atovaquone | 95233-18-4

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗病毒类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: atovaquone
• 英文别名: trans-2-[4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxy-1, 4-naphthalene-dione；2-(trans-4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl)-3-hydroxy-1,4-naphthalenedione；trans-2-[4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxy-1,4-naphthalenedione；2-[trans-4-(4'-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone；trans-2-[4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone
• CAS: 95233-18-4
• 化学式: C₂₂H₁₉ClO₃
• 分子量: 366.844
• InChiKey: KUCQYCKVKVOKAY-CTYIDZIISA-N

物化性质

• 熔点：
  216-2190C
• 沸点：
  535.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.349±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL
• 最大波长(λmax)：
  494nm(aq. Buffer)(lit.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.51
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  54.37
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

安全信息

• 危险品标志：
  N
• 安全说明：
  S22,S24/25,S60,S61
• 危险类别码：
  R50/53
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2942000000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

SDS

阿托伐醌

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模块 1. 化学品
产品名称： Atovaquone

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 阿托伐醌
百分比： >98.0%(LC)(T)
CAS编码： 95233-18-4
俗名： trans-2-[4-(4-Chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxy-1,4-naphthalenedione
分子式： C22H19ClO3

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
阿托伐醌

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模块 5. 消防措施
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。冷冻储存。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 浅黄色-黄红色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
223°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 不溶于
[其他溶剂]
阿托伐醌

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模块 9. 理化特性
易溶于： 四氢呋喃
微溶于： 丙酮
不溶于： 甲醇
log水分配系数 = 4.97

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氯化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: QJ5616500

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 4.97
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
阿托伐醌

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途

阿托伐醌是一种抑制线粒体电子传输的羟基萘醌衍生物，用于抗肺气肿。

生物活性

Atovaquone（阿托伐醌）用于治疗或预防肺孢子菌肺炎、弓形虫病、疟疾和巴贝西虫。它是一种萘类化合物，是羟基-1,4-萘醌的泛醌类似物，具有抗肺囊虫的活性。Atovaquone作为抗原虫线粒体电子转移抑制剂、抗疟药和抗肺囊虫药物使用，并且也用于治疗弓虫病。

体外研究

Atovaquone是一种独特的萘醌，具有广谱抗原虫活性。它能有效用于治疗和预防卡氏肺孢子虫肺炎（PCP），与proguanil结合能够有效用于治疗和预防疟疾，与azithromycin结合能够有效用于治疗巴贝西虫病。

体内研究

Atovaquone通过与Rieske铁硫蛋白和细胞色素b在泛醌氧化口袋相互作用，抑制细胞色素bc(1)复合物发挥作用，从而产生上述效果。

化学性质

从乙腈结晶得到阿托伐醌，熔点为216-219℃。

用途

阿托伐醌是一种二线药物，用于治疗与艾滋病相关的卡氏肺囊虫肺炎（PCP），特别是对标准疗法甲氧苄胺嘧啶一磺胺甲恶唑耐药的轻度到中度PCP病人。

生产方法

在三氯化铝存在下，通过Friedd-Crafts酰化反应用乙酰氯处理环己烯生成橙色中间体；与氯化苯反应得到4-(4-氯苯基)环己基甲基酮（I）。随后，在氢氧化钠水溶液中对它进行溴化，获得4-(4-氯苯基)环己烷-1-羧酸（Ⅱ）。在硝酸铁存在下，与2-氯-1,4-萘醌反应生成的产物在甲醇中和氢氧化钠水溶液回流水解得到阿托伐醌。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  atovaquone 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 15-((3-((1r,4r)-4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl)-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)oxy)-15-oxopentadecanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ATOVAQUONE PRODRUGS
  [FR] PROMÉDICAMENTS D'ATOVAQUONE

  摘要：

  The present invention discloses Atovaquone prodrugs, process for the preparation of said prodrugs and pharmaceutical compositions comprising Atovaquone prodrugs. Atovaquone prodrugs of the present invention can be used alone, or co-administered orally or parenterally as fixed dose or as separate dosage form in combinations with other anti-parasitic drugs for both prophylaxis and treatment of ecto and endo-parasitic infections in humans. The pharmaceutical compositions offer high drug loading due to higher solubility compared to Atovaquone and provides sustained depot effect, thus providing therapeutically effective concentration of active drug for longer duration.

  公开号：

  WO2022144920A1
• 作为产物：
  描述：

  2-[4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-chloro-1,4-naphthoquinone 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.5h， 以18.1 g的产率得到atovaquone
  参考文献：
  名称：

  [EN] ''3-(5-METHYL-2-OXO-L, 3-DIOXOL-4-YL) METHYLOXY-2- TRANS-[(4-CHLORO PHENYL) CYCLOHEXYL] [1,4]NAPHTHAQUINONE"-ATOVAQUONE PRODRUG
  [FR] PROMÉDICAMENT DE ''3-(5-MÉTHYL-2-OXO-L, 3-DIOXOL-4-YL) MÉTHYLOXY-2- TRANS-[(4-CHLOROPHÉNYL) CYCLOHEXYL] [1,4]NAPHTAQUINONE"-ATOVAQUONE

  摘要：

  公开号：

  WO2013093937A3
• 作为试剂：
  描述：

  2-[4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-chloro-1,4-naphthoquinone 、 氢氧化钾 在 atovaquone 、 mixture 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 atovaquone
  参考文献：
  名称：

  Process for preparation of atovaquone and novel intermediates thereof

  摘要：

  本文披露了一种制备阿托伐醌的新工艺。该工艺包括将1,4-萘醌与反-4-(4-氯苯基)环己烷羧酸反应，然后进行卤代反应以获得二卤化合物。进一步，对二卤化合物进行脱卤反应产生单卤代化合物，该化合物经水解反应生成阿托伐醌。本发明还披露了一种被称为“Form IPCA-ATO”的高度纯净和定义明确的多晶形态的阿托伐醌及其制备方法。

  公开号：

  US07847127B2

文献信息

• Quinolone-based compounds, formulations, and uses thereof
  申请人：Manetsch Roman

  公开号：US10000452B1

  公开（公告）日：2018-06-19

  Provided herein are quinolone-based compounds that can be used for treatment and/or prevention of malaria and formulations thereof. Also provided herein are methods of treating and/or preventing malaria in a subject by administering a quinolone-based compound or formulation thereof provided herein.

  本文提供了基于喹诺酮的化合物，可用于治疗和/或预防疟疾及其配方。本文还提供了通过给予本文提供的基于喹诺酮的化合物或配方来治疗和/或预防受试者疟疾的方法。
• NAPHTHALENE-BASED INHIBITORS OF ANTI-APOPTOTIC PROTEINS
  申请人：Pellecchia Maurizio

  公开号：US20090105319A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  Methods of using apogossypol and its derivatives for treating inflammation is disclosed. Also, there is described a group of compounds having structure A, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, N-oxide, or solvate thereof are provided: wherein each R is independently selected from the group consisting of H, C(O)X, C(O)NHX, NH(CO)X, SO 2 NHX, and NHSO 2 X, wherein X is selected from the group consisting of an alkyl, a substituted alkyl, an aryl, a substituted aryl, an alkylaryl, and a heterocycle. Compounds of group A may be used for treating various diseases or disorders, such as cancer.

  使用阿波戈司宝及其衍生物治疗炎症的方法被披露。此外，还描述了一组具有结构A的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、N-氧化物或溶剂化合物： 其中每个R独立地选自H、C(O)X、C(O)NHX、NH(CO)X、SO2NHX和NHSO2X组成的组，其中X选自烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、烷基芳基和杂环的组。A组化合物可用于治疗各种疾病或疾病，如癌症。
• [EN] TRICYCLIC TRIAZOLE COMPOUNDS THAT MODULATE HSP90 ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS TRIAZOLES TRICYCLIQUES MODULANT L'ACTIVITÉ HSP90
  申请人：SYNTA PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2009139916A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The present invention relates to substituted tricyclic triazole compounds and compositions comprising substituted tricyclic triazole compounds. The invention further relates to methods of inhibiting the activity of Hsp90 in a subject in need thereof and methods for preventing or treating hyperproliferative disorders, such as cancer, in a subject in need thereof comprising administering to the subject a compound of the invention, or a composition comprising such a compound.

  本发明涉及替代三环三唑化合物和包含替代三环三唑化合物的组合物。该发明还涉及在需要的受体中抑制Hsp90活性的方法，以及预防或治疗高增殖性疾病（如癌症）的方法，其中包括向受体施用本发明的化合物或包含这种化合物的组合物。
• Compounds with antiparasitic activity and medicines containing same
  申请人：Vial Henri

  公开号：US20050176819A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  The invention relates to compounds having an anti-parasitic, in particular antimalarial activity, characterized in that they correspond to general formula (I) Applications in particular as compounds with anti-parasitic activity.

  这项发明涉及具有抗寄生虫特别是抗疟活性的化合物，其特征在于它们符合一般式(I)。特别适用于具有抗寄生虫活性的化合物。
• Amino-substituted heterocycles, compositions thereof, and methods of treatment therewith
  申请人：D'Sidocky Neil R.

  公开号：US20080242694A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  Provided herein are Heterocyclic Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , X, Y and Z are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heterocyclic Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, metabolic conditions and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heterocyclic Compound to a patient in need thereof.

  本文提供具有以下结构的杂环化合物： 其中R1、R2、X、Y和Z如本文所定义，包含有效量杂环化合物的组合物，以及治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫疾病、代谢性疾病以及通过给予患者需要的有效量杂环化合物来抑制激酶途径治疗或预防的疾病的方法。