(3R)-3-(4-trifluoromethylphenylamino)pentanoic acid amide | 667937-05-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R)-3-(4-trifluoromethylphenylamino)pentanoic acid amide
• 英文别名: (R)-3-((4-(trifluoromethyl)phenyl)amino)pentanamide；3-(R)-3-(4-trifluoromethylphenylamino)pentanamide；(R)-3-[4-(trifluoromethyl)phenylamino]-pentanoic acid amide；(3R)-3-[4-(trifluoromethyl)anilino]pentanamide
• CAS: 667937-05-5
• 化学式: C₁₂H₁₅F₃N₂O
• 分子量: 260.259
• InChiKey: RZSARXINBOJSRD-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  410.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.241±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-3-(4-trifluoromethylphenylamino)pentanoic acid amide 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium tert-butylate 、 lithium tert-butoxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 异丙醚 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.83h， 生成 托彻普
  参考文献：
  名称：

  胆固醇酯转移蛋白抑制剂Torcetrapib的不对称合成

  摘要：

  先前，我们的小组报告了通过中间阶段拆分来合成公斤量的胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂torcetrapib，1的合成方法。该说明描述了为开发适合于长期生产的临床候选药物的不对称途径而进行的研究。通过（R）-3-氨基戊腈与三氟甲基芳烃的偶联建立第一个不对称中心。将腈精制为合适的前体后，合成中的关键步骤是铵离子7的非对映选择性环化，以提供四氢喹啉核心。这种方法还允许简化的序列完成1的合成。描述了该方法的发展和综合原理。

  DOI：

  10.1021/op060013i
• 作为产物：
  描述：

  对氯三氟甲苯 在 硫酸 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 2-二环己膦基-2'-(N,N-二甲胺)-联苯 、 苯硼酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 (3R)-3-(4-trifluoromethylphenylamino)pentanoic acid amide
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of new tetrahydroquinolines derivatives as CETP inhibitors

  摘要：

  This letter describes the discovery and SAR optimization of tetrazoyl tetrahydroquinoline derivatives as potent CETP inhibitors. Compound 6m exhibited robust HDL-c increase in hCETP/hApoA1 double transgenic model and favorable pharmacokinetic properties. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.04.042

文献信息

• Fragment-based discovery of novel pentacyclic triterpenoid derivatives as cholesteryl ester transfer protein inhibitors
  作者：Yongzhi Chang、Shuxi Zhou、Enqin Li、Wenfeng Zhao、Yanpeng Ji、Xiaoan Wen、Hongbin Sun、Haoliang Yuan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.098

  日期：2017.1

  conformations of known CETP inhibitor Torcetrapib in the active site proposed the applicability of fragment-based drug design (FBDD) approaches in this study. Accordingly, a series of pentacyclic triterpenoid derivatives have been designed and synthesized as novel CETP inhibitors. The most potent compound 12e (IC50:0.28 μM) validated our strategy for molecular design. Molecular dynamics simulations illustrated

  胆固醇酯转移蛋白（CETP）是治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的重要治疗靶标。我们的分子建模研究表明，五环三萜化合物可通过占据内源性配体胆固醇酯（CE）的结合位点来模拟其蛋白质-配体相互作用。齐墩果酸（OA），熊果酸（UA）的对接构象和已知CETP抑制剂Torcetrapib在活性位点的晶体构象的比对提出了基于片段的药物设计（FBDD）方法在本研究中的适用性。因此，已经设计并合成了一系列五环三萜类衍生物作为新型CETP抑制剂。最有效的化合物12e（IC 50：0.28μM）验证了我们的分子设计策略。分子动力学模拟表明，与OA衍生物12b相比，UA衍生物12e与Ser191的氢键相互作用更稳定，与Val198，Phe463的疏水相互作用更强，这主要导致了它们对CETP的抑制活性显着不同。这些基于乌桑烷型支架的新型有效CETP抑制剂值得进一步研究。
• Method for producing (R) -3- [4- (trifluoromethyl) phenylamino] -pentanoic acid amide derivative
  申请人：KANEKA CORPORATION

  公开号：US20040199005A1

  公开（公告）日：2004-10-07

  The present invention provides a method for easily producing an (R)-3-[4-(trifluoromethyl)phenylamino]-pentanoic acid amide derivative useful for an intermediate for pharmaceutical products, particularly an inhibitor of a cholesteryl ester transfer protein (CETP) from easily available raw materials. In the present invention, (S)-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-hydroxypentanoic acid amide prepared from easily available raw materials leads a production of (R)-4-ethyl-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-2-azetidinone to give (R)-3-[4-(trifluoromethyl)phenylamino]-pentanoic acid amide. Furthermore, (R)-4-ethyl-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-2-azetidinone is reacted with a carbamic acid ester to give an (R)-3-[4-(trifluoromethyl)phenylamino]-pentanoic acid amide derivative.

  本发明提供了一种从易获得的原料中轻松生产(R)-3-[4-(三氟甲基)苯基氨基]-戊酸酰胺衍生物的方法，该衍生物可用作制药产品中间体，特别是一种胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂的中间体。在本发明中，从易获得的原料制备的(S)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-3-羟基戊酸酰胺导致(R)-4-乙基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-2-氮杂环己酮的生产，从而得到(R)-3-[4-(三氟甲基)苯基氨基]-戊酸酰胺。此外，(R)-4-乙基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-2-氮杂环己酮与一种碳酸酯反应，形成(R)-3-[4-(三氟甲基)苯基氨基]-戊酸酰胺衍生物。
• [EN] QUINOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE QUINOLINE
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2006033001A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  Quinoline compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  喹啉化合物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物来提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，以及降低某些其他血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病，在某些哺乳动物，包括人类中。
• Intermediates of CETP inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020177716A1

  公开（公告）日：2002-11-28

  This invention relates to intermediates useful in the preparation of CETP inhibitors and methods of preparation thereof.

  这项发明涉及用于制备CETP抑制剂的中间体及其制备方法。
• [EN] COMPOUNDS USEFUL AS INTERMEDIATES<br/>[FR] COMPOSES UTILES COMME INTERMEDIAIRES
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2002088069A2

  公开（公告）日：2002-11-07

  This invention relates compounds of formulae Wherein A is CN,CONH2 OR CONHCOOR, R being methyl or optionally substituted benzyl, useful as intermediates for cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitors and methods for the preparation thereof.

  本发明涉及以下公式化合物，其中A为CN、CONH2或CONHCOOR，R为甲基或可选取代的苯甲基，作为胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂的中间体以及其制备方法。