tert-butyl 3-amino-N-(2,4,6-trimethylphenyl)sulfonyl-L-alanine | 185563-98-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 3-amino-N-(2,4,6-trimethylphenyl)sulfonyl-L-alanine
• 英文别名: 3S-3-amino-2-(2,4,6-trimethylbenzenesulfonylamino)propionic acid tert-butyl ester；t-Butyl 2(S)-(2,4,6 trimethylphenylsulfonyl) amino-3-aminopropionate；tert-Butyl-3-Amino-2-(S)-N-(2,4,6-trimethylphenyl) sulfonylaminopropionate；tert-Butyl 3-amino-2-(S)-(2,4,6-trimethylbenzenesulfonylamino)propionate；(S)-3-amino-2-(2,4,6-trimethyl-benzenesulfonylamino)-propionic acid tert-butyl ester；tert-butyl (2S)-3-amino-2-[(2,4,6-trimethylphenyl)sulfonylamino]propanoate
• CAS: 185563-98-8
• 化学式: C₁₆H₂₆N₂O₄S
• 分子量: 342.459
• InChiKey: KGGGMMJUCGLDSX-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  486.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.158±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-amino-N-(2,4,6-trimethylphenyl)sulfonyl-L-alanine 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 136.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  设计和合成的一类新的选择性整联蛋白α5beta1拮抗剂。

  摘要：

  从具有肽配体的复合体中整合素αvbeta3的结构加上非肽配体的SAR数据出发，我们得出了一类新的整合素α5β1拮抗剂（1）。应用了几种合成策略来评估基本药效基团R1至R3周围的化学空间，以获得作为整联蛋白α5β1拮抗剂的高活性和选择性吡咯烷衍生物。整联蛋白的选择性是通过从R 3的磺酰胺部分转换为均三甲苯酰胺部分来控制的。该发现代表用于调节对其他相关整联蛋白受体的选择性的一般特征。基于各种体外研究的令人鼓舞的结果，选择了活性最高的化合物用于动物模型和临床前开发的进一步体内研究。

  DOI：

  10.1021/jm070002v
• 作为产物：
  描述：

  3-amino-N-(2,4,6-trimethylphenyl)sulfonylamino-L-alanine 在 sodium hydroxide 、 硫酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 异丁烯 为溶剂， 生成 tert-butyl 3-amino-N-(2,4,6-trimethylphenyl)sulfonyl-L-alanine
  参考文献：
  名称：

  Integrin antagonists

  摘要：

  这项发明涉及一种新颖的杂环化合物，可用作αvβ3整合素、α2bβ3整合素以及相关细胞表面粘附蛋白受体的拮抗剂，还涉及含有这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法，以及使用这些化合物单独或与其他治疗剂联合用于抑制细胞粘附、治疗血管生成障碍、炎症、骨降解、癌症转移、糖尿病性视网膜病变、血栓形成、再狭窄、黄斑变性以及其他通过细胞粘附和/或细胞迁移和/或血管生成介导的疾病的方法。

  公开号：

  US20010044535A1

文献信息

• Novel RGD Peptidomimetics Embedding 1,2,3-Triazole as Central Scaffold; Synthesis and αvβ3 Integrin Affinity
  作者：Ming Hong Ni、Emiliano Esposito、Massimo Castorina、Alma Dal Pozzo

  DOI：10.2174/157018011795514258

  日期：2011.6.1

  Ten new RGD (Arginine-Glycine-Aspartic acid) peptidomimetics have been synthesized and screened for their affinity to αvβ3 integrin receptor. Arginine and Aspartic acid mimetic subunits were connected through 1,2,3-triazole as central scaffold by click chemistry, affording the final products with good yields. Among them, compounds 3f-j exhibited high affinity to the receptor,with IC50 in the low nanomolar range, comparable to that of the reference compound Cilengitide.

  合成了10个新的RGD（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸）模拟肽，并测试了它们对αvβ3整合素受体的亲和力。精氨酸和天冬氨酸模拟亚基通过点击化学，以1,2,3-三氮唑作为中心骨架相连，最终产物收率良好。其中，化合物3f-j对受体表现出高亲和力，IC50值在低纳摩尔范围，与参比化合物西仑吉肽相当。
• Integrin receptor antagonists
  申请人：The DuPont Merck Pharmaceutical Company

  公开号：US05710159A1

  公开（公告）日：1998-01-20

  This invention relates to novel heterocycle compounds including but not limited to 3-\x9b3-\x9b3-(imidazolin-2-yl amino)propyloxy!isoxazol-5-ylcarbonylamino!-2-(benzyloxycarbonylamino)-pro pionic acid, which are useful as antagonists of the .alpha..sub.v .beta..sub.3 and related integrin receptors, to pharmaceutical compositions containing such compounds, processes for preparing such compounds, and to methods of using these compounds, alone or in combination with other therapeutic agents, for the inhibition of cell adhesion and the treatment of angiogenic disorders, inflammation, bone degradation, tumors, metastases, thrombosis, and other cell aggregation-related conditions.

  这项发明涉及新型杂环化合物，包括但不限于3-（咪唑啉-2-基氨基）丙氧基异噁唑-5-基甲酰氨基-2-（苄氧羰基氨基）丙酸，这些化合物可用作αvβ3及相关整合素受体的拮抗剂，以及含有这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法，以及使用这些化合物单独或与其他治疗剂联合用于抑制细胞粘附和治疗血管生成障碍、炎症、骨质破坏、肿瘤、转移、血栓形成和其他细胞聚集相关疾病的方法。
• [EN] NEW COMPOUNDS FOR THE INHIBITION OF ANGIOGENESIS AND USE OF THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES POUR L'INHIBITION DE L'ANGIOGENESE ET LEURS UTILISATION
  申请人：JERINI AG

  公开号：WO2005090329A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  This invention is directed to compounds of structure (I).Particularly this invention is directed to compounds of structure (VIII) wherein the variables are defined as in the description.These compounds are integrin inhibitors and are useful in the treatment of diseases in which an inhibition of angiogenesis is desired.

  这项发明涉及结构式(I)的化合物。特别是，这项发明涉及结构式(VIII)的化合物，其中变量的定义如描述中所述。这些化合物是整合素抑制剂，可用于治疗需要抑制血管生成的疾病。
• 1,3,4-thiadiazoles and 1,3,4-Oxadiazoles as .alpha..sub.v .beta..sub.3
  申请人：DuPont Pharmaceuticals Company

  公开号：US06153628A1

  公开（公告）日：2000-11-28

  This invention relates to 1,3,4-thiadiazoles and 1,3,4-Oxadiazoles of Formula (I) which are useful as antagonists of .alpha..sub.v .beta..sub.3 and related integrin receptors, to pharmaceutical compositions containing such compounds, alone or in combination with other therapeutic agents, for the inhibition of cell adhesion and the tretment of angioginic disorders, inflammation, bone degradation, tumors, metastases, thrombosis, and other cell aggregation-related conditions.

  这项发明涉及公式（I）的1,3,4-噻二唑和1,3,4-噁二唑，它们可作为αvβ3及相关整合素受体的拮抗剂。涉及制药组合物，其包含这种化合物，单独或与其他治疗剂联合使用，用于抑制细胞粘附以及治疗血管生成障碍、炎症、骨质降解、肿瘤、转移瘤、血栓形成和其他与细胞聚集相关的疾病。
• [EN] ISOXAZOLINE AND ISOXAZOLE DERIVATIVES AS INTEGRIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES D'ISOXAZOLINE ET D'ISOXADOLE UTILISES COMME ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE L'INTEGRINE
  申请人：THE DU PONT MERCK PHARMACEUTICAL COMPANY

  公开号：WO1996037492A1

  公开（公告）日：1996-11-28

  (EN) This invention relates to novel heterocycle compounds including but not limited to 3-[3-[3-(imidazolin-2-yl amino)propyloxy]isoxazol-5-ylcarbonylamino]-2-(benzyloxycarbonylamino)-propionic acid, which are useful as antagonists of the $g(a)v$g(b)3 and related integrin receptors, to pharmaceutical compositions containing such compounds, processes for preparing such compounds, and to methods of using these compounds, alone or in combination with other therapeutic agents, for the inhibition of cell adhesion and the treatment of angiogenic disorders, inflammation, bone degradation, tumors, metastases, thrombosis, and other cell aggregation-related conditions.(FR) Cette invention se rapporte à de nouveaux composés hétérocycliques comprenant notamment, mais pas exclusivement, l'acide 3-[3-[3-(imidazoline-2-yl- amino)propyloxy]isoxasol-5-ylcarbonylamino]-2-(benzyloxycarbonylamino)-propionique et qui sont utilisés comme antagonistes des récepteurs $g(a)v$g(b)b3 et de l'intégrine apparentée. L'invention se rapporte également aux compositions pharmaceutiques contenant ces composés, aux procédés de préparation et d'utilisation de ces composés, seuls ou associés à d'autres agents thérapeutiques et destinés à être utilisés dans des procédés d'inhibition de l'adhésion cellulaire et de traitement de troubles angiogéniques, des inflammations, de la déperdition osseuse, des tumeurs, des métastases, de la thrombose et d'autres états apparentés à l'agrégation cellulaire.

  本发明涉及新型杂环化合物，包括但不限于3-[3-[3-(咪唑啉-2-基氨基)丙氧基]异噁唑-5-基甲酰胺]-2-(苄氧羰基氨基)丙酸，其作为$g(a)v$g(b)3和相关整合素受体的拮抗剂，以及含有这种化合物的制药组合物、制备这种化合物的过程，以及使用这些化合物的方法，单独或与其他治疗剂联合使用，用于抑制细胞黏附和治疗血管生成障碍、炎症、骨质破坏、肿瘤、转移、血栓形成和其他与细胞聚集相关的疾病。