ganciclovir sodium | 107910-75-8

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗病毒类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: ganciclovir sodium
• 英文别名: Ganciclovir xsodium；sodium;9-(1,3-dihydroxypropan-2-yloxymethyl)-2-iminopurin-3-id-6-one
• CAS: 107910-75-8
• 化学式: C₉H₁₂N₅O₄*Na
• 分子量: 277.215
• InChiKey: JJICLMJFIKGAAU-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：5 mg/mL（17.91 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.19
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

更昔洛韦钠盐是一种疱疹病毒家族抑制剂，可用于液体注射剂无创快速筛选拉曼数据库建立的分析研究。

适应症

1. 免疫功能缺陷者包括艾滋病患者发生的巨细胞病毒性视网膜炎。
2. 预防可能发生于接受器官移植者的巨细胞病毒感染。

用法用量

1. 治疗巨细胞病毒感染性视网膜炎：肾功能正常者诱导期，静脉滴注每次5 mg/kg，一日2次，连用14～21天；维持期，静脉滴注每次5 mg/kg，一日1次，连用7天或一次6 mg/kg，一日1次，连用5天。
2. 预防可能发生于接受器官移植者的巨细胞病毒感染：肾功能正常者，静脉滴注每次5 mg/kg，每12小时一次，连用7天～14天后改为一次5 mg/kg，一日1次，或一次6 mg/kg，一日1次，每周用5天。

药理作用 更昔洛韦钠是一种2′-脱氧鸟嘌呤核苷酸类似物，可抑制疱疹病毒的复制。其作用机制是：首先被CMV编码（UL97基因）的蛋白激酶同系物磷酸化成单磷酸盐，再通过细胞激酶进一步磷酸化成二磷酸盐和三磷酸盐。在CMV感染的细胞内，三磷酸盐水平比非感染细胞高100倍，提示本品在感染的细胞中可优先磷酸化。一旦形成三磷酸盐，在CMV感染的细胞内可持续数天。更昔洛韦的三磷酸盐被认为通过以下方式抑制病毒DNA合成：1) 竞争性地抑制病毒DNA聚合酶；2) 共同进入病毒DNA内，导致病毒DNA延长终止。临床已证实本品对巨细胞病毒（CMV）和单纯疱疹病毒（HSV）所致感染有效。

生物活性 Ganciclovir Sodium (RS-21592, Cytovene IV, BW 759, 2′-Nor-2′-deoxyguanosine) 是ganciclovir的钠盐形式，是一种合成的抗病毒嘌呤核苷类似物，具有抗病毒活性，尤其是针对巨细胞病毒（CMV）。其作用机制主要是通过ganciclovir-5'-三磷酸酯（ganciclovir-TP）抑制病毒DNA复制。这种抑制包括对病毒DNA聚合酶的选择性和强力抑制。Ganciclovir钠盐主要由三种细胞酶代谢为三磷酸形式：CMV感染细胞诱导的脱氧鸟苷激酶；鸟苷酸激酶；以及磷酸甘油酸激酶。

靶点

• CMV
• HSV-1
• HSV-2
• FHV-1 (5.2 μM IC50)

体外研究 Ganciclovir钠盐是结构上类似于阿昔洛韦但对CMV活性更优的无环脱氧鸟苷类似物。中位ganciclovir浓度要求抑制病毒复制50%为2.15 μmol，而阿昔洛韦则为72 μmol。Ganciclovir钠盐通过ganciclovir-5'-三磷酸酯（ganciclovir-TP）作用主要机制是选择性和强力抑制病毒DNA聚合酶。

体内研究 Ganciclovir钠盐（1-80 mg/kg；i.h.；每日5天）延迟了MCMV诱导的体重减轻综合征和死亡率。动物模型：严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠（MCMV感染），剂量范围为1-80 mg/kg，通过i.h.途径连续给药5天，结果表现为剂量依赖性地延迟了MCMV诱导的体重减轻综合征和死亡。

用途 用作抗病毒药物的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙烯酸 、 、 三羟甲基氨基甲烷盐酸盐 、 对羟基苯甲酸甲酯 、 ganciclovir sodium 反应 16.0h， 以to produce a 2.0% ganciclovir mucoadhesive, thermoreversible gel formulation的产率得到更昔洛韦
  参考文献：
  名称：

  CONTROLLED RELEASE ANTIMICROBIAL COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF OTIC DISORDERS

  摘要：

  本文公开了用抗微生物药物组合物和制剂治疗耳部疾病或病况的组合物和方法，通过将这些组合物和制剂直接应用于或通过灌注到目标耳部结构中，局部治疗患有耳部疾病或病况的个体。

  公开号：

  US20160051547A1
• 作为产物：
  描述：

  triacetylganciclovir 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以69.5%的产率得到ganciclovir sodium
  参考文献：
  名称：

  一种更昔洛韦钠的合成工艺

  摘要：

  本发明提供一种更昔洛韦钠的合成工艺，以二乙酰鸟嘌呤为原料，将二乙酰鸟嘌呤与对甲基苯磺酸、N,N‑二甲基甲酰胺‑甲醇溶液混合加热，再加入三乙酰甲氧甘油进行缩合，并通过在缩合过程中添加甲醇和吸附剂，使反应平衡正向移动，减少三乙酰更昔洛韦的异构体生成，提高产品纯度和收率，最后在氢氧化钠乙醇水溶液中反应，得到更昔洛韦钠。采用本发明合成工艺生产的更昔洛韦钠，操作简单，成本低廉，易于工厂化生产。

  公开号：

  CN113354647A

文献信息

• Controlled release antimicrobial compositions and methods for the treatment of otic disorders
  申请人：Otonomy, Inc.

  公开号：US08318817B2

  公开（公告）日：2012-11-27

  Disclosed herein are compositions and methods for the treatment of otic diseases or conditions with antimicrobial agent compositions and formulations administered locally to an individual afflicted with an otic disease or condition, through direct application of these compositions and formulations onto or via perfusion into the targeted auris structure(s).

  本文披露了用抗微生物剂组合物和制剂局部治疗耳疾或状况的方法和组合物，通过将这些组合物和制剂直接涂抹或注入到目标耳结构上，治疗患有耳疾或状况的个体。
• Controlled Release Antimicrobial Compositions and Methods for the Treatment of Otic Disorders
  申请人：Otonomy, Inc.

  公开号：US20150150793A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  Disclosed herein are compositions and methods for the treatment of otic diseases or conditions with antimicrobial agent compositions and formulations administered locally to an individual afflicted with an otic disease or condition, through direct application of these compositions and formulations onto or via perfusion into the targeted auris structure(s).

  本文公开了一种使用抗微生物剂组合物和制剂局部治疗患有耳疾或状况的个体的方法和组合物，通过将这些组合物和制剂直接应用于或通过灌注进入目标耳结构。
• Controlled release antimicrobial compositions and methods for the treatment of OTIC disorders
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US09233068B2

  公开（公告）日：2016-01-12

  Disclosed herein are compositions and methods for the treatment of otic diseases or conditions with antimicrobial agent compositions and formulations administered locally to an individual afflicted with an otic disease or condition, through direct application of these compositions and formulations onto or via perfusion into the targeted auris structure(s).

  本文公开了一种通过局部应用抗微生物制剂组合物和配方治疗耳部疾病或病况的方法，该方法通过将这些组合物和配方直接涂抹或通过灌注方式施用于患有耳部疾病或病况的个体的目标耳结构。
• ANTIVIRAL FORMULATIONS
  申请人：3B Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3443964A1

  公开（公告）日：2019-02-20

  The disclosure provides antiviral pharmaceutical compositions comprising one or more antiviral compounds and 2-deoxy-D-glucose. In embodiments, the disclosure provides compositions in the form of lip-balm, cream and ointments. A specific embodiment discloses a lip-balm composition comprising acyclovir and 2-deoxy-D-glucose.

  本公开提供了包含一种或多种抗病毒化合物和 2-脱氧-D-葡萄糖的抗病毒药物组合物。在实施例中，本公开提供了唇膏、霜剂和软膏形式的组合物。一个具体的实施方案公开了一种包含阿昔洛韦和2-脱氧-D-葡萄糖的唇膏组合物。
• EP2782585A1
  申请人：——

  公开号：EP2782585A1

  公开（公告）日：2014-10-01