isothiocyanato-acetic acid | 4385-41-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: isothiocyanato-acetic acid
• 英文别名: N-thiocarbonyl-glycine；Isothiocyanatoacetic acid；2-isothiocyanatoacetic acid
• CAS: 4385-41-5
• 化学式: C₃H₃NO₂S
• mdl: MFCD19229752
• 分子量: 117.128
• InChiKey: KARGJECDNYFOQH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  81.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isothiocyanato-acetic acid 、 巯基乙酸乙酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-羧甲基绕丹宁
  参考文献：
  名称：

  设计和合成含有罗丹宁或硫代乙内酰脲部分作为对革兰氏阳性细菌的新型抗菌剂的联芳恶唑烷酮衍生物。

  摘要：

  设计，合成并评估了含有若丹宁或硫代乙内酰脲部分的新型联芳恶唑烷酮衍生物。关键化合物7和9是通过中间体醛5与若丹宁衍生物6a-6b的knoevenagel缩合反应合成的。初步研究表明，使用利奈唑胺和雷地唑烷作为阳性对照，化合物7、9和10e表现出对金黄色葡萄球菌，MRSA，MSSA，LREF和VRE病原体的有效抗菌活性，MIC值为0.125 µg / mL。最有前途的化合物10e对MRSA，MSSA，VRE和LREF的临床分离株表现出有效的抗菌活性，MIC值在0.125-0.5 µg / mL范围内，而10e对LREF的临床分离株的效力则高64倍比利奈唑胺。而且，化合物10e对HepG2细胞无细胞毒性，IC50值为91.04μM。化合物10e一起可作为新型抗菌剂用于进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.12.012
• 作为产物：
  描述：

  二硫化碳 、 聚甘氨酸 在 三乙胺 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 isothiocyanato-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  设计和合成含有罗丹宁或硫代乙内酰脲部分作为对革兰氏阳性细菌的新型抗菌剂的联芳恶唑烷酮衍生物。

  摘要：

  设计，合成并评估了含有若丹宁或硫代乙内酰脲部分的新型联芳恶唑烷酮衍生物。关键化合物7和9是通过中间体醛5与若丹宁衍生物6a-6b的knoevenagel缩合反应合成的。初步研究表明，使用利奈唑胺和雷地唑烷作为阳性对照，化合物7、9和10e表现出对金黄色葡萄球菌，MRSA，MSSA，LREF和VRE病原体的有效抗菌活性，MIC值为0.125 µg / mL。最有前途的化合物10e对MRSA，MSSA，VRE和LREF的临床分离株表现出有效的抗菌活性，MIC值在0.125-0.5 µg / mL范围内，而10e对LREF的临床分离株的效力则高64倍比利奈唑胺。而且，化合物10e对HepG2细胞无细胞毒性，IC50值为91.04μM。化合物10e一起可作为新型抗菌剂用于进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.12.012

文献信息

• 4-Alkyl-1,2,4-triazole-3-thione analogues as metallo-β-lactamase inhibitors
  作者：Laurent Gavara、Alice Legru、Federica Verdirosa、Laurent Sevaille、Lionel Nauton、Giuseppina Corsica、Paola Sandra Mercuri、Filomena Sannio、Georges Feller、Rémi Coulon、Filomena De Luca、Giulia Cerboni、Silvia Tanfoni、Giulia Chelini、Moreno Galleni、Jean-Denis Docquier、Jean-François Hernandez

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105024

  日期：2021.8

  (BLs), including the highly worrying carbapenemases. Whereas inhibitors of these enzymes were recently marketed, they only target serine-carbapenemases (e.g. KPC-type), and no clinically useful inhibitor is available yet to neutralize the class of metallo-β-lactamases (MBLs). We are developing compounds based on the 1,2,4-triazole-3-thione scaffold, which binds to the di-zinc catalytic site of MBLs

  在革兰氏阴性菌中，对 β-内酰胺类抗生素产生耐药性的主要机制是产生一种或多种 β-内酰胺酶 (BLs)，包括令人担忧的碳青霉烯酶。尽管这些酶的抑制剂最近上市，但它们仅针对丝氨酸-碳青霉烯酶（例如 KPC 型），尚无临床上有用的抑制剂来中和金属-β-内酰胺酶 (MBL) 类。我们正在开发基于 1,2,4-三唑-3-硫酮支架的化合物，该支架以原始方式与 MBL 的二锌催化位点结合，我们之前报道了其产生广谱抑制剂的潜力。然而，到目前为止，在微生物测定中只能观察到适度的抗生素增强作用，需要进一步探索以改善外膜渗透。这里，我们合成并表征了一系列在杂环的 4 位具有不同官能化烷基链的化合物。我们发现在烷基链末端存在羧基会产生有效的 VIM 型酶抑制剂K i值在 μM 到亚 μM 范围内，并且该烷基链必须更长或等于丙基链。该结果证实了羧基官能团对 1,2,4-三唑-3-硫酮杂环的 4-取代基的重要性。如
• 含杂环的联芳基噁唑烷酮化合物及其制备方 法
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN108976222B

  公开（公告）日：2021-09-03

  本发明涉及通式Ⅰ所示的含杂环的联芳基噁唑烷酮类化合物，或其旋光异构体、药学上可接受的盐和/或溶剂化物，它们的制备方法以及含有所述化合物的药物组合物。其中取代基R1、R2、R3、R4及A环具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物或其前药在治疗中作为抗菌药的用途，特别是在治疗革兰阳性菌感染及结核杆菌感染中的用途。
• Arylalkylidene rhodanine with bulky and hydrophobic functional group as selective HCV NS3 protease inhibitor
  作者：Wan Theng Sing、Cheng Leng Lee、Su Ling Yeo、Siew Pheng Lim、Mui Mui Sim

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00610-7

  日期：2001.1

  Arylalkylidene rhodanines 2(a-d) inhibit HCV NS3 protease at moderate concentrations. They are better inhibitors of other serine proteases such as chymotrypsin and plasmin. However, the selectivity of arylmethylidene rhodanines (8a, 9a) with bulkier and more hydrophobic functional groups increases by 13- and 25-fold towards HCV NS3 protease respectively. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Arya,V.P. et al., Indian Journal of Chemistry, 1973, vol. 11, p. 744 - 746
  作者：Arya,V.P. et al.

  DOI：——

  日期：——
• Inhibition of Cancer-Associated Mutant Isocitrate Dehydrogenases by 2-Thiohydantoin Compounds
  作者：Fangrui Wu、Hong Jiang、Baisong Zheng、Mari Kogiso、Yuan Yao、Chao Zhou、Xiao-Nan Li、Yongcheng Song

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00684

  日期：2015.9.10

  Somatic mutations of isocitrate dehydrogenase 1 (LDH1) at R132 are frequently found in certain cancers such as glioma. With losing the activity of wild-type IDH1, the R132H and R132C mutant proteins can reduce alpha-ketoglutaric acid (alpha-KG) to D-2-hydroxyglutaric acid (D2HG). The resulting high concentration of D2HG inhibits many alpha-KG-dependent dioxygenases, including histone demethylases, to cause broad histone hypermethylation. These aberrant epigenetic changes are responsible for the initiation of these cancers. We report the synthesis, structure activity relationships, enzyme kinetics, and binding thermodynamics of a novel series of 2-thiohydantoin and related compounds, among which several compounds are potent inhibitors of mutant IDH1 with K-i as low as 420 nM. X-ray crystal structures of IDH1(R132H) in complex with two inhibitors are reported, showing their inhibitor-protein interactions. These compounds can decrease the cellular concentration of D2HG, reduce the levels of histone methylation, and suppress the proliferation of stem-like cancer cells in BT142 glioma with IDH1 R132H mutation.