9-dehydro-9-trifluoromethyl-9-epiquinidine | 1311319-49-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: 9-dehydro-9-trifluoromethyl-9-epiquinidine
• 英文别名: (1R)-1-[(2R,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-2,2,2-trifluoro-1-(6-methoxyquinolin-4-yl)ethanol
• CAS: 1311319-49-9
• 化学式: C₂₁H₂₃F₃N₂O₂
• 分子量: 392.421
• InChiKey: FJEPCBYCIQKIAZ-AFHBHXEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-dehydro-9-trifluoromethyl-9-epiquinidine 、 2-溴甲基萘 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以65%的产率得到4-[(1R)-1-[(2R,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-2,2,2-trifluoro-1-(naphthalen-2-ylmethoxy)ethyl]-6-methoxyquinoline
  参考文献：
  名称：

  受阻 CF3?C(sp3) 键旋转中 C?H⋅⋅⋅F?C 相互作用的性质

  摘要：

  在基于金鸡纳生物碱的支架中，观察到CF 3旋转受阻。当取代基从烯丙基变为大体积的9-甲基蒽基时，CF 3旋转的势垒高度的变化由相应的熵变化控制。量子化学和实验研究表明，所研究案例中的非共价 C3′  H1⋅⋅⋅F  C 相互作用具有弱氢键性质。

  DOI：

  10.1002/anie.201105288
• 作为产物：
  描述：

  (三氟甲基)三甲基硅烷 、 6'-甲氧基脱氧辛可宁-9-酮 在 四丁基二氟三苯硅酸铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以71%的产率得到9-dehydro-9-trifluoromethyl-9-epiquinidine
  参考文献：
  名称：

  9-脱氢-9-三氟甲基金鸡纳生物碱的构象研究通过 19 F NMR 光谱：三氟甲基部分作为构象稳定剂和探针的出现

  摘要：

  三氟甲基取代基已作为构象稳定剂和探针掺入奎尼丁中，以直接了解金鸡纳生物碱的构象行为。通过显着降低喹啉-甲醇键的旋转速率，相对庞大的 CF(3) 基团能够在室温下区分顺和反构象异构体的 NMR 信号。除了稳定作用之外，氟化部分的引入还促进了 (19)F NMR 光谱的应用，从而允许在不使用氘溶剂的情况下在各种条件下进行构象研究。

  DOI：

  10.1021/ja202373d

文献信息

• On the Nature of CH⋅⋅⋅FC Interactions in Hindered CF3C(sp3) Bond Rotations
  作者：G. K. Surya Prakash、Fang Wang、Martin Rahm、Jingguo Shen、Chuanfa Ni、Ralf Haiges、George A. Olah

  DOI：10.1002/anie.201105288

  日期：2011.12.2

  scaffolds, hindered CF3 rotations have been observed. The variation in barrier heights for the CF3 rotations is controlled by the corresponding entropic changes when the substituents are changed from an allyl to a bulky 9‐methylanthracenyl group. Quantum chemical and experimental studies have shown that the noncovalent C3′H1⋅⋅⋅FC interactions in the studied cases possess a weak hydrogen bonding‐like character

  在基于金鸡纳生物碱的支架中，观察到CF 3旋转受阻。当取代基从烯丙基变为大体积的9-甲基蒽基时，CF 3旋转的势垒高度的变化由相应的熵变化控制。量子化学和实验研究表明，所研究案例中的非共价 C3′  H1⋅⋅⋅F  C 相互作用具有弱氢键性质。
• Conformational Study of 9-Dehydro-9-Trifluoromethyl Cinchona Alkaloids via ¹⁹F NMR Spectroscopy: Emergence of Trifluoromethyl Moiety as a Conformational Stabilizer and a Probe
  作者：G. K. Surya Prakash、Fang Wang、Chuanfa Ni、Jingguo Shen、Ralf Haiges、Andrei K. Yudin、Thomas Mathew、George A. Olah

  DOI：10.1021/ja202373d

  日期：2011.7.6

  The trifluoromethyl substituent has been incorporated into quinidine as a conformational stabilizer and a probe to provide straightforward insight into the conformational behavior of cinchona alkaloids. By significantly decreasing the rotation rate of the quinoline-carbinol bond, the relatively bulky CF(3) group enables the NMR signals of the syn and anti conformers to be differentiated at room temperature

  三氟甲基取代基已作为构象稳定剂和探针掺入奎尼丁中，以直接了解金鸡纳生物碱的构象行为。通过显着降低喹啉-甲醇键的旋转速率，相对庞大的 CF(3) 基团能够在室温下区分顺和反构象异构体的 NMR 信号。除了稳定作用之外，氟化部分的引入还促进了 (19)F NMR 光谱的应用，从而允许在不使用氘溶剂的情况下在各种条件下进行构象研究。