2-t-butoxycarbonylamino-3-(1H-indol-3-yl)-N-(2-chlorobenzyl)-propanamide | 183008-66-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-t-butoxycarbonylamino-3-(1H-indol-3-yl)-N-(2-chlorobenzyl)-propanamide
• 英文别名: 2-t-butoxycarbonylamino-3-(1H-indol-3-yl)-N-(2-chlorobenzyl) propanamide；2-t-butoxycarbonylamino-3-(1H-indol-3-yl)-N-(2-chlorobenzyl)propanamide；tert-butyl N-[1-[(2-chlorophenyl)methylamino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 183008-66-4
• 化学式: C₂₃H₂₆ClN₃O₃
• 分子量: 427.931
• InChiKey: RDCKDEFFMSCZHM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  691.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.252±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  83.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-t-butoxycarbonylamino-3-(1H-indol-3-yl)-N-(2-chlorobenzyl)-propanamide 在 氯甲酸乙酯 、 苯甲醚 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 N-[(2-chlorophenyl)methyl]-2-[[2-[4-[(2-chlorophenyl)methyl]-2-(1H-indol-3-ylmethyl)-3,6-dioxopiperazin-1-yl]acetyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  3-芳基1,2,2-二乙酰氨基丙烷衍生物作为新型有效的NK-1受体拮抗剂。

  摘要：

  对消旋色氨酸酯和酰胺NK-1拮抗剂5-7的早期结构活性研究导致发现，通过将这些分子中的羰基功能移至链外位置，可以显着提高该系列的效价，如图3所示。 -芳基-1,2-二乙酰胺基丙烷9.结合这一变化的进一步医学化学发现了R立体异构系列的一系列新的高效芳基氨基酸衍生的NK-1拮抗剂（IC50 = 100 pM至> 5 microM）。 。使用体外NK-1平滑肌测定显示该系列化合物为竞争性拮抗剂，并且该数据与观察到的人NK-1结合亲和力很好地相关。这些药物中的两种（R）-25和（R）-32阻断了鞘内NK-1激动剂驱动的[Ac- [Arg6，Sar9，Met（O2）11]-物质P 6-11（Ac-Sar9）在小鼠中的伤害行为。静脉内给药后，这两种化合物均有效地阻断了豚鼠三叉神经节刺激后的神经源性硬脑膜炎症。此外，在该模型中口服给药时，观察到（R）-32非常有效（ID50 = 91 ng / kg），并且作用时间长（在1微克/

  DOI：

  10.1021/jm950616c
• 作为产物：
  描述：

  邻氯苯甲胺 、 BOC-tryptophane 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 生成 2-t-butoxycarbonylamino-3-(1H-indol-3-yl)-N-(2-chlorobenzyl)-propanamide
  参考文献：
  名称：

  3-芳基1,2,2-二乙酰氨基丙烷衍生物作为新型有效的NK-1受体拮抗剂。

  摘要：

  对消旋色氨酸酯和酰胺NK-1拮抗剂5-7的早期结构活性研究导致发现，通过将这些分子中的羰基功能移至链外位置，可以显着提高该系列的效价，如图3所示。 -芳基-1,2-二乙酰胺基丙烷9.结合这一变化的进一步医学化学发现了R立体异构系列的一系列新的高效芳基氨基酸衍生的NK-1拮抗剂（IC50 = 100 pM至> 5 microM）。 。使用体外NK-1平滑肌测定显示该系列化合物为竞争性拮抗剂，并且该数据与观察到的人NK-1结合亲和力很好地相关。这些药物中的两种（R）-25和（R）-32阻断了鞘内NK-1激动剂驱动的[Ac- [Arg6，Sar9，Met（O2）11]-物质P 6-11（Ac-Sar9）在小鼠中的伤害行为。静脉内给药后，这两种化合物均有效地阻断了豚鼠三叉神经节刺激后的神经源性硬脑膜炎症。此外，在该模型中口服给药时，观察到（R）-32非常有效（ID50 = 91 ng / kg），并且作用时间长（在1微克/

  DOI：

  10.1021/jm950616c

文献信息

• 2-acylaminopropanamides as tachykinin receptor antagonists
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05565568A1

  公开（公告）日：1996-10-15

  This invention provides a series of novel substituted propanamides which are useful in the treatment or prevention of a physiological disorder associated with an excess of tachykinins. This invention also provides methods for the treatment of such physiological disorders as well as pharmaceutical formulations which employ these novel compounds.

  本发明提供了一系列新型取代丙酰胺，这些化合物在治疗或预防与速激肽过量相关的生理障碍方面具有应用价值。本发明还提供了治疗此类生理障碍的方法以及使用这些新型化合物的药物配方。
• 2-Acylaminopropanamides as growth hormone secretagogues
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0761220A1

  公开（公告）日：1997-03-12

  This invention provides a series of substituted propanamides which are useful in the treatment of a physiological condition which may be modulated by an increase in growth hormone. This invention also provides methods for the treatment of such physiological conditions which comprise administering a growth hormone secretagogue as described in the present invention in combination with growth hormone releasing hormone.

  这项发明提供了一系列替代丙酰胺，可用于治疗可能通过增加生长激素而调节的生理状况。该发明还提供了治疗这种生理状况的方法，包括联合使用本发明中描述的生长激素分泌促进剂和生长激素释放激素。
• 2-acylaminopropanamides as growth hormone secretagogues
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05773441A1

  公开（公告）日：1998-06-30

  This invention provides a series of novel substituted propanamides which are useful in the a physiological condition which may be modulated by an increase in growth hormone. This invention also provides methods for the treatment of such physiological conditions which comprise administering a growth hormone secretagogue as described in the present invention in combination with growth hormone releasing hormone.

  这项发明提供了一系列新颖的替代丙酰胺类化合物，这些化合物在可能通过增加生长激素来调节的生理状况中具有用处。该发明还提供了治疗这种生理状况的方法，包括在与生长激素释放激素结合的情况下，给予本发明中描述的生长激素分泌促进剂。
• Bisindoles as tachykinin receptor antagonists
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05792760A1

  公开（公告）日：1998-08-11

  This invention provides a series of substituted bisindole propanamides which are useful as tachykinin receptor antagonists and as serotonin agonists. This invention also provides methods for the treatment of related disorders as well as pharmaceutical formulations which employ these novel compounds.

  这项发明提供了一系列替代双吲哚丙酰胺，其可用作速激肽受体拮抗剂和血清素激动剂。该发明还提供了治疗相关疾病的方法，以及利用这些新化合物的药物配方。
• 2-ACYLAMINOPROPANAMIDES AS TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0819005A1

  公开（公告）日：1998-01-21