1-(2-oxo-2-phenylethyl)-3,5,7-triaza-1-azoniatricyclo[3.3.1.1(3,7)]decane bromide | 5520-62-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(2-oxo-2-phenylethyl)-3,5,7-triaza-1-azoniatricyclo[3.3.1.1(3,7)]decane bromide
• 英文别名: 1-(2-Oxo-2-phenylethyl)-1,3,5,7-tetraazatricyclo[3.3.1.1~3,7~]decan-1-ium bromide；1-phenyl-2-(3,5,7-triaza-1-azoniatricyclo[3.3.1.13,7]decan-1-yl)ethanone;bromide
• CAS: 5520-62-7
• 化学式: Br*C₁₄H₁₉N₄O
• 分子量: 339.235
• InChiKey: NGJJCCOIYXTGHI-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.62
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  26.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-oxo-2-phenylethyl)-3,5,7-triaza-1-azoniatricyclo[3.3.1.1(3,7)]decane bromide 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 氢溴酸 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 173.5h， 生成 5-phenyl-2-(1H-pyrrol-2-yl)-1,3-oxazole
  参考文献：
  名称：

  新型杀虫剂海盗吡咯恶唑类似物的合成

  摘要：

  吡咯恶唑 4 是广谱杀虫剂和杀螨剂 pirate 2 的新型类似物。据报道，吡咯恶唑 4 的便捷合成分六步从吡咯开始，采用的合成路线可能具有溶液相组合合成类似物的潜力. 对受保护的吡咯恶唑 4 (LD50 1.13 μg mL-1) 和去保护的吡咯恶唑 5 (LD50 1.06 μg mL-1) 的潜在细胞毒性进行了初步生物学评估。

  DOI：

  10.1071/ch03184
• 作为产物：
  描述：

  苯乙酮 在 溴-1,4-二氧六环复合物 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 氯仿 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(2-oxo-2-phenylethyl)-3,5,7-triaza-1-azoniatricyclo[3.3.1.1(3,7)]decane bromide
  参考文献：
  名称：

  一种新型佛巴唑及其衍生物的合成

  摘要：

  佛巴唑是含吡咯、恶唑和苯酚环单元的氯化海洋生物碱，氯原子的数量和位置不同。它们与海绵和裸鳃类动物隔离。在这项工作中，开发了一种方便的合成方法，可产生一种新的佛巴唑及其衍生物。这种合成佛巴唑 G 及其衍生物的合成分七个步骤完成，总产率为 26-52%。它涉及形成吡咯-恶唑骨架，然后进行氯化。吡咯-恶唑骨架由吡咯和取代的苯乙酮合成，关键步骤涉及酰胺中间体环化脱水得到受保护的恶唑，然后水解。

  DOI：

  10.1055/a-1655-6078

文献信息

• Investigations into the Parallel Synthesis of Novel Pyrrole-Oxazole Analogues of the Insecticide Pirate
  作者：Wendy Loughlin、Luke Henderson、Kathryn Elson、Michelle Murphy

  DOI：10.1055/s-2006-942390

  日期：2006.6

  analogue of the pyrrole insecticide pirate, are reported. Acylaminoketone salts were obtained from ketobromides in moderate to high yields and excellent purity. A number of N-tosyl pyrroles were obtained; however, formation of the target acyl tosyl pyrroles was thwarted by the stereoelectronic effects of the pyrrole substituents. During the pyrrole subunit chemistry, an interesting pyrrole derivative,

  报告了对吡咯杀虫剂海盗结构独特的吡咯-恶唑类似物的选定类似物的平行合成的研究。从酮溴化物中以中等至高产率和极好的纯度获得酰氨基酮盐。得到许多N-甲苯磺酰基吡咯；然而，吡咯取代基的立体电子效应阻碍了目标酰基甲苯磺酰基吡咯的形成。在吡咯亚基化学过程中，分离出一种有趣的吡咯衍生物乙烯基吡咯。通过限制芳基亚基的多样性，当芳基环上不存在给电子基团或不存在基团时，可以平行合成中等纯度的选定吡咯-恶唑。
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2010059658A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  The invention is directed to 6-(4-pyιϊmidinyl)-1 H-indazole derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula (I) wherein R1 - R4 are defined herein. The compounds of the invention are inhibitors of PDK1 and can be useful in the treatment of immune and metabolic diseases and disorders characterized by constitutively activated ACG kinases such as cancer and more specifically cancers of the breast, colon, and lung. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting PDK1 activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  这项发明涉及6-(4-吡咯嗪基)-1 H-吲唑衍生物。具体而言，该发明涉及符合式(I)的化合物，其中R1-R4在此处被定义。该发明的化合物是PDK1的抑制剂，可用于治疗由于恒定激活的ACG激酶所特征化的免疫和代谢性疾病和紊乱，如癌症，更具体地说是乳腺癌、结肠癌和肺癌。因此，该发明进一步涉及包括该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明化合物或包括该发明化合物的药物组合物来抑制PDK1活性和治疗相关疾病的方法。
• Synthesis of Luminophoric Derivatives of PBD Based on 2,5-Diaryl Substituted Thiazoles and Oxazoles
  作者：Pavel Lhoták、Antonín Kurfürst

  DOI：10.1135/cccc19932720

  日期：——

  The Friedel-Crafts acylation of 2-(biphenyl-4-yl)-5-phenyl-1,3,4-oxadiazole (PBD) with hippuryl chloride has been used to prepare the derivative V which on cyclization with POCl₃ or P₄S₁₀ gives the respective oxazole (or thiazole) derivative of PBD, XIa or XIb. The reaction of carboxylic acid II with 4-(o-aminoacetyl)biphenyl in the presence of CDI gives N-acyl-α-aminoketone VII; the analogous compound VI has been prepared by acylating of o-aminoacetophenone with acyl chloride III. The cyclization of these compounds gives bifluorophores Xa - Xd.

  对2-(联苯基-4-基)-5-苯基-1,3,4-噁二唑（PBD）进行弗里德尔-克拉夫斯酰化反应，使用对甲基苯甲酰氯制备衍生物V，该衍生物在与POCl3或P4S10环化反应后形成PBD的相应噁唑（或噻唑）衍生物XIa或XIb。将羧酸II与4-（o-氨基乙酰）联苯在CDI存在下反应，得到N-酰基-α-氨基酮VII；类似的化合物VI通过对o-氨基苯乙酮与酰氯III进行酰化反应制备。这些化合物的环化反应形成双氟光团Xa - Xd。
• Facile Methods for the Synthesis of 5-Aryl and 5-Iodo Pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidines
  作者：K. Venkata Rao、M. Raghu Prasad、A. Raghuram Rao

  DOI：10.1002/jhet.1937

  日期：2014.8

  environmentally benign one-pot method has been developed for the synthesis of 4-amino-5-arylpyrrolo[2,3-d]pyrimidines. Phthalimido acetophenones were reacted with cyanoacetamide to give 2-amino-4-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxamides, which were further converted to 5-aryl-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ones. A novel method is also developed for the synthesis of 4-amino-5-iodopyrrolo[2,3-d]pyrimidines.

  已经开发出一种有效且环境友好的一锅法，用于合成4-氨基-5-芳基吡咯并[2,3- d ]嘧啶。邻苯二甲酰亚胺苯乙酮与氰基乙酰胺，得到2-氨基-4-苯基-1- ħ吡咯-3-甲酰胺，其进一步转化为5-芳基-3- ħ吡咯并[2,3- d ]嘧啶-4-酮。还开发了用于合成4-氨基-5-碘吡咯并[2，3- d ]嘧啶的新方法。
• Synthesis, characterization, COX1/2 inhibition and molecular modeling studies on novel 2-thio-diarylimidazoles
  作者：Şahin, Zafer、Bender, Ceysu、Berk, Barkın、Biltekin Kaleli, Sevde Nur、Demirayak, Şeref、Koçoğlu Kalkan, Melike、Yurttaş, Leyla

  DOI：10.3906/kim-2104-54

  日期：——

  Heterocyclic compounds with diaryl substituents have been a milestone approach for selective cyclooxygenase 2 (COX 2) inhibition by bioisosteric replacements and modifications. It is also known that thiazole derivatives have different pharmacological activities. In this study, nine novel 2-[(1,5-diphenyl-1H-imidazole-2-yl)thio]-N-(thiazole-2-yl)acetamide derivatives (Compound 1-9) were synthesized via the reaction of 1,5-disubstitued phenyl-imidazole-2-thiole and N-thiazole acetamide. The inhibitory effects of COX-1 and COX-2 enzymes were tested for the synthesized compounds. Enzyme-ligand interactions of the most active compound on COX subtypes were elucidated by molecular modeling studies. The percent inhibitory effect for compound 1, which is the naked derivative among all the compounds, was found to be the most active on COX-2 at 10 μM concentration (C1cox-2: 88%, SC-560cox-2: 98.2%, C1cox-1: 60.9%); whereas compound 9 showed the highest inhibitory effect and was found to be the most selective derivative on COX-1 isoenzyme (C9cox-1: 85%, DuP-697cox-1: 97.2%, C9cox-2: 57.9%)

  具有二芳基取代基的杂环化合物已成为通过生物电子等排替换和修饰选择性抑制环氧合酶 2 (COX 2) 的里程碑式方法。还已知噻唑衍生物具有不同的药理活性。在本研究中，通过以下反应合成了九种新型2-[(1,5-二苯基-1H-咪唑-2-基)硫代]-N-(噻唑-2-基)乙酰胺衍生物(化合物1-9) 1,5-二取代的苯基-咪唑-2-硫醇和N-噻唑乙酰胺。测试了合成化合物的COX-1和COX-2酶的抑制作用。通过分子模型研究阐明了最活跃的化合物对 COX 亚型的酶-配体相互作用。化合物 1（所有化合物中的裸衍生物）的抑制百分比在 10 μM 浓度下对 COX-2 最具活性（C1cox-2：88%，SC-560cox-2：98.2%， C1cox-1: 60.9%);而化合物9显示出最高的抑制效果，并且被发现是对COX-1同工酶最具选择性的衍生物（C9cox-1：85％，DuP-697cox-1：97.2％，C9cox-2：57.9％）