(4R)-N-tert-butyl-3-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[(3-hydroxy-2-methylbenzoyl)amino]-4-phenylbutanoyl]-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidine-4-carboxamide | 186537-85-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (4R)-N-tert-butyl-3-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[(3-hydroxy-2-methylbenzoyl)amino]-4-phenylbutanoyl]-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidine-4-carboxamide
• 英文别名: 4-Thiazolidinecarboxamide, N-(1,1-dimethylethyl)-3-((2S,3S)-2-hydroxy-3-((3-hydroxy-2-methylbenzoyl)amino)-1-oxo-4-phenylbutyl)-5,5-dimethyl-,(4R)-
• CAS: 186537-85-9
• 化学式: C₂₈H₃₇N₃O₅S
• 分子量: 527.7
• InChiKey: CGFVYUGIPISJQG-ACIOBRDBSA-N

物化性质

• 熔点：
  203-205 °C
• 沸点：
  790.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.227±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-N-tert-butyl-3-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[(3-hydroxy-2-methylbenzoyl)amino]-4-phenylbutanoyl]-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidine-4-carboxamide 在 吡啶 作用下， 生成 2-hydroxy-4,6-dimethyl-pyridine-3-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  某些中间体的合成，用于制备水杨醛乙二亚胺钴（Salcomine）的类似物。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01176a015
• 作为产物：
  描述：

  L-青霉胺 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 二苯基次膦酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (4R)-N-tert-butyl-3-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[(3-hydroxy-2-methylbenzoyl)amino]-4-phenylbutanoyl]-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  含有别苯基去甲他汀的小型HIV蛋白酶抑制剂的构效关系。

  摘要：

  我们设计并合成了一种新型的拟肽类人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂，其中含有独特的非天然氨基酸，别苯去甲他汀[Apns; （2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸]，其中的羟甲基羰基（HMC）异构体为活性部分。对HIV蛋白酶抑制，抗HIV活性和药代动力学特征的结构活性关系的系统评价导致了一系列结构特征的描述，这些结构特征似乎提供了可口服的HIV蛋白酶抑制剂。最佳结构，以21f（JE-2147）为例，其中并入3-羟基-2-甲基苯甲酰基作为P2配体，在（R）-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-羰基（Dmt）残基处引入P1'位点和2-甲基苄基羧酰胺基团作为P2'配体。

  DOI：

  10.1021/jm980637h

文献信息

• KNI-577, a Potent Small-Sized HIV Protease Inhibitor Based on the Dipeptide Containing the Hydroxymethylcarbonyl Isostere as an Ideal Transition-State Mimic
  作者：Yoshiaki Kiso、Satoshi Yamaguchi、Hikaru Matsumoto、Tsutomu Mimoto、Ryohei Kato、Satoshi Nojima、Haruo Takaku、Tominaga Fukazawa、Tooru Kimura、Kenichi Akaji

  DOI：10.1002/(sici)1521-4184(199803)331:3<87::aid-ardp87>3.0.co;2-h

  日期：1998.3

  that the virally encoded HIV protease is vital for propagation, inhibition of this enzyme has become a major target for AIDS chemotherapy. Consequently, numerous efforts aimed at the development of potent and selective inhibitors have been undertaken[2]. Based on the substrate transition state, we designed and synthesized a novel class of HIV protease inhibitors containing allophenylnorstatine [Apns;

  开发用于治疗艾滋病的有效治疗剂仍然是一个具有挑战性的问题。由于发现病毒编码的 HIV 蛋白酶对繁殖至关重要，因此抑制这种酶已成为 AIDS 化疗的主要目标。因此，已经进行了许多旨在开发有效和选择性抑制剂的努力[2]。基于底物过渡态，我们设计并合成了一类含有别苯去甲司他汀的新型 HIV 蛋白酶抑制剂 [Apns; (2S, 3S) -3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyric acid] 与羟甲基羰基 (HMC) 等排体。其中，三肽 KNI-272 是一种高选择性和超强效的 HIV 蛋白酶抑制剂 (Ki = 5.5 pM) [3]。KNI-272 表现出有效的体外和体内抗病毒活性，且细胞毒性较低 [4]。核磁共振，
• HIV-protease inhibitors
  申请人：Japan Energy Corporation

  公开号：EP0751145A2

  公开（公告）日：1997-01-02

  The present invention provides a novel dipeptide compound or pharmaceutically acceptable salt thereof which exhibits an excellent HIV protease inhibitory activity and an excellent bioavailability from digestive tracts, and an anti-AIDS agent comprising said dipeptide compound as an effective ingredient.    (wherein R1 represents 5-membered or 6-membered monocyclic hydrocarbon group or heterocyclic group wherein more than one carbon atom of said monocyclic hydrocarbon group is substituted with hetero atom. X represents methylene group (-CH2-), chloromethylene group(-CH(Cl)-), oxygen atom sulfur atom or sulfonyl group (-SO2-). R21 and R22 each represents hydrogen atom or aliphatic hydrocarbon group having 1-6 carbons. R3 represents aliphatic hydrocarbon group or monovalent group derived from aromatic monocyclic hydrocarbon having 1-6 carbons.)

  本发明提供了一种新型二肽化合物或其药学上可接受的盐，该二肽化合物或其药学上可接受的盐具有极佳的HIV蛋白酶抑制活性和极佳的消化道生物利用度，本发明还提供了一种抗艾滋病制剂，该制剂以所述二肽化合物为有效成分。 (其中 R1 代表 5 元或 6 元单环烃基或杂环基，其中所述单环烃基的一个以上碳原子被杂原子取代。X 代表亚甲基 (-CH2-)、氯亚甲基 (-CH(Cl)-)、氧原子硫原子或磺酰基 (-SO2-)。R21 和 R22 分别代表氢原子或具有 1-6 个碳原子的脂族烃基。R3 代表脂肪族烃基或衍生自具有 1-6 个碳原子的芳香族单环烃的单价基团。）
• EP0751145B1
  申请人：——

  公开号：EP0751145B1

  公开（公告）日：2004-05-06
• US6222043B1
  申请人：——

  公开号：US6222043B1

  公开（公告）日：2001-04-24
• US7560482B2
  申请人：——

  公开号：US7560482B2

  公开（公告）日：2009-07-14