valproyltaurine | 77282-53-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: valproyltaurine
• 英文别名: 2-(2-Propylpentanoylamino)ethanesulfonic acid
• CAS: 77282-53-2
• 化学式: C₁₀H₂₁NO₄S
• 分子量: 251.347
• InChiKey: VZHUGGFKJXQRAK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  245 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 密度：
  1.150±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  valproyltaurine 在 氯化亚砜 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 N,N-dimethylvalproyltaurinamide
  参考文献：
  名称：

  Anticonvulsant activity, teratogenicity and pharmacokinetics of novel valproyltaurinamide derivatives in mice

  摘要：

  **本研究的目的**是合成一系列新型丙戊酰基牛磺酸（VTA）衍生物（包括丙戊酰基牛磺酰胺（VTD）、N-甲基-丙戊酰基牛磺酰胺（M-VTD）、N,N-二甲基-丙戊酰基牛磺酰胺（DM-VTD）和N-异丙基-丙戊酰基牛磺酰胺（I-VTD）），并评估它们的结构-药代动力学-药效学关系，特别是抗惊厥活性和致畸潜力。然而，这些衍生物的肝毒性潜力无法被评估。此外，研究还探讨了这些衍生物在小鼠体内的代谢和药代动力学特性。 **研究结果表明**：VTA本身缺乏抗惊厥活性，但VTD、DM-VTD和I-VTD在弗林斯 audiogenic 癫痫易感小鼠中表现出抗惊厥活性（ED50值分别为52、134和126 mg/kg）。VTA在瑞士温哥华/Fnn小鼠中单次腹腔注射600 mg/kg（妊娠日8.5）后，未对生殖结果产生不良影响。然而，VTD（600 mg/kg于妊娠日8.5）增加了胚胎致死性，但与丙戊酸不同，它并未引起先天性畸形。DM-VTD和I-VTD（600 mg/kg于妊娠日8.5）显著增加了大体畸形的发生率。致畸的发生率随着烷基取代基长度或N-烷基化程度的增加而增加。 在小鼠中，N-烷基化的VTDs通过代谢N-去烷基化作用转化为VTD。DM-VTD首先被生物转化为M-VTD，随后进一步转化为VTD。I-VTD中约有29%的代谢产物转化为VTD。观察到的代谢途径表明，活性代谢物可能对N-烷基化VTDs的抗惊厥活性有贡献，并且在代谢过程中可能生成反应性中间体。在小鼠中，VTD的清除率（CL）比I-VTD和DM-VTD低5-10倍，半衰期更长3倍，因此在进一步开发中比DM-VTD和I-VTD更具吸引力。VTD的脑穿透量仅为N-烷基化牛磺酰胺的一半，这表明其具有比DM-VTD和I-VTD更高的内在活性。 **结论**：从这一系列化合物中，尽管VTD引起胚胎致死性，但它仍是本研究中最有前景的新抗癫痫药物，具有最高的抗惊厥潜力、最低的致畸潜力以及良好的药代动力学特性。 *英国药理学杂志*（2003）**139**, 755–764。doi: [10.1038/sj.bjp.0705301](https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0705301)

  DOI：

  10.1038/sj.bjp.0705301
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二-正丙基乙酰基氯 、 牛磺酸 以 水 为溶剂， 生成 valproyltaurine
  参考文献：
  名称：

  Anticonvulsant activity, teratogenicity and pharmacokinetics of novel valproyltaurinamide derivatives in mice

  摘要：

  **本研究的目的**是合成一系列新型丙戊酰基牛磺酸（VTA）衍生物（包括丙戊酰基牛磺酰胺（VTD）、N-甲基-丙戊酰基牛磺酰胺（M-VTD）、N,N-二甲基-丙戊酰基牛磺酰胺（DM-VTD）和N-异丙基-丙戊酰基牛磺酰胺（I-VTD）），并评估它们的结构-药代动力学-药效学关系，特别是抗惊厥活性和致畸潜力。然而，这些衍生物的肝毒性潜力无法被评估。此外，研究还探讨了这些衍生物在小鼠体内的代谢和药代动力学特性。 **研究结果表明**：VTA本身缺乏抗惊厥活性，但VTD、DM-VTD和I-VTD在弗林斯 audiogenic 癫痫易感小鼠中表现出抗惊厥活性（ED50值分别为52、134和126 mg/kg）。VTA在瑞士温哥华/Fnn小鼠中单次腹腔注射600 mg/kg（妊娠日8.5）后，未对生殖结果产生不良影响。然而，VTD（600 mg/kg于妊娠日8.5）增加了胚胎致死性，但与丙戊酸不同，它并未引起先天性畸形。DM-VTD和I-VTD（600 mg/kg于妊娠日8.5）显著增加了大体畸形的发生率。致畸的发生率随着烷基取代基长度或N-烷基化程度的增加而增加。 在小鼠中，N-烷基化的VTDs通过代谢N-去烷基化作用转化为VTD。DM-VTD首先被生物转化为M-VTD，随后进一步转化为VTD。I-VTD中约有29%的代谢产物转化为VTD。观察到的代谢途径表明，活性代谢物可能对N-烷基化VTDs的抗惊厥活性有贡献，并且在代谢过程中可能生成反应性中间体。在小鼠中，VTD的清除率（CL）比I-VTD和DM-VTD低5-10倍，半衰期更长3倍，因此在进一步开发中比DM-VTD和I-VTD更具吸引力。VTD的脑穿透量仅为N-烷基化牛磺酰胺的一半，这表明其具有比DM-VTD和I-VTD更高的内在活性。 **结论**：从这一系列化合物中，尽管VTD引起胚胎致死性，但它仍是本研究中最有前景的新抗癫痫药物，具有最高的抗惊厥潜力、最低的致畸潜力以及良好的药代动力学特性。 *英国药理学杂志*（2003）**139**, 755–764。doi: [10.1038/sj.bjp.0705301](https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0705301)

  DOI：

  10.1038/sj.bjp.0705301

文献信息

• [EN] AMIDE DERIVATIVES OF VALPROIC ACID AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS AMIDE D'ACIDE VALPROÏQUE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：YISSUM RES DEV CO

  公开号：WO2011039746A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  Amide derivatives of valproic acid are provided along their use in the treatment of epilepsy.

  戊二酸酰胺衍生物及其在癫痫治疗中的应用。
• Nouveaux dérivés acylés de la taurine et leurs sels et procédé pour leur préparation
  申请人：SOCIETE BFB

  公开号：EP0022022A1

  公开（公告）日：1981-01-07

  L'invention concerne des dérivés acylés de la taurine de formule: dans laquelle l'un des deux groupes RI et R2 peut représenter un atome d'hydrogène, l'autre ou chacun des deux représentant un groupe alkyle, aryle ou arylalkyle (à l'exclusion des cas où R1 étant un atome d'hydrogène, R2 est un groupe méthyle ou éthyle) et leurs sels et en particulier leurs sels avec les aminoacides. Ces dérivés sont utiles comme médicaments cardioves- culaires et neurotropes.

  本发明涉及式中两个基团 RI 和 R2 中的一个可以代表氢原子，另一个或两个基团中的每一个代表烷基、芳基或芳烷基（不包括 R1 为氢原子而 R2 为甲基或乙基的情况）的牛磺酸酰化衍生物及其盐，特别是它们与氨基酸的盐。 这些衍生物可用作强心剂和神经促进剂。
• Valproyltaurinamide derivatives as anticonvulsant amd cns active agents
  申请人：——

  公开号：US20040242695A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  The invention relates to derivatives of valproyltaurinamide of formula (I) in which R 1 and R 2 are independently hydrogen, a C 1 -C 6 -alkyl group, an arylalkyl group or an aryl group. The derivatives are especially useful for the treatment of epilepsy, affective illness, cognitive disorders, neurodegenerative disease, neuropathic pain syndrome, migraine, stroke, brain ischemia, or head trauma injury.

  本发明涉及式 (I) 的丙戊基尿酰胺衍生物，其中 R 1 和 R 2 独立地为氢、C 1 -C 6 -烷基、芳烷基或芳基。这些衍生物尤其适用于治疗癫痫、情感性疾病、认知障碍、神经退行性疾病、神经病理性疼痛综合征、偏头痛、中风、脑缺血或头部创伤。
• VALPROYLTAURINAMIDE DERIVATIVES AS ANTICONVULSANT AND CNS ACTIVE AGENTS
  申请人：YISSUM RESEARCH DEVELOPMENT COMPANY OF THE HEBREW UNIVERSITY OF JERUSALEM

  公开号：EP1401805A1

  公开（公告）日：2004-03-31
• AMIDE DERIVATIVES OF VALPROIC ACID AND USES THEREOF
  申请人：Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem, Ltd.

  公开号：EP2483237B1

  公开（公告）日：2016-05-11