methyl 3-cyanopyrazine-2-carboxylate | 74402-57-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: methyl 3-cyanopyrazine-2-carboxylate
• CAS: 74402-57-6
• 化学式: C₇H₅N₃O₂
• 分子量: 163.136
• InChiKey: KGNJCMFKWVWTCO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  75.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-cyanopyrazine-2-carboxylate 在 titanium(IV) tetraethanolate 、 四(三苯基膦)钯 、 二异丁基氢化铝 magnesium 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 80.0h， 生成 5-(4-methoxy-3,5-dimethylphenyl)-5-(3-(pyrazin-2-yl)phenyl)-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazin-7-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5H-PYRROLO[3,4-£>]PYRAZIN-7-AMINE DERIVATIVES INHIBITORS OF BETA-SECRETASE
  [FR] INHIBITEURS DE BÊTA-SECRÉTASE DÉRIVÉS DE 5H-PYRROLO[3,4-B>]PYRAZINE-7-AMINE

  摘要：

  本发明涉及式(I)的新化合物及其药物组合物。此外，本发明涉及治疗方法，用于治疗和/或预防与Aβ相关的病理学，如唐氏综合症、β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（轻度认知障碍）、阿尔茨海默病、记忆丧失、与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆症、早老性痴呆症、老年性痴呆症以及与帕金森病、进行性上核性麻痹或皮层基底变性相关的痴呆症。

  公开号：

  WO2011002409A1
• 作为产物：
  描述：

  吡嗪-2,3-二羧酸单酰胺 、 氯甲酸甲酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以87%的产率得到methyl 3-cyanopyrazine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型的含pyr胺肟，a胺肟酯和1,2,4-恶二唑单元的吡嗪基假肽的合成和构象研究

  摘要：

  据报道，带有氨基酸残基的吡嗪基a胺肟的有效合成。已经开发了将酰胺肟肟进一步微波辅助环化成α-氨基酸衍生的1,2,4-恶二唑的方法。通过NMR和FTIR光谱对获得的假肽进行构象分析，发现由于吡嗪环和脯氨酰胺键异构化的影响，分子内相互作用。已经估计了取决于吡嗪部分上含Pro的衍生物的取代的反式/顺式构象异构体的含量。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2016.04.069

文献信息

• Conformational studies of new pseudotripeptide with pyrazine amidoxime motif and simplified analogs using IR, NMR spectroscopy, and molecular dynamic simulations
  作者：Olga Ovdiichuk、Olga Hordiyenko、Evgenia Fotou、Caroline Gaucher、Axelle Arrault、Marie-Christine Averlant-Petit

  DOI：10.1007/s11224-016-0870-2

  日期：2017.6

  combination of IR and NMR spectroscopic studies and molecular dynamic simulations using explicit chloroform as a solvent. It was found that proline-phenylalanine dipeptide residue and amidoxime moiety in o-position are essential for intramolecular hydrogen bonding including a seven-membered γ-turn formation. In addition, a cis/trans equilibrium study was present for prolyl amides in polar solvents (D2O and DMSO)

  使用显式氯仿作为溶剂，通过 IR 和 NMR 光谱研究和分子动力学模拟的组合，确定了具有胺肟功能的新型基于吡嗪的假三肽和简化的假二肽类似物的溶液结构。发现脯氨酸-苯丙氨酸二肽残基和邻位的偕胺肟部分对于包括七元γ-转角形成在内的分子内氢键是必不可少的。此外，对极性溶剂（D2O 和 DMSO）中的脯氨酰胺进行了顺式/反式平衡研究。发现苯丙氨酸取代基对脯氨酰肽中的热力学参数表现出深远的影响。分子内氢键的存在显着增加了非氢键 CHCl3 中反式异构体的数量，并显着有利于氢键溶剂（如 DMSO 和 D2O）中的顺式异构体。所有分子都没有细胞毒性，因此可以进一步研究它们的有效生物活性。
• The Nitrile Bis-Thiol Bioconjugation Reaction
  作者：Mikesh Patel、Nafsika Forte、Charlie R. Bishop、Michael J. Porter、Matthew Dagwell、Kersti Karu、Vijay Chudasama、James R. Baker

  DOI：10.1021/jacs.3c08762

  日期：2024.1.10

  nitriles are promising reagents for bioconjugation due to their high electrophilicity and selectivity for reaction with thiols, albeit generally in a reversible manner. A transient species has previously been observed in such reactions, involving the addition of two thiols to the nitrile functional group, forming a tetrahedral amino dithioacetal (ADTA). In this work, the reaction of heteroaryl nitriles

  贫电子芳基腈由于其高亲电性和与硫醇反应的选择性而成为有前景的生物共轭试剂，尽管通常以可逆的方式进行。先前在此类反应中观察到一种瞬态物质，涉及将两个硫醇加成到腈官能团上，形成四面体氨基二硫缩醛（ADTA）。在这项工作中，探索了杂芳基腈与双硫醇的反应，试图生成稳定的 ADTA，这可以促进新的生物共轭方案。通过使用 1,2-二硫醇，或将亲电子陷阱纳入芳基腈设计中，可以形成稳定的产物。然后在蛋白质修饰的背景下探索所产生的“腈双硫醇”（NBT）反应，特别是进行抗体缀合。通过将这些腈添加到抗体片段的还原二硫键上，结果表明，根据试剂设计，可以生成半胱氨酸到赖氨酸的转移或二硫键桥接的NBT产物。两者均代表位点选择性缀合物，并且在生理条件下用谷胱甘肽攻击时以及在血清中孵育时表现出稳定。此外，NBT 反应在更具挑战性的完整抗体环境中进行了测试，并且所有四个二硫键均被这些新的一碳桥接试剂有效地修饰。总体而言，杂
• Sato, Nobuhiro; Shimomura, Yuji; Ohwaki, Yoshie, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1991, # 11, p. 2877 - 2882
  作者：Sato, Nobuhiro、Shimomura, Yuji、Ohwaki, Yoshie、Takeuchi, Ryo

  DOI：——

  日期：——