(S,Z)-3-benzylidene-6-methylpiperazine-2,5-dione | 215179-95-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S,Z)-3-benzylidene-6-methylpiperazine-2,5-dione
• 英文别名: (3Z,6S)-3-[(4-methoxyphenyl)methylidene]-6-methylpiperazine-2,5-dione
• CAS: 215179-95-6
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₃
• 分子量: 246.266
• InChiKey: CHNKTBHDSKNMAO-CLUBXZQOSA-N

物化性质

• 沸点：
  605.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.211±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S,Z)-3-benzylidene-6-methylpiperazine-2,5-dione 在 钯 盐酸 、 氢气 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 82.0h， 生成 4-甲氧基-L-苯丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  通过环状脱氢二肽的不对称氢化合成不寻常的芳香族 L-氨基酸

  摘要：

  为了制备 L-Tyr(Me) 和 L-Amp（L-2-amino-5-(p-methoxyphenyl)pentanoic acid），它们的前体 cyclo(–ΔTyr(Me)–L-Ala–) 和 cyclo(–ΔAmp –L-Ala–) 在 N,N-二甲基甲酰胺中氢化。氢化产物中LL异构体的含量超过94%。氢化产物的温和酸水解和随后的重结晶得到纯的 L-Tyr(Me) 和 L-Amp。

  DOI：

  10.1246/bcsj.59.323
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1,4-diacetyl-3-methylpiperazine-2,5-dione 在 potassium tert-butylate 、 一水合肼 作用下， 反应 2.0h， 生成 (S,Z)-3-benzylidene-6-methylpiperazine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  通过环状脱氢二肽的不对称氢化合成不寻常的芳香族 L-氨基酸

  摘要：

  为了制备 L-Tyr(Me) 和 L-Amp（L-2-amino-5-(p-methoxyphenyl)pentanoic acid），它们的前体 cyclo(–ΔTyr(Me)–L-Ala–) 和 cyclo(–ΔAmp –L-Ala–) 在 N,N-二甲基甲酰胺中氢化。氢化产物中LL异构体的含量超过94%。氢化产物的温和酸水解和随后的重结晶得到纯的 L-Tyr(Me) 和 L-Amp。

  DOI：

  10.1246/bcsj.59.323

文献信息

• Microwave-Assisted, Solvent-Free Synthesis of Several Quinazoline Alkaloid Frameworks
  作者：J. Menéndez、Pilar Cledera、Juan Sánchez、Esmeralda Caballero、Tamara Yates、Elena Ramírez、Carmen Avendaño、M. Ramos

  DOI：10.1055/s-2007-990818

  日期：2007.11

  Microwave irradiation leads to a considerable improvement of the cyclocondensation between anthranilic acid and lactim ethers derived from piperazine-2,5-diones in terms of reaction times, yields, and stereocenter integrity. This reaction has been used to prepare some derivatives of the pyrazino[2,1-b]quinazoline-3,6-dione system present in many quinazoline alkaloids. It could also be applied to the synthesis of compounds containing the complete hexacyclic ring system of the anti-MDR natural product N-acetyl­ardeemin, and other comprising the pentacyclic framework of circumdatin E. The microwave-assisted reaction was also much better than the thermal one when applied to a bis-lactim ether, leading to the corresponding pentacyclic pyrazino[2,1-b:5,4-b′]diquinazoline-8,16-dione in excellent yield.

  微波辐照显著改善了邻氨基苯甲酸与来自哌嗪-2,5-二酮的乳酰亚胺醚之间的环加成反应，在反应时间、产率和立体中心完整性方面均有显著提升。该反应已被用于制备多种喹唑啉生物碱中存在的吡嗪并[2,1-b]喹唑啉-3,6-二酮系统的衍生物。它还可以应用于合成含有抗多药耐药天然产物N-乙酰基阿德米宁的完整六环体系化合物，以及其他包含circumdatin E的五环框架的化合物。微波辅助反应在应用于双乳酰亚胺醚时也比热反应更为高效，得到了对应的五环吡嗪并[2,1-b:5,4-b′]双喹唑啉-8,16-二酮，产率极佳。
• Comparative study of synthetic approaches to 1-arylmethylenepyrazino[2,1-b]quinazoline-3,6-diones
  作者：Pilar Cledera、Carmen Avendaño、J.Carlos Menéndez

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)00744-3

  日期：1998.10

  4-dihydro-1H-pyrazino[2,1-b]quinazoline-3,6-diones (2) was studied. Four synthetic methods were compared, namely direct condensation with the product of the reaction between anthranilic acid and thionyl chloride, transformation into monothioiminoethers or monoiminoethers followed by reaction with anthranilic acid derivatives, and monoacylation with o-azidobenzoyl chloride followed by intramolecular aza-Wittig reaction

  研究了3-芳基亚甲基哌嗪-2，5-二酮（1）向1-芳基亚甲基-2，4-二氢-1 H-吡嗪并[ 2，1 - b ]喹唑啉-3，6-二酮（2）的转化。比较了四种合成方法，即直接与邻氨基苯甲酸和亚硫酰氯之间的反应产物缩合，转化为单硫亚氨基醚或单亚氨基醚，然后与邻氨基苯甲酸衍生物反应，与邻叠氮基苯甲酰氯单酰化，然后进行分子内aza-Wittig反应。通过后一种方法可获得最佳结果。
• New diketopiperazine derivatives from a deep-sea-derived Nocardiopsis alba SCSIO 03039
  作者：Qingbo Zhang、Sumei Li、Yuchan Chen、Xinpeng Tian、Haibo Zhang、Guangtao Zhang、Yiguang Zhu、Si Zhang、Weimin Zhang、Changsheng Zhang

  DOI：10.1038/ja.2012.88

  日期：2013.1

  The strain SCSIO 03039 was isolated from a sediment sample in the Indian Ocean and was characterized as a Nocardiopsis alba species on the basis of its 16S rRNA gene sequence. Seven diketopiperazines (DKPs), including two new DKPs nocazines D (2a) and E (2b), and five known DKPs (1, 3–6), were isolated from N. alba SCSIO 03039, along with two known compounds 2-methoxy-1,4-naphthoquinone (7) and 1-hydroxy-4-methoxy-2-naphthoic acid (8). Their structures were elucidated by mass and NMR spectroscopic analyses. The structure of methoxyneihumicin (1), previously proposed in a conference poster lacking publicly available experimental data, was validated for the first time by detailed NMR analyses and X-ray diffraction study. The two enantiomers nocazines D (2a) and E (2b) were isolated as a mixture. Compounds 3 and 4 were only known as synthetic compounds before. Methoxyneihumicin (1) exhibited in vitro cytotoxicities against MCF-7 and SF-268 with IC50 values of 4.6 and 12.7 μM, respectively, better than those of 6 (22.0 and 20.6 μM). The other compounds showed less pronounced cytotoxities against three tested human cancer cell lines and no compounds displayed antibacterial activities toward four indicator strains.

  菌株SCSIO 03039是从印度洋的沉积样本中分离出的，并根据其16S rRNA基因序列被鉴定为Nocardiopsis alba物种。从N. alba SCSIO 03039中分离出了七种二酰肽（DKPs），其中包括两个新的DKPs——nocazines D (2a)和E (2b)，以及五种已知的DKPs（1，3-6），还分离出了两个已知化合物：2-甲氧基-1,4-萘醌（7）和1-羟基-4-甲氧基-2-萘酸（8）。它们的结构通过质谱和核磁共振光谱分析进行了阐明。先前在一个会议海报中提出的甲氧基尼胡米新（methoxyneihumicin, 1）结构，因缺乏公开可用的实验数据而未被验证，此次通过详细的核磁共振分析和X射线衍射研究首次得到了验证。两个对映异构体nocazines D (2a)和E (2b)作为混合物被分离。化合物3和4在此之前仅作为合成化合物被知晓。甲氧基尼胡米新（1）对MCF-7和SF-268细胞的体外细胞毒性表现出IC50值分别为4.6和12.7μM，优于化合物6（22.0和20.6μM）。其他化合物对三种测试的人癌细胞系表现出较弱的细胞毒性，且没有化合物对四种指示菌株显示抗菌活性。
• Synthesis of Unusual Aromatic L-Amino Acids by Asymmetric Hydrogenation of Cyclic Dehydrodipeptides
  作者：Haruhiko Aoyagi、Fumio Horike、Atsuko Nakagawa、Sayuri Yokote、Namgyu Park、Yoshihide Hashimoto、Tetsuo Kato、Nobuo Izumiya

  DOI：10.1246/bcsj.59.323

  日期：1986.1

  To prepare L-Tyr(Me) and L-Amp (L-2-amino-5-(p-methoxyphenyl)pentanoic acid), their precursors cyclo(–ΔTyr(Me)–L-Ala–) and cyclo(–ΔAmp–L-Ala–) were hydrogenated in N,N-dimethylformamide. The content of LL isomers in the hydrogenated products was over 94%. Mild acid hydrolysis of the hydrogenated products and subsequent recrystallization gave pure L-Tyr(Me) and L-Amp.

  为了制备 L-Tyr(Me) 和 L-Amp（L-2-amino-5-(p-methoxyphenyl)pentanoic acid），它们的前体 cyclo(–ΔTyr(Me)–L-Ala–) 和 cyclo(–ΔAmp –L-Ala–) 在 N,N-二甲基甲酰胺中氢化。氢化产物中LL异构体的含量超过94%。氢化产物的温和酸水解和随后的重结晶得到纯的 L-Tyr(Me) 和 L-Amp。