trans-atovaquone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: trans-atovaquone
• 英文别名: atovaquone；ATV；2-[trans-4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone；trans-2-[4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxy-1,4-naphthalenedione；Mepron；566C80
• 化学式: C₂₂H₁₉ClO₃
• mdl: MFCD22628548
• 分子量: 366.844
• InChiKey: KUCQYCKVKVOKAY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.0
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  54.37
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-atovaquone 在 Cunninghamella echinulata var. elegans ATCC 8688a 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 120.0h， 以5.67%的产率得到trans-3-[4'-(4"-chlorophenyl)cyclohexyl]-1,2-dioxodihydro-1H-indene-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Atovaquone的微生物代谢和产生的I期代谢产物的细胞毒性。

  摘要：

  背景与目的Atovaquone是一种羟基萘醌，在疟原虫的线粒体呼吸链中具有选择性作用。它与氯胍联合用于治疗和预防疟疾。这项研究的目的是阐明来自阿托瓦醌的体外代谢产物并评估其细胞毒性活性。方法使用Mucor rouxii NRRL 1894，Cunninghamella echinulata var进行阿托伐醌的生物转化。线虫ATCC 8688a和线虫ATCC 10028b，它们已被报道为哺乳动物药物代谢的微生物模型。还对来自人肠道的两种益生菌菌株：双歧杆菌进行了实验。和嗜酸乳杆菌。分离出了第一阶段的代谢物，阐明了其化学结构，并使用了源自人乳腺癌的肿瘤细胞株SKBR-3和正常人成纤维细胞株GM07492-A评估了其毒性。细胞毒性试验也用阿托伐醌进行。结果只有真菌能够将阿托伐醌转化为代谢物反式-3- [4'-（4''-氯苯基）环己基）-1，2-二氧代二氢-1H-茚3-3-羧酸。该代谢物对乳腺癌

  DOI：

  10.1007/s13318-015-0294-1
• 作为产物：
  描述：

  1a-(4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl)naphtho[2,3-b]oxirene-2,7(1aH,7aH)-dione 在 硫酸 作用下， 反应 5.0h， 以74%的产率得到trans-atovaquone
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL METHOD FOR PREPARATION OF ATOVAQUONE
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ATOVAQUONE

  摘要：

  提供了一种制备2-[反式,-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌，即阿托喹酮[I]的过程，这是一种具有成本效益、绿色、环保的过程，无需分离在反应过程中获得的中间体的对映异构体或几何异构体。还提供了通过在适当溶剂中选择性结晶来分离中间体VI、VII和VIII的'顺式'和'反式'异构体的方法。还提供了一种在路易斯/布朗斯特酸的存在的条件下将2-[顺式,-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌转化为2-[反式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌的方法。还提供了一种制备化合物2-(4-(4-氯苯基)-1-羟基环己基)-3,4-二氢萘-1(2H)-酮[IV]的过程，包括(1,2-二氢萘-4-氧基)三甲基硅烷[II]与4-(4-氯苯基)环己酮[III]在有机溶剂中在路易斯酸的存在的条件下进行缩合。本发明还涵盖了高效且原子经济的合成化合物[III]即4-(4-氯苯基)环己酮的过程以及合成2-[顺式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌的过程。还提供了一种在路易斯酸的存在的条件下将顺式-阿托喹酮即2-[顺式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌异构化为反式-阿托喹酮即2-[反式-4-(4'-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌的过程。

  公开号：

  WO2012153162A1

文献信息

• Late-Stage C–H Alkylation of Heterocycles and 1,4-Quinones via Oxidative Homolysis of 1,4-Dihydropyridines
  作者：Álvaro Gutiérrez-Bonet、Camille Remeur、Jennifer K. Matsui、Gary A. Molander

  DOI：10.1021/jacs.7b05899

  日期：2017.9.6

  heterocyclic bases and 1,4-quinones. DHPs are readily prepared from aldehydes, and considering that aldehydes normally require harsh reaction conditions to take part in such transformations, with mixtures of alkylated and acylated products often being obtained, this net decarbonylative alkylation approach becomes particularly useful. The present method takes place under mild reaction conditions and requires

  在氧化条件下，1,4-二氢吡啶 (DHP) 发生均裂，仅形成以 Csp3 为中心的自由基，该自由基可以参与杂环碱基和 1,4-醌的 CH 烷基化。DHP很容易由醛制备，并且考虑到醛通常需要苛刻的反应条件来参与这种转化，并且经常获得烷基化和酰化产物的混合物，这种净脱羰烷基化方法变得特别有用。本方法在温和的反应条件下进行，仅需要过硫酸盐作为化学计量氧化剂，使得该方法适合复杂分子的后期CH烷基化。值得注意的是，结构复杂的药剂可以用该方案功能化或制备，例如抗疟药 Atovaquone 和抗疟药 Parvaquone，从而证明其适用性。机理研究揭示了可能通过形成脱芳构中间体的自由基链过程，从而更深入地了解控制这些自由基前体反应性的因素。
• Process for the preparation of trans-2,3-disubstituted naphthoquinones
  申请人：Nardi Antonio

  公开号：US20100137644A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  The invention concerns a new process for the preparation of naphthoquinones, in particular an improved process for the preparation of 2,3-disubstituted 1,4-naphthoquinones, in the trans configuration.

  本发明涉及一种制备萘醌的新工艺，特别是改进了以反式构型制备2,3-二取代-1,4-萘醌的工艺。
• Medicaments for the treatment of toxoplasmosis
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0567162A1

  公开（公告）日：1993-10-27

  The present invention relates to the use of 2-[4-(4-chlorophenyl) cyclohexyl]-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone or a physiologically acceptable salt or other physiologically funtional derivative thereof for the manufacture of a medicament for the treatment and/or prophylaxis of toxoplasmosis in animals, to pharmaceutical compositions for the treatment and/or prophylaxis of toxoplasmosis, comprising said compound as active ingredient and to a method of treating or preventing toxoplasmosis in an animal which comprises administering to said animal an effective amount of said compound.

  本发明涉及2-[4-(4-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘醌或其生理可接受的盐或其他生理功能衍生物用于制造治疗和/或预防动物弓形虫病的药物，涉及包含该化合物作为活性成分的治疗和/或预防弓形虫病的药物组合物，以及涉及治疗或预防动物弓形虫病的方法，该方法包括向所述动物施用有效量的该化合物。
• Discovery and Development of an Efficient Process to Atovaquone
  作者：Hugh Britton、David Catterick、Andrew N. Dwyer、Andrew H. Gordon、Stuart G. Leach、Chris McCormick、Clive E. Mountain、Alec Simpson、David R. Stevens、Michael W. J. Urquhart、Charles E. Wade、John Warren、Nick F. Wooster、Audrey Zilliox

  DOI：10.1021/op300165q

  日期：2012.10.19

  4-(4-chlorophenyl)cyclohexanecarboxylic acid 3 using key bromination, Rosenmund reduction, and rearrangement chemistries. Downstream processing to atovaquone is both high yielding and robust, and the resulting process has been demonstrated on 200-kg scale. The process is simple, uses cheap raw materials, and is more sustainable in that it avoids low-yielding silver-promoted chemistry and isomerisation

  发现和开发一种高效且更具可持续性的抗肺囊肿药阿托伐醌（2-（（1 R，4 R）-4-（4-氯苯基）环己基）-3-羟基萘-1,4-二酮的生产路线）1被描述。现有的通往阿托伐醌的商业途径提供了不良的产品收率并使用了昂贵的试剂。新的合成从容易获得的邻苯二甲酸酐开始，通过与4-（4-氯苯基）环己烷羧酸3的反应，将其转化为1,4-异色蒽二酮5，然后转化为atovaquone 1。使用关键溴化，Rosenmund还原和重排化学。下游处理到atovaquone既高产又稳健，并且已经证明了所产生的过程的规模为200 kg。该方法简单，使用廉价的原料，并且由于避免了低产率的银促进的化学反应和异构化程序，因此更具可持续性。它包括一种针对1,4-异氰基二酮5的稳健，便捷且高效的方法，并且还开发了通往4-（4-氯苯基）环己烷甲醛9的途径，其中包括在中试规模上证明的Rosenmund方法。还讨论了路线衍生的杂质和加工修正以控制其形成。
• PROCESS FOR THE EPIMERIZATION OF ATOVAQUONE ISOMER, ATOVAQUONE INTERMEDIATES AND MIXTURE THEREOF
  申请人：Zhu Fuqiang

  公开号：US20110144347A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  Provided is a process for the epimerization of the cis isomer of atovaquone, atovaquone intermediates and isomeric mixtures thereof into their corresponding trans-isomers resulting in higher yield of pure atovaquone.

  提供了一种将阿托喹酮的顺式异构体、阿托喹酮中间体及其同分异构体混合物转化为相应的反式异构体的过程，从而得到更高纯度的阿托喹酮。