1-(pent-4-en-1-yl)-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2-one | 328917-81-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 1-(pent-4-en-1-yl)-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2-one
• 英文别名: 1-pent-4-enyl-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-one
• CAS: 328917-81-3
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O
• 分子量: 304.392
• InChiKey: POTMABLWBNZTCS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(pent-4-en-1-yl)-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2-one 、 丙烯腈 在 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以86%的产率得到(2Z)-6-(2,3-dihydro-2-oxo-5-phenyl-1H-1,4-benzodiazepin-1-yl)hex-2-enenitrile
  参考文献：
  名称：

  新型的基于1,4-苯并二氮杂的迈克尔受体作为抗锥虫药的开发。

  摘要：

  设计了具有迈克尔受体部分的新型1,4-苯并二氮杂taking，是利用其药代动力学参数的计算预测来设计的。在所有合成的衍生物中，我们确定了一种新的先导化合物（即4a），该化合物带有乙烯基酮战斗部，并具有对布鲁氏锥虫（Trypanosoma brucei brucei）的有希望的抗锥虫活性（IC50 =5.29μM），并且缺乏对哺乳动物细胞的细胞毒性（TC50>100μM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.06.047
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-1-戊烯 、 1,3-二氢-5-苯基-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 1-(pent-4-en-1-yl)-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  NMR conformational analysis in solution of a potent class of cysteine proteases inhibitors

  摘要：

  我们通过核磁共振对一类强效半胱氨酸蛋白酶抑制剂在极性和非极性溶剂中的构象分析进行了深入研究，以便更好地了解其已知的生物活性以及在生物介质中的迁移情况。这些分子由一个苯并二氮杂卓（BDZ）支架和一个溴异噁唑啉（IOX）环组成，并通过一个最多有四个碳原子的烷基间隔物（AS）连接起来。在 DFT 水平的理论计算支持下，数据显示 BDZ 和 IOX 都保持着相当刚性和不对称的构象，因此产生了四种非对映异构体（两个镜像对偶）。这些底物的相对刚性在不同溶剂中也保持不变，这一点通过以下方面得到了证实：(a) 非对映质子的显著分离；(b) 特定的 "空间接触"（NOESY）；(c) 偶联常数评估的良好拟合。具有较长 AS 的原型化合物显示出两种主要构象，并且在靠近 IOX 的 AS 扭角周围具有一定的动态自由度；根据我们的数据，AS 长度对于功能性 BDZ 和 IOX 与大分子复合物的配合并不重要；但是，它对于穿过寄生虫细胞膜确实起着至关重要的作用。

  DOI：

  10.1007/s11224-015-0597-5

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Papain-Family Cathepsin L-Like Cysteine Protease Inhibitors Containing a 1,4-Benzodiazepine Scaffold as Antiprotozoal Agents
  作者：Roberta Ettari、Andrea Pinto、Lucia Tamborini、Ilenia C. Angelo、Silvana Grasso、Maria Zappalà、Natale Capodicasa、Laura Yzeiraj、Esther Gruber、Makoah N. Aminake、Gabriele Pradel、Tanja Schirmeister、Carlo De Micheli、Paola Conti

  DOI：10.1002/cmdc.201402079

  日期：2014.6.11

  Novel papain‐family cathepsin L‐like cysteine protease inhibitors endowed with antitrypanosomal and antimalarial activity were developed, through an optimization study of previously developed inhibitors. In the present work, we studied the structure–activity relationships of these derivatives, with the aim to develop new analogues with a simplified and more synthetically accessible structure and with

  通过对先前开发的抑制剂进行优化研究，开发出了具有抗胰锥虫和抗疟疾活性的新型木瓜蛋白酶组织蛋白酶L样半胱氨酸蛋白酶抑制剂。在目前的工作中，我们研究了这些衍生物的结构-活性关系，目的是开发具有简化且可合成的结构更强的抗寄生虫活性的新类似物。通过修饰或什至消除附加在苯并二氮杂pine骨架的C3原子上的侧链，大大简化了模型化合物的结构。此外，在苯二氮卓环和3-溴异恶唑啉部分之间插入一个适当长度的简单亚甲基间隔基。
• Development of novel 1,4-benzodiazepine-based Michael acceptors as antitrypanosomal agents
  作者：Roberta Ettari、Santo Previti、Sandro Cosconati、Santina Maiorana、Tanja Schirmeister、Silvana Grasso、Maria Zappalà

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.06.047

  日期：2016.8

  prediction of their pharmacokinetic parameters. Among all the synthesized derivatives, we identified a new lead compound (i.e., 4a), bearing a vinyl ketone warhead and endowed with a promising antitrypanosomal activity against Trypanosoma brucei brucei (IC50=5.29μM), coupled with a lack of cytotoxicity towards mammalian cells (TC50 >100μM).

  设计了具有迈克尔受体部分的新型1,4-苯并二氮杂taking，是利用其药代动力学参数的计算预测来设计的。在所有合成的衍生物中，我们确定了一种新的先导化合物（即4a），该化合物带有乙烯基酮战斗部，并具有对布鲁氏锥虫（Trypanosoma brucei brucei）的有希望的抗锥虫活性（IC50 =5.29μM），并且缺乏对哺乳动物细胞的细胞毒性（TC50>100μM）。
• NMR conformational analysis in solution of a potent class of cysteine proteases inhibitors
  作者：Archimede Rotondo、Roberta Ettari、Silvana Grasso、Maria Zappalà

  DOI：10.1007/s11224-015-0597-5

  日期：2015.8

  Conformational analysis of a potent class of cysteine protease inhibitors is thoroughly studied by NMR, in both, polar and apolar solvents to get a better insight over the known biological activity and migration through biological media. These molecules are composed by a benzodiazepine (BDZ) scaffold connected to a bromo-isoxazoline (IOX) ring through an alkyl spacer (AS) with up to four-carbon atoms. Data, supported by theoretical calculations at DFT level, reveal that both BDZ and IOX keep a pretty rigid and asymmetric conformation, so that four diastereo-atropisomers (two mirror-image couples) are generated. The relative stiffness of these substrates, maintained also in different solvents, is confirmed by: (a) remarkable separation of diastereotopic protons; (b) specific “through the space contacts” (NOESY); and (c) very good fitting of the coupling constants evaluations. The prototypic compound with the longer AS shows two main conformations and a certain dynamic freedom around the AS torsional angles close to IOX; according to our data, the AS length is not fundamental for the functional BDZ and IOX fitting into the macromolecular complex; however, it does play a crucial role to cross the parasite cell membranes.

  我们通过核磁共振对一类强效半胱氨酸蛋白酶抑制剂在极性和非极性溶剂中的构象分析进行了深入研究，以便更好地了解其已知的生物活性以及在生物介质中的迁移情况。这些分子由一个苯并二氮杂卓（BDZ）支架和一个溴异噁唑啉（IOX）环组成，并通过一个最多有四个碳原子的烷基间隔物（AS）连接起来。在 DFT 水平的理论计算支持下，数据显示 BDZ 和 IOX 都保持着相当刚性和不对称的构象，因此产生了四种非对映异构体（两个镜像对偶）。这些底物的相对刚性在不同溶剂中也保持不变，这一点通过以下方面得到了证实：(a) 非对映质子的显著分离；(b) 特定的 "空间接触"（NOESY）；(c) 偶联常数评估的良好拟合。具有较长 AS 的原型化合物显示出两种主要构象，并且在靠近 IOX 的 AS 扭角周围具有一定的动态自由度；根据我们的数据，AS 长度对于功能性 BDZ 和 IOX 与大分子复合物的配合并不重要；但是，它对于穿过寄生虫细胞膜确实起着至关重要的作用。