valproyltaurinamide | 481067-09-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: valproyltaurinamide
• 英文别名: Valproryl taurinamide；2-propyl-N-(2-sulfamoylethyl)pentanamide
• CAS: 481067-09-8
• 化学式: C₁₀H₂₂N₂O₃S
• 分子量: 250.362
• InChiKey: VCMUZAAMKDRSML-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  valproyltaurine 在 氯化亚砜 、 氨 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 valproyltaurinamide
  参考文献：
  名称：

  Anticonvulsant activity, teratogenicity and pharmacokinetics of novel valproyltaurinamide derivatives in mice

  摘要：

  **本研究的目的**是合成一系列新型丙戊酰基牛磺酸（VTA）衍生物（包括丙戊酰基牛磺酰胺（VTD）、N-甲基-丙戊酰基牛磺酰胺（M-VTD）、N,N-二甲基-丙戊酰基牛磺酰胺（DM-VTD）和N-异丙基-丙戊酰基牛磺酰胺（I-VTD）），并评估它们的结构-药代动力学-药效学关系，特别是抗惊厥活性和致畸潜力。然而，这些衍生物的肝毒性潜力无法被评估。此外，研究还探讨了这些衍生物在小鼠体内的代谢和药代动力学特性。 **研究结果表明**：VTA本身缺乏抗惊厥活性，但VTD、DM-VTD和I-VTD在弗林斯 audiogenic 癫痫易感小鼠中表现出抗惊厥活性（ED50值分别为52、134和126 mg/kg）。VTA在瑞士温哥华/Fnn小鼠中单次腹腔注射600 mg/kg（妊娠日8.5）后，未对生殖结果产生不良影响。然而，VTD（600 mg/kg于妊娠日8.5）增加了胚胎致死性，但与丙戊酸不同，它并未引起先天性畸形。DM-VTD和I-VTD（600 mg/kg于妊娠日8.5）显著增加了大体畸形的发生率。致畸的发生率随着烷基取代基长度或N-烷基化程度的增加而增加。 在小鼠中，N-烷基化的VTDs通过代谢N-去烷基化作用转化为VTD。DM-VTD首先被生物转化为M-VTD，随后进一步转化为VTD。I-VTD中约有29%的代谢产物转化为VTD。观察到的代谢途径表明，活性代谢物可能对N-烷基化VTDs的抗惊厥活性有贡献，并且在代谢过程中可能生成反应性中间体。在小鼠中，VTD的清除率（CL）比I-VTD和DM-VTD低5-10倍，半衰期更长3倍，因此在进一步开发中比DM-VTD和I-VTD更具吸引力。VTD的脑穿透量仅为N-烷基化牛磺酰胺的一半，这表明其具有比DM-VTD和I-VTD更高的内在活性。 **结论**：从这一系列化合物中，尽管VTD引起胚胎致死性，但它仍是本研究中最有前景的新抗癫痫药物，具有最高的抗惊厥潜力、最低的致畸潜力以及良好的药代动力学特性。 *英国药理学杂志*（2003）**139**, 755–764。doi: [10.1038/sj.bjp.0705301](https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0705301)

  DOI：

  10.1038/sj.bjp.0705301