N6-(6-Aminohexyl)adenosine | 56934-06-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: N6-(6-Aminohexyl)adenosine
• 英文别名: (2R,3R,4S,5R)-2-(6-((6-aminohexyl)amino)-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol；N-(6-Aminohexyl)adenosine；(2R,3R,4S,5R)-2-[6-(6-aminohexylamino)purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 56934-06-6
• 化学式: C₁₆H₂₆N₆O₄
• 分子量: 366.42
• InChiKey: QIIMZOOTAPHGOU-XNIJJKJLSA-N

物化性质

• 熔点：
  177-178 °C
• 沸点：
  698.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N6-(6-Aminohexyl)adenosine 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N⁶-(6-trifluoracetamidohexyl)adenosine-O5’-triphosphate
  参考文献：
  名称：

  用于监测ATP裂解的荧光寿命敏感探针

  摘要：

  用荧光染料修饰的三磷酸腺苷（ATP）探针在切割时会改变其荧光特性，是监测酶促ATP转换的有趣工具。作为读数参数，荧光寿命很有吸引力，因为它几乎与浓度无关。在我们的研究中，我们合成和研究了15种不同的ATP类似物，其中的荧光团与ATP的γ-磷酸相连。与游离荧光团的相应值相比，所有类似物均显示出截然不同的荧光寿命。附着到ATP时，观察到荧光寿命的增加和减少。为了阐明控制生命周期变化的光物理过程，我们在空气中进行光电子能谱（PESA）以确定HOMO能级，并通过时间分辨荧光能谱获得速率常数。我们提供的证据表明，所测试的化合物中的荧光猝灭是动态的，并归因于光诱导的电子转移（PET），而荧光寿命的增加是由发色团和核碱基之间的堆积相互作用减少非辐射弛豫引起的。最后，我们证明了所呈现的ATP类似物的酶促裂解作用可以通过持续监测荧光寿命变化来实现。而荧光寿命的增加是由于发色团和核碱基之间的堆积相互作用减少了

  DOI：

  10.1002/chem.201803234
• 作为产物：
  描述：

  1,6-己二胺 、 6-氯嘌呤核苷 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N6-(6-Aminohexyl)adenosine
  参考文献：
  名称：

  腺嘌呤和脱氮腺嘌呤衍生物作为配体的腺嘌呤受体，一个新的嘌呤能受体家族的结构-活性关系。

  摘要：

  合成并研究了在[ 3]中带有2-，N 6-，7-，8和/或9位取代基的腺嘌呤衍生物和一系列脱氮嘌呤。H]腺嘌呤在大鼠大脑皮层膜制剂（rAde1R）中对腺嘌呤受体的结合研究。观察到陡峭的结构-活性关系。最好的取代是在8位（氨基，二甲基氨基，哌啶基，哌嗪基）或9位（2-吗啉代乙基）中带有碱性残基或在6位氨基官能团处引入极性取代基（羟基，氨基，乙酰基）是最好的修改。在稳定表达rAde1R的1321N1星形细胞瘤细胞的腺苷酸环化酶测定中，对所选腺嘌呤衍生物的功能评估表明，所研究的所有化合物均为激动剂或部分激动剂。在人类胚胎肾脏（HEK293）细胞的结合研究中还对化合物的子集进行了研究，该细胞还表达了高亲和力的腺嘌呤结合位点。人细胞系的结构亲和力关系与rAde1R相似，但不完全相同。特别是，N 6-乙酰腺嘌呤（25，K i大鼠：2.85μM; K i人：0.515μM）和8-氨基腺嘌呤（33，K i

  DOI：

  10.1021/jm9006356

文献信息

• Anti-HCV nucleoside derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030008841A1

  公开（公告）日：2003-01-09

  The present invention comprises novel and known purine and pyrimidine nucleoside derivatives which have been discovered to be active against hepatitis C virus (HCV). The use of these derivatives for the treatment of HCV infection is claimed as are the novel nucleoside derivatives disclosed herein.

  本发明涉及新颖和已知的嘌呤和嘧啶核苷衍生物，已发现这些衍生物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性。本发明声明利用这些衍生物治疗HCV感染，以及本文所披露的新颖核苷衍生物。
• Novel Irreversible Agonists Acting at the A₁ Adenosine Receptor
  作者：Manuela Jörg、Alisa Glukhova、Alaa Abdul-Ridha、Elizabeth A. Vecchio、Anh T. N. Nguyen、Patrick M. Sexton、Paul J. White、Lauren T. May、Arthur Christopoulos、Peter J. Scammells

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01561

  日期：2016.12.22

  The A1 adenosine receptor (A1AR) is an important G protein-coupled receptor that regulates a range of physiological functions. Herein we report the discovery of novel irreversible agonists acting at the A1AR, which have the potential to serve as useful research tools for studying receptor structure and function. A series of novel adenosine derivatives bearing electrophilic substituents was synthesized

  A 1腺苷受体（A 1 AR）是一种重要的G蛋白偶联受体，可调节一系列生理功能。在本文中，我们报告了在A 1 AR上发生的新型不可逆激动剂的发现，这些激动剂具有作为研究受体结构和功能的有用研究工具的潜力。合成了一系列带有亲电取代基的新型腺苷衍生物，并合成了四种化合物8b，15a，15b和15d在ERK1 / 2磷酸化试验中，已显示出具有与参考高效激动剂NECA相似的效价和功效。随后在实时，无标签，xCELLigence分析中对拮抗剂添加不敏感，用于鉴定可能通过与A 1 AR发生不可逆相互作用而介导其激动作用的化合物。在这些化合物中，使用基于膜的[ 3 H] DPCPX和[ 35 S]GTPγS结合实验更直接地验证了15b和15d是A 1 AR的不可逆激动剂。
• A Structure–Activity Relationship Study of Bitopic <i>N</i>⁶-Substituted Adenosine Derivatives as Biased Adenosine A₁ Receptor Agonists
  作者：Luigi Aurelio、Jo-Anne Baltos、Leigh Ford、Anh T. N. Nguyen、Manuela Jörg、Shane M. Devine、Celine Valant、Paul J. White、Arthur Christopoulos、Lauren T. May、Peter J. Scammells

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00047

  日期：2018.3.8

  prototypical A1AR agonists has been hindered due to dose limiting adverse effects. Recently, we demonstrated that the biased bitopic agonist 1, consisting of an adenosine pharmacophore linked to an allosteric moiety, could stimulate cardioprotective A1AR signaling in the absence of unwanted bradycardia. Therefore, this study aimed to investigate the structure–activity relationship of compound 1 biased

  腺苷A 1受体（A 1 AR）是心肌缺血再灌注损伤的潜在新型治疗靶标。但是，迄今为止，由于剂量限制的不良反应，原型A 1 AR激动剂的临床翻译受到了阻碍。最近，我们证明，由连接至变构部分的腺苷药效基团组成的偏向性双位激动剂1可以在不存在心动过缓的情况下刺激心脏保护性A 1 AR信号传导。因此，本研究旨在研究化合物1激动剂的构效关系。一系列的新的衍生物的1合成并进行药理学分析。对正构腺苷药效团，接头和变构2-氨基-3-苯甲酰基噻吩药效团进行了修饰，以探究其结构-活性关系，特别是在信号偏向方面以及A 1 AR活性和亚型选择性方面。总的来说，我们的发现表明，变构部分，特别是噻吩支架的4-（三氟甲基）苯基取代基，在赋予A 1 AR上的双位配体偏倚方面很重要。
• Effect of Linker Length and Composition on Heterobivalent Ligand-Mediated Receptor Cross-Talk between the A₁Adenosine and β₂Adrenergic Receptors
  作者：Nicholas Barlow、Stephen P. Baker、Peter J. Scammells

  DOI：10.1002/cmdc.201300286

  日期：2013.12

  both receptors and found to vary with linker length and composition. With all compounds, affinity and functional potencies were found to have selectivity for the A1AR over the β2AR. In all cases, cAMP accumulation (a β2AR‐mediated response) was mainly observed when the A1AR was blocked or its function decreased by pertussis toxin or chronic agonist treatment. This suggests that heterobivalent compounds

  其具有设计成与所述两个相互作用的一个药效Heterobivalent配体1腺苷受体（A 1 AR）和β 2肾上腺素能受体（β 2制备AR）。更具体地，这些配体包含经由其N键联的腺苷部分6位上的氨基的水杨醇取代的乙醇胺部分中存在的公知的β 2 AR激动剂，沙丁胺醇。这些配体的亲和力在两个受体上都测定，并随接头长度和组成的变化而变化。用的所有化合物，亲和力和功能效力被发现有针对A选择性1在βAR 2AR。在所有情况下，cAMP累积（一个β 2 AR介导的应答）当A，主要观察到1 AR被阻断或它的功能下降百日咳毒素或慢性激动剂治疗。这表明介导相反反应的受体的异二价化合物可能有助于阐明受体串扰的机制，以及这种相互作用（在响应性方面）如何在病理生理条件下发生变化。
• Synthesis and Pharmacological Evaluation of Modified Adenosines Joined to Mono-Functional Platinum Moieties
  作者：Stefano D'Errico、Giorgia Oliviero、Nicola Borbone、Vincenzo Piccialli、Brunella Pinto、Francesca De Falco、Maria Maiuri、Rosa Carnuccio、Valeria Costantino、Fabrizia Nici、Gennaro Piccialli

  DOI：10.3390/molecules19079339

  日期：——

  The synthesis of four novel platinum complexes, bearing N6-(6-amino-hexyl)adenosine or a 1,6-di(adenosin-N6-yl)-hexane respectively, as ligands of mono-functional cisplatin or monochloro(ethylendiamine)platinum(II), is reported. The chemistry exploits the high affinity of the charged platinum centres towards the N7 position of the adenosine base system and a primary amine of an alkyl chain installed on the C6 position of the purine. The cytotoxic behaviour of the synthesized complexes has been studied in A549 adenocarcinomic human alveolar basal epithelial and MCF7 human breast adenocarcinomic cancer cell lines, in order to investigate their effects on cell viability and proliferation.

  本研究报道了四种新型铂配合物的合成，它们分别以 N6-(6-氨基-己基)腺苷或 1,6-二(腺苷-N6-基)己烷作为单功能顺铂或单氯(乙基二胺)铂(II)的配体。这种化学方法利用了带电铂中心对腺苷碱基系统 N7 位和安装在嘌呤 C6 位上的烷基链伯胺的高亲和力。在 A549 腺癌人肺泡基底上皮细胞系和 MCF7 人乳腺癌腺癌细胞系中研究了合成复合物的细胞毒性行为，以了解它们对细胞活力和增殖的影响。