Ceftriaxone disodium hemiheptahydrate | 104376-79-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: Ceftriaxone disodium hemiheptahydrate
• CAS: 104376-79-6；74578-69-1
• 化学式: C18H18N8Na2O7S3
• 分子量: 600.6
• InChiKey: VUGBLGCUPUUDOI-GNXCPKRQSA-N

物化性质

• 熔点：
  236 °C
• 比旋光度：
  D25 -165° (c = 1 in water) (calc for water-free substance)
• 溶解度：
  H2O中可溶50mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.37
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  288
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

ADMET

毒理性

• 肝毒性

静脉注射头孢曲松与3%至46%的患者发生胆泥形成有关。儿童的发生率可能高于成人，并且与较高的剂量和较长的治疗疗程以及可能的禁食或脱水有关。该综合征被称为“伪结石病”，因为泥沙和结石主要由头孢曲松组成，停止用药后它们会自行溶解，这表明可以避免手术。大多数病例发生时症状轻微或无症状。据报道，多达5%的发展为伪结石病的患者会出现胆绞痛的典型症状。通常，即使有胆绞痛，血清酶和胆红素水平也保持正常，但在罕见情况下，可能会有胆汁淤积性黄疸或胆石性胰腺炎，这可能会很严重并需要手术治疗。胆泥和胆道疾病的症状可能在开始治疗后的几天内出现，但通常在停用头孢曲松后迅速缓解，尽管泥沙和胆结石可能通过超声波检测持续数月。

Parenteral administration of ceftriaxone has been associated with development of biliary sludge in 3% to 46% of patients. The incidence may be higher in children than adults and is associated with higher doses and longer courses of treatment and possibly with fasting or dehydration. The syndrome is referred to as “pseudo-lithiasis” as the sludge and stones consist largely of ceftriaxone and they resolve spontaneously when the drug is stopped, indicating that surgery can be avoided. Most cases occur with minimal or no symptoms. Frank symptoms of cholecystitis are reported in up to 5% of patients who develop pseudo-lithiasis. Typically, serum enzymes and bilirubin levels remain normal even with biliary colic, but in rare instances there is cholestatic jaundice or gallstone pancreatitis that can be severe and require surgical intervention. Sludge and symptoms of gallbladder disease can arise within a few days of starting therapy, but typically resolve rapidly once ceftriaxone is stopped, although sludge and gallstones may be detectable by ultrasound for several months.

来源:LiverTox

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24,S26,S36,S37,S45
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  3004909090

制备方法与用途

适应症

头孢曲松钠适用于由敏感致病菌引起的多种感染，包括脓毒血症、脑膜炎、播散性莱姆病（早、晚期）、腹部感染（腹膜炎、胆道和胃肠道感染）、骨、关节、软组织、皮肤及伤口感染、免疫机制低下患者的感染、肾脏及泌尿系统感染、呼吸道感染（如肺炎、耳鼻喉感染）、生殖系统感染（包括淋病），以及术前预防感染。

制备工艺

一种制备头孢曲松钠的方法是在氮气保护下，使用特定溶剂进行反应。该过程由7-ACT和AE-活性酯在胺类中间体的催化作用下反应，随后加入钠成盐剂以完成结晶析出。特征在于所用溶剂为烷基卤代烃、乙酸乙酯或丙酮与醇类溶剂及水组成的混合溶剂，在搅拌反应至澄清后直接加入钠成盐剂进行成盐反应。当溶液变混浊时，通过养晶处理，再使用不溶性有机溶剂将结晶析出。最后经过常规的结晶洗涤、干燥等步骤得到头孢曲松钠。

生物活性

Ceftriaxone disodium salt hemi (heptahydrate) 是第三代头孢菌素类抗生素，具有广泛的体外抗菌活性，对革兰氏阳性菌和阴性菌（需氧菌及某些厌氧菌）均有效。对于青霉素敏感或耐药的金黄色葡萄球菌（Staphyococcus aureus），Ceftriaxone (MIC90, 2 to 8 mg/L) 均表现出良好活性，但对于甲氧西林或苯唑西林耐药的菌株效果较差。在针对β溶血性链球菌（Streptococcus pyogenes）的研究中，Ceftriaxone 的抗菌活性与青霉素类及其他头孢菌素相似，并且在低浓度下对其他多种链球菌也表现出良好活性。

对于凝固酶阴性葡萄球菌（Staphylococcus epidermidis），Ceftriaxone 的敏感度为中等，而粪肠球菌（Streptococcus faecalis）则对该药物耐药。在革兰氏阴性杆菌方面，Ceftriaxone 通常比头孢哌酮具有更强的抗菌活性，并且与头孢噻肟和拉氧头孢的抗菌活性相似。大多数肠杆菌科细菌（Enterobacteroaceae）约有90%被<1 mg/L浓度的Ceftriaxone 抑制。

对于Pseudomonas aeruginosa，报道的抑制活性变化很大，通常需要至少32 mg/L 的浓度才能抑制大多数菌株。因此，对这种细菌来说，其抗菌活性低于氨基糖苷类、氨曲南、亚胺培南、头孢哌酮和头孢他啶。对于梭状芽胞杆菌（Clostridium）及几种其他拟杆菌属（包括B. fragilis），Ceftriaxone的敏感度和耐药性适中，但其他厌氧菌对该药物更为敏感。

Ceftriaxone 对许多细菌产生的β-内酰胺酶引起的失活较为稳定，但Clostridium fragilis 或某些Klebsiella、Proteus vulgaris 及 Pseudomonas cepacia 产生的β-内酰胺酶会导致其失活。一般情况下，Ceftriaxone 的 β-内酰胺酶稳定性类似于头孢噻肟和头孢氨呋肟。

用途

用于治疗呼吸道感染、泌尿系统感染、淋病及术前预防感染。