(3R,5S)-5-biphenyl-4-ylmethyl-3-methyl-2-oxo-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1038924-76-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R,5S)-5-biphenyl-4-ylmethyl-3-methyl-2-oxo-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: N-boc-(3R,5S)-5-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)-3-methylpyrrolidin-2-one；tert-butyl (3R,5S)-3-methyl-2-oxo-5-[(4-phenylphenyl)methyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1038924-76-3
• 化学式: C₂₃H₂₇NO₃
• 分子量: 365.472
• InChiKey: WYQSHANVHAFQDX-UZLBHIALSA-N

物化性质

• 沸点：
  525.2±29.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.117±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5S)-5-biphenyl-4-ylmethyl-3-methyl-2-oxo-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 10.0h， 生成 沙库巴曲
  参考文献：
  名称：

  一种抗心衰新药的关键组分沙库比曲的新合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种抗心衰新药的关键组分沙库比曲的新合成方法，包括由起始原料化合物1转化为化合物2；化合物2与(1’1‑联苯)‑4‑基溴化镁发生偶联得到化合物3；将化合物3通过上Boc保护基再进行水解反应，一锅法得到到化合物5；将化合物5经脱Boc基和酯化反应得到化合物6，该化合物6不进行分离，直接与丁二酸酐反应得到化合物7，即沙库比曲，路线为：

  公开号：

  CN106496055A
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(+)-5-羟甲基-2-吡咯烷酮对甲苯磺酸酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (3R,5S)-5-biphenyl-4-ylmethyl-3-methyl-2-oxo-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种5-联苯基-4-氨基-2-甲基戊酸中间体的 合成方法

  摘要：

  本发明提供了新的化合物(3)，即化合物(3)的合成方法，以及用化合物(3)制备一种5‑联苯基‑4‑氨基‑2‑甲基戊酸中间体的合成方法。本发明的方法选择性非常好，反应过程中生成极少的非对映异构体，且生成的非对映异构体只需简单的重结晶即可除去适合工业化生产。

  公开号：

  CN104788354B

文献信息

• [EN] NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF INTERMEDIATES USEFUL FOR THE MANUFACTURE NEP INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES UTILISÉS POUR PRODUIRE DES INHIBITEURS DE L'ENDOPEPTIDASE NEUTRE (EPN)
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012025502A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  The invention relates to a new process for producing useful intermediates for the manufacture of NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone, such as N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

  该发明涉及一种用于生产NEP抑制剂或其前药的有用中间体的新工艺，特别是包括γ-氨基-δ-联苯基-α-甲基脂肪酸或酸酯骨架的NEP抑制剂，例如N-(3-羧基-1-氧代丙基)-(4S)-(对苯基苄基)-4-氨基-(2R)-甲基丁酸乙酯或其盐。
• NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF INTERMEDIATES USEFUL FOR THE MANUFACTURE NEP INHIBITORS
  申请人：Hook David

  公开号：US20130158275A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The invention relates to a new process for producing useful intermediates for the manufacture of NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising -amino- -biphenyl- -methylalkanoic acid, or acid ester, backbone, such as N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

  本发明涉及一种新的生产有用的中间体的方法，用于制造NEP抑制剂或其前体药物，特别是包括-氨基- -联苯- -甲基烷基酸或酸酯骨架的NEP抑制剂，例如N-(3-羧基-1-氧丙基)-(4S)-(对苯基苯甲基)-4-氨基-(2R)-甲基丁酸乙酯或其盐。
• 一种用于制备沙库比曲的化合物及其制备方法与应用
  申请人：上海朴颐化学科技有限公司

  公开号：CN109384701A

  公开（公告）日：2019-02-26

  本发明提供了一种用于制备沙库比曲的化合物及其制备方法与应用，所述用于制备沙库比曲的化合物具有式I和式II所示的结构，所述化合物直接具备两个手性中心，在用于制备沙库比曲的反应路线中，可以完全避免进行复杂的、收率选择性低的、引入手性基团的反应，大大提高反应的效率，缩短反应的步骤。所述式I和式II所示化合物可以应用于制备沙库比曲中间体化合物(2R,4S)‑5‑([1,1'‑联苯]‑4‑基)‑4‑氨基‑2‑甲基戊酸乙酯，该制备方法通过简单的几步转化即可完成，无需涉及引入手性中心的反应，合成路线短，合成成本低，操作简便，适合工业化生产。
• Process for preparing 5-biphenyl-4-amino-2-methyl pentanoic acid
  申请人：Hook David

  公开号：US20100113801A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The present invention relates to pyrrolidin-2-ones according to the formula (1), or salts thereof, wherein R1 is hydrogen or a nitrogen protecting group, methods for their preparation and their use in the preparation of NEP-inhibitors, particularly in the preparation of N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

  本发明涉及公式（1）所示的吡咯烷-2-酮或其盐，其中R1是氢或氮保护基，以及其制备方法和在制备NEP抑制剂中的应用，特别是在制备N-（3-羧基-1-氧代丙基）-（4S）-（对苯基苯甲基）-4-氨基-（2R）-甲基丁酸乙酯或其盐中的应用。
• NEW PROCESSES
  申请人：Hook David

  公开号：US20110046397A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  The invention relates to a new process for producing NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone. In detail, the new processes, according to the present invention, are ultimately related to the synthesis of intermediates to prepare the above NEP inhibitors, namely compounds according to formula (1), or salt thereof, wherein R1 and R2 are, independently of each other, hydrogen or a nitrogen protecting group, and R3 is a carboxyl group or an ester group, preferably carboxyl group or alkyl ester.

  本发明涉及一种生产NEP抑制剂或其前药的新工艺，特别是包括γ-氨基-δ-联苯基-α-甲基脂肪酸或酸酯骨架的NEP抑制剂。详细来说，根据本发明，新工艺最终与合成制备上述NEP抑制剂的中间体相关，即按照公式（1）或其盐制备的化合物，其中R1和R2独立地是氢或氮保护基，R3是羧基或酯基，优选是羧基或烷基酯。