4-<3-fluoro-5-(benzyloxy)phenyl>-4-methoxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran | 130723-11-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-<3-fluoro-5-(benzyloxy)phenyl>-4-methoxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran
• 英文别名: 4-(3-benzyloxy-5-fluorophenyl)-4-methoxytetrahydropyran；4-(3-benzyloxy-5-fluorophenyl)-4-methoxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran；4-(3-Fluoro-5-phenylmethoxyphenyl)-4-methoxyoxane
• CAS: 130723-11-4
• 化学式: C₁₉H₂₁FO₃
• 分子量: 316.372
• InChiKey: KOLSFCSDWURAOI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  426.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-<3-fluoro-5-(benzyloxy)phenyl>-4-methoxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-[[3-氟-5-(3,4,5,6-四氢-4-甲氧基-2H-吡喃-4-基)苯氧基]甲基]-1-甲基-1H-喹啉-2-酮
  参考文献：
  名称：

  甲氧基四氢吡喃。一系列新的选择性和口服有效的5-脂氧合酶抑制剂。

  摘要：

  对（甲氧基烷基）噻唑1- [3-（萘-2-基甲氧基）苯基] -1-噻唑-2-基丙基甲基醚（1，ICI 211965）的SAR的研究导致了新系列的甲氧基四氢吡喃母体化合物4- [3-（萘-2-基甲氧基）苯基] -4-甲氧基-3,4,5,6-四氢-2H-吡喃（4f）为代表的5-脂氧合酶（5-LPO）抑制剂的制备。体外4f抑制了酵母聚糖刺激的无血浆小鼠巨噬细胞中白三烯C4（LTC4）的合成，以及A-23187刺激的人全血中的LTB4合成（IC50分别为0.5 nM和0.07 microM）。在大鼠中，在每个系统口服10 mg / kg后3小时，ED 4抑制了离体血液和经酵母聚糖发炎的空气囊渗出液中LTB4的合成，时间为ED50。在寻求更有效的口服活性化合物时，在4f同类产品中探索了在不牺牲效能的情况下降低亲脂性的策略。例如，用各种氮杂和氧杂环代用品取代4f的2-萘基，得到的化合物的log P降低了1

  DOI：

  10.1021/jm00092a010
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-3,5-二氟苯 在 正丁基锂 、 sodium hydride 作用下， 反应 6.0h， 生成 4-<3-fluoro-5-(benzyloxy)phenyl>-4-methoxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran
  参考文献：
  名称：

  甲氧基四氢吡喃。一系列新的选择性和口服有效的5-脂氧合酶抑制剂。

  摘要：

  对（甲氧基烷基）噻唑1- [3-（萘-2-基甲氧基）苯基] -1-噻唑-2-基丙基甲基醚（1，ICI 211965）的SAR的研究导致了新系列的甲氧基四氢吡喃母体化合物4- [3-（萘-2-基甲氧基）苯基] -4-甲氧基-3,4,5,6-四氢-2H-吡喃（4f）为代表的5-脂氧合酶（5-LPO）抑制剂的制备。体外4f抑制了酵母聚糖刺激的无血浆小鼠巨噬细胞中白三烯C4（LTC4）的合成，以及A-23187刺激的人全血中的LTB4合成（IC50分别为0.5 nM和0.07 microM）。在大鼠中，在每个系统口服10 mg / kg后3小时，ED 4抑制了离体血液和经酵母聚糖发炎的空气囊渗出液中LTB4的合成，时间为ED50。在寻求更有效的口服活性化合物时，在4f同类产品中探索了在不牺牲效能的情况下降低亲脂性的策略。例如，用各种氮杂和氧杂环代用品取代4f的2-萘基，得到的化合物的log P降低了1

  DOI：

  10.1021/jm00092a010

文献信息

• Pyran derivatives and their use as inhibitors of 5-lipoxygenase
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US05254581A1

  公开（公告）日：1993-10-19

  The invention concerns a cyclic ether derivative of the formula I ##STR1## wherein Ar.sup.1 is optionally substituted phenyl, naphthyl or a 9- or 10-membered bicyclic heterocyclic moiety; A.sup.1 is a direct link to X.sup.1 or (1-3C)alkylene; X.sup.1 is oxy, thio, sulphinyl, sulphonyl or imino; Ar.sup.2 is optionally substituted phenylene or pyridylene; R.sup.1 includes hydrogen, (1-4C)alkyl, (1-4C)alkcxycarbonyl and (1-4C)alkylthio; and R.sup.2 and R.sup.3 together form a group of the formula --A.sup.2 --X.sup.2 --A.sup.3 -- which, together with the carbon atom to which A.sup.2 and A.sup.3 are attached, defines a ring having 5 to 7 ring atoms, wherein each of A.sup.2 and A.sup.3 is (1-3C)alkylene and X.sup.2 is oxy, thio, sulphinyl or sulphonyl; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. The compounds of the invention are inhibitors of the enzyme 5-lipoxygenase.

  该发明涉及公式I的环醚衍生物，其中Ar.sup.1是可选取代的苯基、萘基或9-或10-成员的双环杂环基；A.sup.1是直接连接到X.sup.1或(1-3C)烷基的链；X.sup.1是氧、硫、亚硫酰基、砜基或亚砜基；Ar.sup.2是可选取代的苯基或吡啶基；R.sup.1包括氢、(1-4C)烷基、(1-4C)烷基羰基和(1-4C)烷基硫基；而R.sup.2和R.sup.3一起形成一个具有5到7个环原子的环的基团，该环由A.sup.2和A.sup.3连接到的碳原子以及A.sup.2和A.sup.3定义，其中每个A.sup.2和A.sup.3是(1-3C)烷基，X.sup.2是氧、硫、亚硫酰基或砜基；或其药用可接受盐。该发明的化合物是5-脂氧合酶的抑制剂。
• Heterocyclic derivatives
  申请人：IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES PLC

  公开号：EP0375404A2

  公开（公告）日：1990-06-27

  The invention concerns a heterocyclic derivative of the formula I, wherein Ar¹ is optionally substituted phenyl or naphthyl; A¹ is (1-6C)alkylene, (3-6C)alkenylene, (3-6C)alkynylene or cyclo-­(3-6C)alkylene; Ar² is optionally substituted phenylene, or a 6 membered heterocyclene moiety containing up to three nitrogen atoms; R¹ is hydrogen, (1-6C)alkyl, (3-6C)alkenyl, (3-6C)alkynyl, cyano-(1-­4C)alkyl or (2-4C)alkanoyl, or optionally substituted benzoyl; and R² and R³ together form a group of the formula -A²-X-A³- wherein each of A² and A³ is (1-4C)alkylene and X is oxy, thio, sulphinyl, sulphonyl or imino; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. The compounds of the invention are inhibitors of the enzyme 5-lipoxygenase.

  本发明涉及一种式 I 的杂环衍生物、 其中 Ar¹ 是任选取代的苯基或萘基； A¹是(1-6C)亚烷基、(3-6C)烯基、(3-6C)炔基或环(3-6C)亚烷基； Ar² 是任选取代的亚苯基，或含有最多三个氮原子的 6 位杂环分子； R¹ 是氢、(1-6C)烷基、(3-6C)烯基、(3-6C)炔基、氰基-(1-4C)烷基或(2-4C)烷酰基，或任选取代的苯甲酰基；和 R² 和 R³ 共同形成式 -A²-X-A³- 的基团，其中 A² 和 A³ 均为 (1-4C)亚烷基，X 为氧基、硫代、亚砜基、磺酰基或亚氨基； 或其药学上可接受的盐。 本发明的化合物是 5-脂氧合酶的抑制剂。
• Heterocycles with inhibitory activity of 5-lipoxygenase
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0385662A2

  公开（公告）日：1990-09-05

  The invention concerns a heterocycle of the formula I wherein Q is an optionally substituted 6-membered monocyclic or 10-membered bicyclic heterocyclic moiety containing one or two nitrogen atoms; A is (1-6C)alkylene, (3-6C)alkenylene, (3-6C)alkynylene or cyclo(3-6C)alkylene; X is oxy, thio, sulphinyl, sulphonyl or imino; Ar is phenylene which may optionally bear one or two substituents or Ar is an optionally substituted 6-membered heterocyclene moiety containing up to three nitrogen atoms; R¹ is hydrogen, (1-6C)alkyl, (3-6C)alkenyl, (3-6C)alkynyl, cyano-(1-4C)alkyl or (2-4C)alkanoyl, or optionally substituted benzoyl; and R² and R³ together form a group of the formula -A²-X²-A³- which, together with the carbon atom to which A² and A³ are attached, defines a ring having 4 to 7 ring atoms, wherein A² and A³, which may be the same or different, each is (1-4C)alkylene and X² is oxy, thio, sulphinyl, sulphonyl or imino; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. The compounds of the invention are inhibitors of the enzyme 5-lipoxygenase.

  本发明涉及式 I 的杂环 其中 Q 是含有一个或两个氮原子的任选取代的 6 元单环或 10 元双环杂环分子； A是(1-6C)亚烷基、(3-6C)烯基、(3-6C)炔基或环(3-6C)亚烷基； X 是氧基、硫代、亚砜基、磺酰基或亚氨基； Ar 是亚苯基，可任选带有一个或两个取代基，或者 Ar 是任选被取代的含有最多三个氮原子的 6 元杂环分子； R¹是氢、(1-6C)烷基、(3-6C)烯基、(3-6C)炔基、氰基-(1-4C)烷基或(2-4C)烷酰基，或任选取代的苯甲酰基； 与 R² 和 R³ 一起形成式 -A²-X²-A³- 的基团，该基团与 A² 和 A³ 所连接的碳原子一起定义了一个具有 4 至 7 个环原子的环，其中 A² 和 A³ 可以相同或不同，各自为 (1-4C)烷基，X² 为氧基、硫基、亚砜基、磺酰基或亚氨基； 或其药学上可接受的盐。 本发明的化合物是 5-脂氧合酶的抑制剂。
• Cyclic ether derivatives
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0462830A2

  公开（公告）日：1991-12-27

  The invention concerns a cyclic ether derivative of the formula I wherein Ar1 is optionally substituted phenyl, naphthyl or a 9- or 10-membered bicyclic heterocyclic moiety ; A1 is a direct link to X1 or (1-3C)alkylene; X1 is oxy, thio, sulphinyl, sulphonyl or imino; Ar2 is optionally substituted phenylene or pyridylene ; R1 includes hydrogen, (1-4C)alkyl, (1-4C)alkoxycarbonyl and (1-4C)alkylthio; and R2 and R3 together form a group of the formula -A2-X2-A3- which, together with the carbon atom to which A2 and A3 are attached, defines a ring having 5 to 7 ring atoms, wherein each of A2 and A3 is (1-3C)alkylene and X2 is oxy, thio, sulphinyl or sulphonyl ; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. The compounds of the invention are inhibitors of the enzyme 5-lipoxygenase.

  本发明涉及一种式 I 的环醚衍生物 其中 Ar1 是任选取代的苯基、萘基或 9 或 10 元双环杂环分子； A1 是与 X1 或（1-3C）亚烷基的直接连接； X1 是氧基、硫代、亚砜基、磺酰基或亚氨基； Ar2 是任选取代的亚苯基或亚吡啶； R1 包括氢、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧羰基和(1-4C)烷硫基；以及 R2 和 R3 共同形成一个式-A2-X2-A3-的基团，该基团与 A2 和 A3 所连接的碳原子一起定义一个具有 5 至 7 个环原子的环，其中 A2 和 A3 各为 (1-3C)烷基，X2 为氧基、硫基、亚砜基或磺酰基；或其药学上可接受的盐。 本发明的化合物是 5-脂氧合酶的抑制剂。
• Thioxo heterocycles and their pharmaceutical use
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0466452A2

  公开（公告）日：1992-01-15

  The invention concerns a thioxo heterocycle of the formula I wherein Q is a 10-membered bicyclic heterocyclic moiety containing 1 or 2 N's which bears 1 or 2 thioxo substituents and which is optionally further substituted ; A1 is a direct link to X1 or (1-3C)alkylene ; X1 is oxy, thio, sulphinyl, sulphonyl or imino; Ar is optionally substituted phenylene or pyridylene ; R1 is (1-4C)alkyl, (3-4C)alkenyl or (3-4C)alkynyl; and R2 and R3 together form a group of the formula -A2-X2-A3- which, together with the carbon atom to which A2 and A3 are attached, defines a ring having 5 to 7 ring atoms, wherein each of A2 and A3 is (1-3C)alkylene and X2 is oxy, thio, sulphinyl or sulphonyl ; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. The compounds of the invention are inhibitors of the enzyme 5-lipoxygenase.

  本发明涉及一种式 I 的硫酮杂环 其中 Q 是含有 1 个或 2 个 N 的 10 元双环杂环分子，该分子带有 1 个或 2 个硫酮取代基，并可选择被进一步取代； A1 是与 X1 或 (1-3C) 亚烷基的直接连接； X1 是氧基、硫代、亚砜基、磺酰基或亚氨基； Ar 是任选取代的亚苯基或吡啶基； R1 是 (1-4C)烷基、(3-4C)烯基或 (3-4C)炔基；以及 R2 和 R3 共同组成式 -A2-X2-A3- 的基团，该基团与 A2 和 A3 所连接的碳原子一起 其中 A2 和 A3 均为 (1-3C)亚烷基，X2 为氧基、硫基、亚砜基或磺酰基； 或其药学上可接受的盐。 本发明的化合物是 5-脂氧合酶的抑制剂。