methyl 2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-2-phenylacetate | 69044-00-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-2-phenylacetate
• 英文别名: Methyl (rs)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-2-phenylacetate；methyl 2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-2-phenylacetate
• CAS: 69044-00-4
• 化学式: C₁₇H₁₃NO₄
• 分子量: 295.295
• InChiKey: HGVNXDWPGGUXDY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  63.68
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-2-phenylacetate 在 一水合肼 、 盐酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以90%的产率得到苯基甘氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Rh（II）催化重氮芳基乙酸酯在N-苯基-亚磺酰基邻苯二甲酰亚胺中的形式NS键插入反应

  摘要：

  Rh（II）催化的芳基重氮基乙酸生成的类胡萝卜素的硫叶立德[1,2]-重排已通过NS键插入实现，生成了中等至极佳收率的叔硫化物。这表明...的首次使用

  DOI：

  10.1039/c6cc02641a
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二甲酸亚胺 在 吡啶 、 dirhodium tetraacetate 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 作用下， 以 正己烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 methyl 2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-2-phenylacetate
  参考文献：
  名称：

  Rh（II）催化重氮芳基乙酸酯在N-苯基-亚磺酰基邻苯二甲酰亚胺中的形式NS键插入反应

  摘要：

  Rh（II）催化的芳基重氮基乙酸生成的类胡萝卜素的硫叶立德[1,2]-重排已通过NS键插入实现，生成了中等至极佳收率的叔硫化物。这表明...的首次使用

  DOI：

  10.1039/c6cc02641a

文献信息

• Blue light-promoted N–H insertion of amides, isatins, sulfonamides and imides into aryldiazoacetates: Synthesis of unnatural α-aryl amino acid derivatives
  作者：Celso Y. Okada、Caio Y. dos Santos、Igor D. Jurberg

  DOI：10.1016/j.tet.2020.131316

  日期：2020.12

  A photochemical protocol using blue light allows the N–H insertion of amides, isatins, sulfonamides and imides into aryldiazoacetates to afford the corresponding α-amino esters. This method is experimentally simple, inexpensive and tolerates numerous functional groups, thus allowing the straightforward preparation of a variety of α-aryl amino acid derivatives in good yields.

  使用蓝光的光化学方法可以使酰胺，靛红，磺酰胺和酰亚胺的N–H插入芳基重氮乙酸酯中，得到相应的α-氨基酯。该方法在实验上是简单的，廉价的并且耐受许多官能团，因此允许以良好的产率直接制备多种α-芳基氨基酸衍生物。
• Photolytic amino etherification reactions of aryl diazoacetates with N-heterocycles and a stoichiometric amount of dioxane/tetrahydropyran in aqueous medium: synthesis of 1,4-dioxepane/1,4,7-dioxazonan-6-one systems
  作者：Debajit Maiti、Ranajit Das、Subhabrata Sen

  DOI：10.1039/d1gc02797b

  日期：——

  reaction, various aryl diazoacetates were converted to oxonium ylides by reacting with 1,4-dioxane and THP. These ylides generated in aqueous medium (under metal- and base-free conditions) were then used for the amino etherification of the aforementioned heterocycles in excellent yield. The ylides underwent a [1,2] shift to afford substituted 1,4-dioxepanes. Phthalimide products were also converted

  在此，我们报道了重氮乙酸芳基酯与化学计量量的 1,4-二恶烷/四氢吡喃 (THP) 和各种杂环如吲哚、吡咯、邻苯二甲酰亚胺、噻唑烷二酮和乙内酰脲在水中的蓝色 LED 介导反应。在反应过程中，各种重氮乙酸芳基酯通过与​​ 1,4-二恶烷和 THP 反应转化为氧鎓叶立德。这些在水性介质中（在无金属和无碱条件下）产生的叶立德然后以优异的收率用于上述杂环的氨基醚化。叶立德经历了 [1,2] 转变以提供取代的 1,4-二氧杂环己烷。邻苯二甲酰亚胺产品也被转化为 1,4,7-dioxazonan-6-ones。反应动力学、哈米特图和 DFT 计算（溶剂相）使叶立德的形成和随后与亲核试剂的反应合理化。该反应也以多克规模进行了证明。这种重氮乙酸芳基酯在水性介质中的氨基醚化反应证明了将有毒的 1,4-二恶烷转化为杂环官能化的可持续过程。
• Synthesis of novel isoindolone derivatives via cascade reactions. Contrasting diastereoselectivity under solution-phase vis-a-vis solvent-free ball-milling reaction conditions
  作者：Omar Sánchez-Antonio、Rodrigo González-Olvera、Alejandro Aguilera-Cruz、Adelfo Reyes-Ramírez、Eusebio Juaristi

  DOI：10.1016/j.tet.2019.130594

  日期：2019.11

  analysis, and full characterization of several novel heterocycle-fused isoindolones is described. The synthetic strategy involves a cascade Michael/aldol-like cyclization reaction between N-substituted phthalimides rac-1 or 2 and several α,β-unsaturated electrophiles to afford the tricyclic systems pyrrolo[2,1- a]isoindolone and tetrahydropyrido[2,1-a]isoindolone. This synthetic strategy offers a convenient

  描述了高度新颖的非对映选择性合成，晶体学分析和几种新型杂环稠合的异吲哚酮的表征。合成策略涉及N-取代的邻苯二甲酰亚胺rac - 1或2与几种α，β-不饱和亲电试剂之间的级联Michael / aldol-like环化反应，以提供三环系统吡咯并[2,1- a ]异吲哚酮和四氢吡啶并[2， 1一] isoindolone。该合成策略为制备与五元和六元环稠合的异吲哚酮衍生物的现有方法提供了方便的替代方法。X射线晶体学分析允许确定相对构型，并且揭示合成的化合物表现出显着的结构变形，特别是在五元环中。相应地，产物的非对映异构体分布主要取决于级联反应是否在溶液中相对于无溶剂的条件下进行。
• A Nonmetal Approach to α-Heterofunctionalized Carbonyl Derivatives by Formal Reductive XH Insertion
  作者：Eric J. Miller、Wei Zhao、Jonathan D. Herr、Alexander T. Radosevich

  DOI：10.1002/anie.201205604

  日期：2012.10.15

  Keeping it organic: A direct synthesis of α‐alkoxy and α‐amino ester derivatives by direct reductive coupling of widely available, stable α‐keto esters and protic pronucleophiles is described (see scheme; X=OR, NR2). The method serves as a convenient nonmetal alternative to XH insertion by diazo decomposition.

  使其保持有机状态：已描述了通过广泛可得的，稳定的α-酮酸酯和质子性亲核试剂的直接还原偶联直接合成α-烷氧基和α-氨基酯衍生物的方法（参见方案； X = OR，NR 2）。该方法可作为重氮分解中XH插入的便捷非金属替代方法。
• Synthesis, in silico, and evaluation of AChE inhibitory activity of N-phthaloylphenylglycine derivatives as potential anti-Alzheimer’s agents
  作者：Erik Andrade-Jorge、Natalia Reyes-Vallejo、David A. Contreras-Cruz、Fernando Rivera-Sánchez、Jessica E. Rodríguez、Jesús A. Lagos-Cruz、Rafael Villalobos-Molina、Itzell A. Gallardo-Ortíz、Adelfo Reyes-Ramírez

  DOI：10.1007/s00044-023-03141-8

  日期：2023.11

  Mental illnesses are one of the most relevant health problems today, among which Alzheimer’s disease (AD) stands out. This is a severe disease that entails different alterations such as chronic cognitive impairment. Commercial therapy drugs have not had the expected success due to their notable and rapid pharmacological efficacy reduction, therefore, we aimed to find new compounds capable of stopping the progression of this disease by cholinesterase inhibition. We synthesized and evaluated nine new racemic compounds (two precursors and their corresponding pyrrolo[2,1-a]isoindol-5-ones with different substituents) derived from phenylglycine as potential acetylcholinesterase inhibitors. Three of them (rac-4, rac-5, and rac-6) showed good enzyme inhibition (K_i 117.5, 90.62, and 77.30 µM, respectively), with a pattern of competitive inhibition type supported by in silico and in vitro experiments, being the rac-6 derivative the best inhibitor. The structural analysis showed that the presence of the ethyl ester group in the structure favors inhibition, likewise, the presence of double bonds increases the affinity of the inhibitor for the enzyme, so these new pyrrolo[2,1-a]isoindol-5-ones derivatives might be helpful for the treatment of Alzheimer’s disease.

  摘要 精神疾病是当今最重要的健康问题之一，其中阿尔茨海默氏病（AD）尤为突出。阿尔茨海默病是一种严重的疾病，会导致不同程度的改变，如慢性认知障碍。由于商业治疗药物的药效降低明显且迅速，并没有取得预期的成功，因此，我们的目标是找到能够通过抑制胆碱酯酶阻止这种疾病恶化的新化合物。我们合成并评估了九种新的外消旋化合物（两种前体及其相应的具有不同取代基的吡咯并[2,1-a]异吲哚-5-酮），它们来自苯甘氨酸，是潜在的乙酰胆碱酯酶抑制剂。其中三种衍生物（rac-4、rac-5 和 rac-6）显示出良好的酶抑制作用（Ki 分别为 117.5、90.62 和 77.30 µM），其竞争性抑制模式得到了硅学和体外实验的支持，其中 rac-6 衍生物是最佳抑制剂。结构分析表明，结构中乙酯基团的存在有利于抑制作用，同样，双键的存在也会增加抑制剂对酶的亲和力，因此这些新的吡咯并[2,1-a]异吲哚-5-酮衍生物可能有助于治疗阿尔茨海默病。