[(3S,6R)-3-hydroxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-6-yl] nitrate | 16051-77-7

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 防治心绞痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃类
• 英文名称: [(3S,6R)-3-hydroxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-6-yl] nitrate
• CAS: 16051-77-7；16106-20-0；16908-90-0；16908-91-1；35993-37-4；38709-03-4；114718-64-8；127001-76-7
• 化学式: C₆H₉NO₆
• 分子量: 191.141
• InChiKey: YWXYYJSYQOXTPL-KKHOPBGESA-N

物化性质

• 熔点：
  88-93 °C
• 比旋光度：
  170 º (c=1, EtOH)
• 沸点：
  326.86°C (rough estimate)
• 密度：
  1.5784 (rough estimate)
• 溶解度：
  未稀释的单硝酸异山梨醇酯易溶于水、丙酮、乙醇（96%）和二氯甲烷。稀释产品的溶解度取决于稀释剂及其浓度。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  4.1
• 危险品标志：
  F
• 安全说明：
  S15,S16,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38,R11
• 海关编码：
  2932999099
• 危险品运输编号：
  3251
• 危险类别：
  1.1A
• RTECS号：
  LZ4386500
• 包装等级：
  III

制备方法与用途

简介

单硝酸异山梨酯（Isosorbide Mononitrate）是1,4:3,6-二脱水-D-山梨醇-5单硝酸酯的通用名，又名5-硝酸异山梨酯，是二硝酸异山梨酯的主要生物活性代谢物。主要药理作用是松弛血管平滑肌，临床使用的剂型包括普通片剂、缓释制剂和注射剂。主要用于：冠心病的长期治疗；预防心绞痛；心肌梗死后持续心绞痛的治疗；与洋地黄或利尿剂联合应用，用于治疗慢性充血性心力衰竭；以及用于治疗老年单纯性收缩期高血压、高血压危象及围手术期急性高血压。

临床应用

1. 在心脑血管疾病方面，该药物能改善心肌缺血程度，减少心肌耗氧量，并改善心脏功能。其不良反应少且轻微。

2. 在肝硬化治疗上，在消化性溃疡治疗的基础上加用单硝酸异山梨酯治疗肝性溃疡，结果显示其愈合率和有效率明显优于未使用该药物的情况。

药理学

5-单硝酸异山梨酯在血管平滑肌与细胞内的硫基结合后产生一氧化氮（NO）或S－亚硝基巯基化合物。两者可激活鸟苷酸环化酶，增加环鸟苷酸（cGMP）含量，加速钙离子从细胞内释放，抑制钙离子内流，从而舒张血管平滑肌。5-单硝酸异山梨酯的血管扩张作用呈剂量依赖性，随着剂量的增加，依次扩张静脉血管、冠状动脉和阻力小动脉。

其主要作用机制包括：

1. 静脉扩张使血液潴留在外周，减少回心血量，降低心脏前负荷，降低心肌张力。
2. 扩张动脉血管，降低外周血管阻力，从而降低收缩期动脉压和平均动脉压（后负荷），进而降低心肌耗氧量并提高心排出量。
3. 扩张冠状动脉，改善心肌供血，增强心肌对负荷的顺应性和收缩力，促进衰竭心肌细胞功能恢复，并增加心脏排血量。在临床常用剂量范围内，不扩张微动脉，避免发生“冠状动脉窃血”现象。
4. 扩张肺血管，降低肺血管床压力和肺毛细血管压，改善肺淤血，同时降低体循环阻力，进一步改善心功能。
5. 有效促进机体的血管内皮细胞合成前列腺素（PG），抑制合成血小板血栓素A2，并同时抑制血小板的功能。这可以避免血管内形成粥样斑块，从而减少血管狭窄。

上述作用共同促使降低心肌耗氧量，增加供氧量，增强心肌收缩力，改善缺血组织器官的灌注量，从而缓解心绞痛、心力衰竭及高血压的症状。

药代动力学

注射用5-单硝酸异山梨酯是一种强效、长效抗心绞痛药物。口服不受肝代谢效应的影响，以原形药物进入全身循环。其半衰期长达约5小时，生物利用度较高。临床上用于预防和治疗心绞痛。

该药物适用于冠心病的长期治疗、预防血管痉挛和混合型心绞痛，以及心肌梗死后的心脏保护和慢性心力衰竭的长期管理。

生产方法

以山梨醇为原料，在10～15℃条件下与硝酸及乙酐反应2.5小时后即可得到单硝酸异山梨醇酯。此化学反应步骤生成的产品具有较高的生物利用度，半衰期较长，适用于多种心血管疾病的治疗。

毒理学

小鼠经口、静脉注射和腹腔注射的LD50分别为3231.7mg/kg、2215.5mg/kg和2224.6mg/kg。狗长期毒性试验显示每日口服50mg/kg单硝酸异山梨酯连续六月未出现任何毒副作用；而500mg/kg被认为是狗的中毒剂量。

化学性质

单硝酸异山梨酯熔点为52-53℃，主要化学性质表明该物质具有良好的生物利用度和长效特性。临床应用中用于预防及治疗心绞痛。

用途方面，单硝酸异山梨酯主要用于冠心病的长期管理、预防血管痉挛以及混合型心绞痛，并且也适用于心肌梗死后的心脏保护以及慢性心脏衰竭患者的长期治疗。

生产方法包括以山梨醇为原料，在低温条件下与硝酸和乙酐反应制备单硝酸异山梨酯，此过程简单高效。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,4:3,6-dianhydro-L-iditol 生成 [(3S,6R)-3-hydroxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-6-yl] nitrate
  参考文献：
  名称：

  SCHOENAFINGER, K.

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Nitric Oxide Releasing Prodrugs of Therapeutic Agents
  申请人：SATYAM Apparao

  公开号：US20110263526A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents which are represented herein as compounds of formula (I) wherein the drugs or therapeutic agents contain one or more functional groups independently selected from a carboxylic acid, an amino, a hydroxyl and a sulfhydryl group. The invention also relates to processes for the preparation of the nitric oxide releasing prodrugs (the compounds of formula (I)), to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using the prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其在此处表示为式(I)的化合物，其中药物或治疗剂包含一个或多个功能基团，独立地选自羧酸、氨基、羟基和巯基。该发明还涉及制备一氧化氮释放前药（式(I)的化合物）的方法，含有它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。
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  作者：

  DOI：——

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• SCHOENAFINGER, K.
  作者：SCHOENAFINGER, K.

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