(+/-)-lumiestrone | 53-16-7

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 雌激素及孕激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (+/-)-lumiestrone
• 英文别名: (+/-)-Lumioestron；(8S,9R,13S,14R)-3-hydroxy-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-one
• CAS: 53-16-7；474-84-0；517-06-6；1225-03-2；4413-09-6；4680-83-5；5285-27-8；15426-98-9；17337-44-9；19973-76-3；35937-97-4；35937-99-6；35938-00-2；94424-34-7；101976-76-5；107910-81-6
• 化学式: C₁₈H₂₂O₂
• 分子量: 270.371
• InChiKey: DNXHEGUUPJUMQT-CUSZFKRNSA-N

物化性质

• 熔点：
  258-260 °C(lit.)
• 比旋光度：
  158 º (c=1, dioxane)
• 沸点：
  353.48°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2360
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  氯仿（少量溶解）、二恶烷（少量溶解）、乙醇（少量溶解）、甲醇（少量溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45,S53
• 危险类别码：
  R60,R45,R61
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2937290090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  KG8575000
• 包装等级：
  I; II; III
• 危险标志：
  GHS02,GHS06,GHS08
• 危险性描述：
  H225,H301 + H311 + H331,H370
• 危险性防范说明：
  P210,P260,P280,P301 + P310 + P330,P302 + P352 + P312,P370 + P378

制备方法与用途

雌酚酮

雌酚酮又名雌性酮，是一种白色结晶粉末，溶于乙醇而不溶于水。它是由孕妇尿液或家畜卵巢分离而来，属于雌性动物卵巢分泌的原始激素。曾广泛用于临床，是重要的医药中间体，可用于合成炔雌醇或雌二醇类衍生物。

雌酚酮（也可译为雌酚酮、雌激素酮）是一种较弱的雌性甾体性激素之一，与雌二醇和雌三醇共同构成三种主要内源性雌激素。其生物合成始于胆固醇，大部分由生殖腺分泌，少量来自脂肪组织对肾上腺雄激素的转化。相对于雌二醇而言，雌酚酮及雌三醇的活性较小。它可转化为雌二醇，成为主要的雌二醇代谢前体。

用途

雌酚酮是合成雌激素类与19-去甲基甾体化合物的关键中间体，从雌酚酮可以合成炔雌醇及其衍生物，这些药物主要用于妇女口服避孕药或更年期激素补充疗法。

合成

国内常用的起始原料是地奥配质，通过11步反应可得到3。国外则采用天然甾醇，在微生物作用下切除17位边链形成雄甾-1,4-乙烯-3,17-二酮（ADD,1），再从1合成3，并进一步制备一系列雌激素类药物。该合成路线在技术上具有良好的发展前景。

化学性质

白色板状结晶或结晶性粉末，在空气中稳定，熔点为256-262℃；比旋光度[α]²⁵D+158°-+168°（二氧六环）、[α]²²D+152°（0.995%，氯仿）；乙醇溶液在287nm波长处有最大吸收。几乎不溶于水，但能溶于二氧六环、吡啶和氢氧化碱溶液中，微溶于乙醇、丙酮、苯、氯仿、乙醚及植物油。动物实验表明，雌酚酮具有潜在的致癌作用。

用途

用于生化研究以及合成药物中的雌激素类成分。它还可以作为合成医药炔雌醇的重要中间体，并用于治疗子宫发育不全、月经失调和更年期障碍等病症。使用后可能会引起恶心、呕吐、头晕等症状，长期使用可能导致子宫内膜过度增生出血。

生产方法

雌酚酮的生产主要通过4-雌甾烯-19-醇-3,17-二酮进行发酵氧化获得，或者以醋酸去氢表雄酮为原料，经过一系列化学反应如加成、环氧化、开环及A环脱氢等步骤制得。具体合成路线如下：

• 醋酸去氢表雌酮[次氯酸] → 5α-氯雄甾烷-3β,6β-二醇-17-酮-3-醋酸酯 [HgO, I₂]
• C-19,C-6氧环化合物 [NaOH]
• 5α-氯-6β,19-环氧-17-酮-3醇 [Zn粉] →[铬酸氧化，消除] 19-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮 [微生物]
• 雌甾酮成品

另一种合成方法是将雌甾二酮溴化氢溴化得到二溴化合物，在2,4,6-三甲基吡啶溶液中回流后精制得到。

以上即为雌酚酮的详细描述及用途。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-lumiestrone 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-O-methylestra-1,3,5(10)-trien-3-ol-6,17-dione
  参考文献：
  名称：

  NaNO 2 / HCl对（sp 3）C–C（sp 3）/ H键的特定位置氧化

  摘要：

  通过使用NaNO 2 / HCl ，对芳基烷烃中的（sp 3）C–C（sp 3）和（sp 3）C–H键进行了位点特异性氧化的研究。该方法无化学氧化剂，无过渡金属，以水为溶剂，在温和条件下进行，使其对合成有机化学有价值且具有吸引力。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c01303

文献信息

• A Tunable Route to Prepare α,β-Unsaturated Esters and α,β-Unsaturated-γ-Keto Esters through Copper-Catalyzed Coupling of Alkenyl Boronic Acids with Phosphorus Ylides
  作者：Hong-Yan Bi、Feng-Ping Liu、Cui Liang、Gui-Fa Su、Dong-Liang Mo

  DOI：10.1002/adsc.201701640

  日期：2018.4.3

  strategy to prepare α,β‐unsaturated esters and α,β‐unsaturated‐γ‐keto esters in good to excellent yields was developed through copper‐catalyzed oxidative coupling of phosphorus ylides with alkenyl boronic acids under mild conditions. The reaction without water afforded α,β‐unsaturated esters, ketones, and amides while α,β‐unsaturated‐γ‐keto esters, 1,4‐α,β‐unsaturated diketones and α,β‐unsaturated‐γ‐keto

  通过在温和的条件下通过铜催化的磷化磷与烯基硼酸的氧化偶联反应，开发了一种可调谐策略，以高至极好的收率制备α，β-不饱和酯和α，β-不饱和γ-酮酯。不加水的反应得到α，β-不饱和酯，酮和酰胺，而α，β-不饱和γ-酮酯，1,4-α，β-不饱和二酮和α，β-不饱和γ-酮酰胺是使用5.0当量时获得。水。高2 O 18标记实验表明，水在α，β-不饱和γ-酮酸酯的形成中起着重要作用。在机理研究的基础上，提出了α，β-不饱和酯和α，β-不饱和γ-酮酯的合理形成机理。salts盐也可以代替磷化磷化物直接用作偶联伴侣。该反应表现出广泛的底物范围，良好的官能团耐受性，良好的区域选择性和多种偶联产物。