2-(4-methylphenylamino)thiazole-4-carboxylic acid | 165682-78-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(4-methylphenylamino)thiazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 4-Thiazolecarboxylic acid, 2-[(4-methylphenyl)amino]-；2-(4-methylanilino)-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• CAS: 165682-78-0
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₂S
• mdl: MFCD11908701
• 分子量: 234.279
• InChiKey: WIECVIMOUUVYJU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  440.6±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.402±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  90.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-methylphenylamino)thiazole-4-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 正丁基锂 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 (2-(p-tolylamino)thiazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  4-取代甲氧基苯甲酰基-芳基-噻唑类似物的设计、合成和 SAR 研究作为有效和口服生物可利用的抗癌剂

  摘要：

  为了继续改进之前发表的 4-取代甲氧基苯甲酰基-芳基-噻唑 (SMART) 模板，我们探索了化学多样性的“B”环和“B”到“C”环的连接。此外，为了克服该系列试剂水溶性差的问题，我们引入了极性和可离子化的亲水基团以获得水溶性化合物。例如，基于体内药代动力学 (PK) 研究，设计并合成了一种口服生物可利用的苯基-氨基-噻唑 (PAT) 模板，其中在化合物1 的“A”和“B”环之间插入了一个氨基键. PAT 模板通过抑制微管蛋白聚合保持了对癌细胞系的纳摩尔 (nM) 范围效力，并且在体外不易受到 P-糖蛋白介导的多药耐药性的影响，与 SMART 模板相比，溶解度和生物利用度显着提高 ( 45a – c (PAT)与1（智能））。

  DOI：

  10.1021/jm2003427
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯基硫脲 在 乙醇 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(4-methylphenylamino)thiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  4-取代甲氧基苯甲酰基-芳基-噻唑类似物的设计、合成和 SAR 研究作为有效和口服生物可利用的抗癌剂

  摘要：

  为了继续改进之前发表的 4-取代甲氧基苯甲酰基-芳基-噻唑 (SMART) 模板，我们探索了化学多样性的“B”环和“B”到“C”环的连接。此外，为了克服该系列试剂水溶性差的问题，我们引入了极性和可离子化的亲水基团以获得水溶性化合物。例如，基于体内药代动力学 (PK) 研究，设计并合成了一种口服生物可利用的苯基-氨基-噻唑 (PAT) 模板，其中在化合物1 的“A”和“B”环之间插入了一个氨基键. PAT 模板通过抑制微管蛋白聚合保持了对癌细胞系的纳摩尔 (nM) 范围效力，并且在体外不易受到 P-糖蛋白介导的多药耐药性的影响，与 SMART 模板相比，溶解度和生物利用度显着提高 ( 45a – c (PAT)与1（智能））。

  DOI：

  10.1021/jm2003427

文献信息

• Disrupting the Conserved Salt Bridge in the Trimerization of Influenza A Nucleoprotein
  作者：Jennifer L. Woodring、Shao-Hung Lu、Larissa Krasnova、Shih-Chi Wang、Jhih-Bin Chen、Chiu-Chun Chou、Yi-Chou Huang、Ting-Jen Rachel Cheng、Ying-Ta Wu、Yu-Hou Chen、Jim-Min Fang、Ming-Daw Tsai、Chi-Huey Wong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01244

  日期：2020.1.9

  threat to public health. To develop a broad-spectrum inhibitor of influenza to combat the problem of drug resistance, we previously identified the highly conserved E339...R416 salt bridge of the nucleoprotein trimer as a target and compound 1 as an inhibitor disrupting the salt bridge with an EC50 = 2.7 μM against influenza A (A/WSN/1933). We have further modified this compound via a structure-based

  流感感染中的抗病毒药物耐药性已成为对公共卫生的主要威胁。为了开发广谱的流感抑制剂来解决耐药性问题，我们之前确定了高度保守的核蛋白三聚体E339 ... R416盐桥为靶标，化合物1为通过EC50破坏盐桥的抑制剂甲型流感病毒= 2.7μM（A / WSN / 1933）。我们通过基于结构的方法进一步修饰了该化合物，并进行了抗病毒活性筛选，以鉴定化合物29和30的EC50值分别为110和120 nM，并且没有可测量的宿主细胞毒性。与临床使用的神经氨酸酶抑制剂相比，这两种化合物对耐药性A型流感病毒株和B型流感病毒显示出更好的活性，
• The discovery of potent blockers of the canonical transient receptor channels, TRPC3 and TRPC6, based on an anilino-thiazole pharmacophore
  作者：David G. Washburn、Dennis A. Holt、Jason Dodson、Jeff J. McAtee、Lamont R. Terrell、Linda Barton、Sharada Manns、Anna Waszkiewicz、Christina Pritchard、Dan J. Gillie、Dwight M. Morrow、Elizabeth A. Davenport、Irina M. Lozinskaya、Jeffrey Guss、Jonathan B. Basilla、Lorena Kallal Negron、Michael Klein、Robert N. Willette、Rusty E. Fries、Timothy C. Jensen、Xiaoping Xu、Christine G. Schnackenberg、Joseph P. Marino

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.06.047

  日期：2013.9

  Lead optimization of piperidine amide HTS hits, based on an anilino-thiazole core, led to the identification of analogs which displayed low nanomolar blocking activity at the canonical transient receptor channels 3 and 6 (TRPC3 & 6) based on FLIPR (carbachol stimulated) and electrophysiology (OAG stimulated) assays. In addition, the anilino-thiazole amides displayed good selectivity over other TRP channels (TRPA1, TRPV1, and TRPV4), as well as against cardiac ion channels (CaV1.2, hERG, and NaV1.5). The high oxidation potential of the aliphatic piperidine and aniline groups, as well as the lability of the thiazole amide group contributed to the high clearance observed for this class of compounds. Conversion of an isoquinoline amide to a naphthyridine amide markedly reduced clearance for the bicyclic piperidines, and improved oral bioavailability for this compound series, however TRPC3 and TRPC6 blocking activity was reduced substantially. Although the most potent anilino-thiazole amides ultimately lacked oral exposure in rodents and were not suitable for chronic dosing, analogs such as 14-19, 22, and 23 are potentially valuable in vitro tool compounds for investigating the role of TRPC3 and TRPC6 in cardiovascular disease. Published by Elsevier Ltd.
• 5-CARBOXAMIDO SUBSTITUED THIAZOLE DERIVATIVES THAT INTERACT WITH ION CHANNELS, IN PARTICULAR WITH ION CHANNELS FROM THE KV FAMILY
  申请人：Devgen N.V.

  公开号：EP1819330A1

  公开（公告）日：2007-08-22
• [EN] 5-CARBOXAMIDO SUBSTITUTED THIAZOLE DERIVATIVES THAT INTERACT WITH ION CHANNELS, IN PARTICULAR WITH ION CHANNELS FROM THE Kv FAMILY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIAZOLE SUBSTITUÉ PAR DU 5-CARBOXAMIDO QUI INTERAGISSENT AVEC DES CANAUX IONIQUES, EN PARTICULIER AVEC DES CANAUX IONIQUES DE LA FAMILLE DE Kv
  申请人：DEVGEN NV

  公开号：WO2006058905A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  [EN] The present invention relates to compounds that interact with ion channels. In particular, the invention relates to compounds having the structural Formula having the structural Formula (I), (II), (III) or (IV), stereoisomers, tautomers, racemics, prodrugs, metabolites thereof, or a pharmaceutically acceptable salt and/or solvate thereof, wherein X, Y¹, Y², R¹, n, R³, R⁸, R⁹, R¹⁰, L¹, L², Ar¹ and Ar² are defined in claim 1. The invention also relates to methods for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions comprising said compounds, and to the use of said compounds in methods for treatment of the human and animal body.
  [FR] La présente invention concerne des composés qui interagissent avec des canaux ioniques. En particulier, l'invention concerne des composés ayant la formule structurelle (I), (II), (III) ou (IV), des stéréo-isomères, des tautomères, des racémiques, des promédicaments, des métabolites de ceux-ci, ou un sel pharmaceutiquement acceptable et/ou un solvate de ceux-ci, où X, Y¹, Y², R¹, n, R³, R⁸, R⁹, R¹⁰, L¹, L², Ar¹ et Ar² sont définis dans la revendication 1. La présente invention concerne également des procédés de préparation desdits composés, des compositions pharmaceutiques comprenant lesdits composés et l'utilisation desdits composés dans des procédés de traitement des corps humain et animal.
• [EN] THIAZOLES DERIVATIVES AS AMPK ACTIVATOR<br/>[FR] DERIVES DE THIAZOLE UTILES COMME ACTIVATEURS DE L'AMPK
  申请人：REDDYS LAB LTD DR

  公开号：WO2007005785A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  [EN] The present application provides novel thiazole derivatives that are useful as activators of Adenosine 5'-Monophosphate-Activated Protein Kinase and pharmaceutical compositions containing such compounds.
  [FR] L'invention concerne de nouveaux dérivés de thiazole qui sont utiles comme activateurs de la protéine kinase activée par l'adénosine-5'-monophosphate, ainsi que des compositions pharmaceutiques contenant ces composés.