryl, and furthermore R.sup.x can be optionally substituted with one to three same or different C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 alkoxy, halogen or --CF.sub.3 groups; R.sup.2 is --OCOR, H, OH, --OR, --OSO.sub.2 R, --OCONR.sup.o R, --OCONHR, --OCOO(CH.sub.2).sub.t R, or --OCOOR; and R and R.sup.o are independently C.sub.1-6 alkyl, C.sub.2-6 alkenyl, C.sub.3-6 cycloalkyl, C.sub.2-6 alkynyl, or phenyl, optionally substituted with one to three same or different C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 alkoxy, halogen or --CF.sub.3 groups. Further provided by this invention are pharmaceutical formulations and intermediates for the the preparation of deoxy taxols of formula I. A method of treating mammalian tumors using a compound of formula I is also provided.

  R.sup.1为--COR.sup.z，其中R.sup.z为RO--或R；R.sup.g为C.sub.1-6烷基，C.sub.2-6烯基，C.sub.2-6炔基，C.sub.3-6环烷基，或具有--W--R.sup.x的基团，其中W为键，C.sub.2-6烯二基，或--(CH.sub.2).sub.t--，其中t为1至6；而R.sup.x为萘基，苯基，或杂环烷基，并且进一步R.sup.x可以选择性地用一个到三个相同或不同的C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基，卤素或--CF.sub.3基团取代；R.sup.2为--OCOR，H，OH，--OR，--OSO.sub.2 R，--OCONR.sup.o R，--OCONHR，--OCOO(CH.sub.2).sub.t R，或--OCOOR；而R和R.sup.o独立地为C.sub.1-6烷基，C.sub.2-6烯基，C.sub.3-6环烷基，C.sub.2-6炔基，或苯基，可以选择性地用一个到三个相同或不同的C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基，卤素或--CF.sub.3基团取代。本发明还提供了制备式I的脱氧紫杉醇的药物配方和中间体。还提供了一种使用式I化合物治疗哺乳动物肿瘤的方法。