1-(2,3-dideoxy-β-D-glycero-pent-2-enofuranosyl)-5-ethyluracil | 117723-56-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: 1-(2,3-dideoxy-β-D-glycero-pent-2-enofuranosyl)-5-ethyluracil
• 英文别名: 5-ethyl-2'-deoxyuridin-2'-ene；Uridine, 2',3'-didehydro-2',3'-dideoxy-5-ethyl-；5-ethyl-1-[(2R,5S)-5-(hydroxymethyl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 117723-56-5
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O₄
• 分子量: 238.243
• InChiKey: WQGMBIROMCAHKJ-DTWKUNHWSA-N

物化性质

• 熔点：
  118-119 °C
• 密度：
  1.318±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,3-dideoxy-β-D-glycero-pent-2-enofuranosyl)-5-ethyluracil 、 ((hydroxyphosphoryl)bis(oxy))bis(methylene) diisopropyl bis(carbonate) 在 吡啶 、 N-甲基咪唑 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以19.6 %的产率得到((((2S,5R)-5-(5-ethyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-2,5-dihydrofuran-2-yl)methoxy)phosphoryl)bis(oxy)bis(methylene)diisopropyl dicarbonate
  参考文献：
  名称：

  HALO-DEHYDRO-3'-DEOXYURACIL PHOSPHORAMIDATES AND RELATED COMPOUNDS AND THEIR USE IN TREATING MEDICAL CONDITIONS

  摘要：

  Substituted halo-dehydro-3'-deoxyuracil phosphoramidates and related compounds, pharmaceutical compositions, their use for inhibiting LINE1 reverse transcriptase and/or HERV-K reverse transcriptase activity, and their use in the treatment of medical disorders, such as cancer, are disclosed herein.

  公开号：

  WO2024107850A1
• 作为产物：
  描述：

  乙去氧尿啶 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(2,3-dideoxy-β-D-glycero-pent-2-enofuranosyl)-5-ethyluracil
  参考文献：
  名称：

  嘧啶核苷作为外周血单核细胞中1型人类免疫缺陷病毒抗病毒剂的结构活性关系。

  摘要：

  在人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的人类外周血单核细胞中确定了与3'-叠氮基3'-脱氧胸苷（AZT）相关的几种嘧啶核苷的构效关系。这些研究表明，糖环上带有3'-叠氮基的核苷表现出最有效的抗病毒活性。在C-5处用H，CH3和C2H5取代会产生具有最高效力的衍生物，而大于C2的烷基官能团（包括溴取代基）会显着降低抗病毒效力。将3'-叠氮基功能更改为氨基或碘基可降低抗病毒活性。用胞嘧啶或5-甲基胞嘧啶取代尿嘧啶环产生具有高效力和低毒性的类似物。5'的修饰 -羟基显着降低了抗病毒活性。类似地，与AZT和2'，3'-二脱氧胞苷有关的各种C-核苷类似物是无活性且无毒的。通过这些系统研究，得出3'-叠氮基2'，3'-二脱氧尿苷（5a），3'-叠氮基5-乙基-2'，3'-二脱氧尿苷（5c）和3'-叠氮基2'，3 '-二脱氧胞苷（7a）及其5-甲基类似物（7b）被鉴定为原代人淋巴细胞中有效的和选择性的抗HIV-1药物。

  DOI：

  10.1021/jm00123a018

文献信息

• Synthesis of 2,3’-Anhydro-2’-deoxyuridines and 2’,3’-Didehydro-2’,3’-dideoxyuridines Using Polymer Supported Fluoride
  作者：Erik Larsen、Thomas Kofoed、Erik B. Pedersen

  DOI：10.1055/s-1995-4070

  日期：1995.9

  Reaction of methyl 5-O-tert-butyldiphenylsilyl-2-deoxy-3-O-p-toluenesulfonyl-α,β-D-erythro-pentofuranoside (2) with silylated uracils 3 using trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate (TMS triflate) as catalyst afforded after crystallization in Et2O the corresponding β-nucleosides 4. Reaction of 4 with tetrabutylammonium fluoride (TBAF) or Amberlyst A-26 resin (F--form) in THF at room temperature or at reflux gave the corresponding deprotected 2,3’-anhydro-2’-deoxyuridines 6 and 2’,3’-didehydro-2’,3’-dideoxyuridines 7, respectively.

  以三氟甲磺酸三甲基硅酯（TMS triflate）为催化剂，5-O-叔丁基二苯基硅烷-2-脱氧-3-O-对甲苯磺酰基-δ，δ-D-赤式戊呋喃糖苷（2）与硅烷基化的尿嘧啶 3 反应，在 Et2O 中结晶后得到相应的δ-核苷 4。在室温或回流条件下，将 4 与四丁基氟化铵（TBAF）或 Amberlyst A-26 树脂（F--form）在 THF 中反应，可分别得到相应的去保护的 2,3'-脱氢-2'-脱氧尿苷 6 和 2',3'-二脱氢-2',3'-二脱氧尿苷 7。
• Joshi, Bhalchandra V.; Rao, T. Sudhakar; Reese, Colin B., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1992, # 19, p. 2537 - 2544
  作者：Joshi, Bhalchandra V.、Rao, T. Sudhakar、Reese, Colin B.

  DOI：——

  日期：——
• CHU, CHUNG K.;SCHINAZI, RAYMOND F.;AHN, MOON K.;ULLAS, GILIYAR V.;GU, ZI +, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 612-617
  作者：CHU, CHUNG K.、SCHINAZI, RAYMOND F.、AHN, MOON K.、ULLAS, GILIYAR V.、GU, ZI +

  DOI：——

  日期：——
• Structure-activity relationships of pyrimidine nucleosides as antiviral agents for human immunodeficiency virus type 1 in peripheral blood mononuclear cells
  作者：Chung K. Chu、Raymond F. Schinazi、Moon K. Ahn、Giliyar V. Ullas、Zi P. Gu

  DOI：10.1021/jm00123a018

  日期：1989.3

  reduced the antiviral potency significantly. Changing the 3'-azido function to an amino or iodo group reduced the antiviral activity. Replacement of the uracil ring by cytosine or 5-methylcytosine produced analogues with high potency and low toxicity. Modification of the 5'-hydroxy group markedly reduced the antiviral activity. Similarly, various C-nucleoside analogues related to AZT and 2',3'-dideoxycytidine

  在人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的人类外周血单核细胞中确定了与3'-叠氮基3'-脱氧胸苷（AZT）相关的几种嘧啶核苷的构效关系。这些研究表明，糖环上带有3'-叠氮基的核苷表现出最有效的抗病毒活性。在C-5处用H，CH3和C2H5取代会产生具有最高效力的衍生物，而大于C2的烷基官能团（包括溴取代基）会显着降低抗病毒效力。将3'-叠氮基功能更改为氨基或碘基可降低抗病毒活性。用胞嘧啶或5-甲基胞嘧啶取代尿嘧啶环产生具有高效力和低毒性的类似物。5'的修饰 -羟基显着降低了抗病毒活性。类似地，与AZT和2'，3'-二脱氧胞苷有关的各种C-核苷类似物是无活性且无毒的。通过这些系统研究，得出3'-叠氮基2'，3'-二脱氧尿苷（5a），3'-叠氮基5-乙基-2'，3'-二脱氧尿苷（5c）和3'-叠氮基2'，3 '-二脱氧胞苷（7a）及其5-甲基类似物（7b）被鉴定为原代人淋巴细胞中有效的和选择性的抗HIV-1药物。
• HALO-DEHYDRO-3'-DEOXYURACIL PHOSPHORAMIDATES AND RELATED COMPOUNDS AND THEIR USE IN TREATING MEDICAL CONDITIONS
  申请人：[en]ROME THERAPEUTICS, INC.

  公开号：WO2024107850A1

  公开（公告）日：2024-05-23

  Substituted halo-dehydro-3'-deoxyuracil phosphoramidates and related compounds, pharmaceutical compositions, their use for inhibiting LINE1 reverse transcriptase and/or HERV-K reverse transcriptase activity, and their use in the treatment of medical disorders, such as cancer, are disclosed herein.