(S)-diethyl-(2-{4-[9-methoxy-4-(toluene-4-sulfonyl)-2,3,4,5-tetrahydrobenzo-[f][1,4]oxazepin-3-ylmethyl]-phenoxy}ethyl)amine | 1208308-01-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-diethyl-(2-{4-[9-methoxy-4-(toluene-4-sulfonyl)-2,3,4,5-tetrahydrobenzo-[f][1,4]oxazepin-3-ylmethyl]-phenoxy}ethyl)amine
• 英文别名: N,N-diethyl-2-[4-[[(3S)-9-methoxy-4-(4-methylphenyl)sulfonyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepin-3-yl]methyl]phenoxy]ethanamine
• CAS: 1208308-01-3
• 化学式: C₃₀H₃₈N₂O₅S
• 分子量: 538.708
• InChiKey: PCJLNABDDLVQFT-SANMLTNESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 2S-amino-3-(4-benzyloxyphenyl)propionate hydrochloride 在 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 25.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 39.08h， 生成 (S)-diethyl-(2-{4-[9-methoxy-4-(toluene-4-sulfonyl)-2,3,4,5-tetrahydrobenzo-[f][1,4]oxazepin-3-ylmethyl]-phenoxy}ethyl)amine
  参考文献：
  名称：

  氨基酸衍生的苯并氮杂卓类化合物：设计，合成和抗肿瘤活性

  摘要：

  具有不同烷基氨基乙基链取代的两个系列的新benzoxazep​​ines合成包括间和分子内Mitsunobu反应，氢化铝锂（LAH）还原，脱苄基，双分子亲核取代（S的合成步骤Ñ 2）反应。本研究研究了基于酪氨酸的苯并x庚因衍生物在人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231以及乳腺癌动物模型中的作用。15a对MCF-7细胞的抗增殖作用与G1细胞周期阻滞有关。此G1生长停滞后是凋亡，因为15a剂量依赖性增加磷脂酰丝氨酸暴露，PARP裂解和DNA片段化，这是凋亡细胞死亡的标志。有趣的是，15a活化的细胞凋亡内源性途径和外源性途径的组分均以caspase-8和-9的活化，线粒体膜去极化和Bax / Bcl2比的增加为特征。然而，选择性胱天蛋白酶抑制剂的使用揭示了胱天蛋白酶8依赖性途径是15a诱导的细胞凋亡的主要贡献者。化合物15a还显着降低了无胸腺裸鼠中MCF-7异种移植肿瘤的生长。15a在一起

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.10.013

文献信息

• Anti-tumor activity of a new series of benzoxazepine derivatives in breast cancer
  作者：Krishnananda Samanta、Bandana Chakravarti、Jitendra Kumar Mishra、Shailendra Kumar Dhar Dwivedi、Lakshma Vadithe Nayak、Preeti Choudhry、Hemant Kumar Bid、Rituraj Konwar、Naibedya Chattopadhyay、Gautam Panda

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.10.115

  日期：2010.1

  A series of new benzoxazepine derivatives substituted with different alkoxy and aryloxy group were synthesized comprising synthetic steps of Mitsunobu reaction, lithium aluminum hydride (LAH) reduction, followed by debenzylation and finally intramolecular Mitsunobu cyclization. The new benzoxazepines specifically inhibited growth of breast cancer cell lines, MCF-7 and MDA-MB-231, but lack cytotoxicity

  合成了一系列新的被不同烷氧基和芳氧基取代的苯并氮杂品衍生物，包括Mitsunobu反应的合成步骤，氢化铝锂（LAH）的还原步骤，随后的脱苄基作用以及最后的分子内Mitsunobu环化反应。新的苯并a氮平能特异性抑制乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231的生长，但对正常的HEK-293细胞没有细胞毒性。活性化合物诱导的细胞生长抑制是由于细胞周期停滞在G 0 / G 1期。该活性化合物可导致裸鼠模型MCF-7异种移植瘤的肿瘤体积明显减少，其活性与柠檬酸他莫昔芬在16 mg kg -1时的活性相当。治疗30天的剂量。与他莫昔芬相比，已确定的该系列最有效的化合物作为乳腺癌的抗癌剂具有特定优势。
• Amino acids derived benzoxazepines: Design, synthesis and antitumor activity
  作者：Shailendra Kumar Dhar Dwivedi、Krishnananda Samanta、Manisha Yadav、Amit Kumar Jana、Abhishek Kumar Singh、Bandana Chakravarti、Sankalan Mondal、Rituraj Konwar、Arun Kumar Trivedi、Naibedya Chattopadhyay、Sabyasachi Sanyal、Gautam Panda

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.10.013

  日期：2013.12

  Two series of new benzoxazepines substituted with different alkyl amino ethyl chains were synthesized comprising synthetic steps of inter and intramolecular Mitsunobu reaction, lithium aluminium hydride (LAH) reduction, debenzylation, bimolecular nucleophilic substitution (SN2) reaction. The present study investigates the effect of a tyrosine-based benzoxazepine derivative in human breast cancer cells

  具有不同烷基氨基乙基链取代的两个系列的新benzoxazep​​ines合成包括间和分子内Mitsunobu反应，氢化铝锂（LAH）还原，脱苄基，双分子亲核取代（S的合成步骤Ñ 2）反应。本研究研究了基于酪氨酸的苯并x庚因衍生物在人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231以及乳腺癌动物模型中的作用。15a对MCF-7细胞的抗增殖作用与G1细胞周期阻滞有关。此G1生长停滞后是凋亡，因为15a剂量依赖性增加磷脂酰丝氨酸暴露，PARP裂解和DNA片段化，这是凋亡细胞死亡的标志。有趣的是，15a活化的细胞凋亡内源性途径和外源性途径的组分均以caspase-8和-9的活化，线粒体膜去极化和Bax / Bcl2比的增加为特征。然而，选择性胱天蛋白酶抑制剂的使用揭示了胱天蛋白酶8依赖性途径是15a诱导的细胞凋亡的主要贡献者。化合物15a还显着降低了无胸腺裸鼠中MCF-7异种移植肿瘤的生长。15a在一起