5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2-(hydroxymethyl)-4H-pyran-4-one | 1002120-82-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃
• 英文名称: 5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2-(hydroxymethyl)-4H-pyran-4-one
• 英文别名: 5-[Tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-(hydroxymethyl)pyran-4-one
• CAS: 1002120-82-2
• 化学式: C₁₂H₂₀O₄Si
• 分子量: 256.374
• InChiKey: JAHZEIRVNPFZRZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.52
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2-(hydroxymethyl)-4H-pyran-4-one 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 78.08h， 生成 benzyl (1R*,5R*,7R*)-9-benzyl-12-oxa-3,9-diazatricyclo[5.4.1.0^1,5]dodecane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  与天然产物框架密切相关的富含 sp3 的支架的生物相关性的合成和论证。

  摘要：

  化学空间的富有成效的探索是化学生物学和药物化学领域的一个持久挑战。天然产物具有生物学相关性，其框架促进了化学工具和药物的发现。描述了一种“自上而下”的合成方法，该方法能够将一系列复杂的桥连中间体以高步骤效率转化为 26 种富含 sp3 的不同支架。这些支架具有类似局部天然产物的特征，但与特定天然产物框架的关系较远。为了评估生物学相关性，制备了一组 52 个片段，并通过高通量晶体学针对两个蛋白质家族（ATAD2、BRD1 和 JMJD2D）的三个靶标进行筛选。在每种情况下，都鉴定出 3D 片段命中，这将作为配体发现的独特起点。这表明与天然产物关系较远的框架可以促进化学空间内新的生物学相关区域的发现。

  DOI：

  10.1002/chem.201704169
• 作为产物：
  描述：

  5-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-(tert-butyldimethylsilyloxy)methyl-4H-pyran-4-one 在 1,11-bis(3-methyl-3H-imidazolium-1-yl)-3,6,9-trioxaundecane di(methanesulfonate) 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.17h， 以91%的产率得到5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2-(hydroxymethyl)-4H-pyran-4-one
  参考文献：
  名称：

  使用阳离子型离子液体作为催化剂对叔丁基二甲基甲硅烷基（TBDMS）醚进行温和，有效和选择性的脱保护

  摘要：

  使用阳离子性离子液体[tetraEG（mim）2 ] [OMs] 2作为均相催化剂，在酚类TBDMS醚存在下对烷基TBDMS醚进行选择性脱保护，在甲醇中，在环境温度下显示出显着的催化活性，从而以优异的收率生产了相应的醇。发现即使在存在其他敏感的有机官能团例如醛，甲氧基和乙酸酯的情况下，本发明对环境无害的催化体系也非常方便，快速，高收率和清洁的用于烷基甲硅烷基醚的选择性脱甲硅烷基化的方法。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.07.108

文献信息

• Nitrogen-containing fused ring compound and use thereof as HIV integrase inhibitor
  申请人：Miyazaki Susumu

  公开号：US20050054645A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present invention relates to a nitrogen-containing fused ring compound represented by the following formula [I] wherein each symbol is as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and an anti-HIV agent containing such compound. The compound of the present invention has an HIV integrase inhibitory activity, and is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of AIDS, or as an anti-HIV agent. In addition, by the combined use with other anti-HIV agents such as a protease inhibitor, a reverse transcriptase inhibitor and the like, it can be a more effective anti-HIV agent. Becuae it shows integrase-specific high inhibitory activity, the compound can be a pharmaceutical agent safe on human body, which causes only a fewer side effects.

  本发明涉及一种由下式[I]所表示的含氮融合环化合物，其中每个符号如规范中定义，或其药学上可接受的盐，以及含有该化合物的抗HIV剂。本发明的化合物具有HIV整合酶抑制活性，并可用作预防或治疗艾滋病的药剂，或作为抗HIV剂。此外，通过与其他抗HIV剂（如蛋白酶抑制剂、逆转录酶抑制剂等）的联合使用，可使其成为更有效的抗HIV剂。由于显示出整合酶特异性高抑制活性，该化合物可作为对人体安全的药物剂，仅引起较少的副作用。
• Realisation of small molecule libraries based on frameworks distantly related to natural products
  作者：Anthony Aimon、George Karageorgis、Jacob Masters、Mark Dow、Philip G. E. Craven、Martin Ohsten、Anthony Willaume、Rémy Morgentin、Nicolas Ruiz-Llamas、Hugues Lemoine、Tuomo Kalliokoski、Andrew J. Eatherton、Daniel J. Foley、Stephen P. Marsden、Adam Nelson

  DOI：10.1039/c8ob00688a

  日期：——

  The availability of high-quality screening compounds is of paramount importance for the discovery of innovative new medicines. Natural product (NP) frameworks can inspire the design of productive compound libraries. Here, we describe the design and synthesis of four compound libraries based on scaffolds that have broad NP-like features, but that are only distantly related to specific NPs. The optimisation

  高质量筛选化合物的可用性对于发现创新的新药物至关重要。天然产物（NP）框架可以激发生产性化合物库的设计。在这里，我们描述基于支架的四个化合物库的设计和合成，这些支架具有广泛的类似NP的功能，但是与特定的NP距离遥远。详细介绍了使用[5 + 2]环加成化学优化支架合成的方法，以及产生示例性修饰筛选化合物的方法。在每种情况下，都提名了一个用于生产的库，从而产生了总数超过2900种的筛选化合物，从而增强了欧洲铅工厂的联合欧洲化合物库。
• Chemical properties of fatty acid derivatives as inhibitors of DNA polymerases
  作者：Ryoichi Nakamura、Ryo Takeuchi、Kouji Kuramochi、Yoshiyuki Mizushina、Chisato Ishimaru、Yoichi Takakusagi、Masaharu Takemura、Susumu Kobayashi、Hiromi Yoshida、Fumio Sugawara、Kengo Sakaguchi

  DOI：10.1039/b710944j

  日期：——

  several organic fatty acids previously reported as DNA polymerase inhibitors. Moreover, we also examined the inhibitory activities of perfluorooctadecanoic acid (PFOdA) and perfluorooctanesulfonic acid (PFOS) against DNA polymerase beta in detail. These compounds inhibited the polymerase activity of pol beta competitively with template-primer DNA, and non-competitively with dNTPs. In addition, the

  在这项研究中，检查了有机酸作为DNA聚合酶抑制剂的化学性质。总的来说，我们测定了23种化合物的抑制活性。我们发现，在存在100 microM单质子酸的情况下，DNA聚合酶的DNA合成活性通常会降低至50％以下，其Clog P值大于7.0，pK（a）值小于5.4。经过较小的修改，这些化学性质就应用于先前报道为DNA聚合酶抑制剂的几种有机脂肪酸。此外，我们还详细检查了全氟十八烷酸（PFOdA）和全氟辛烷磺酸（PFOS）对DNA聚合酶β的抑制活性。这些化合物与模板引物DNA竞争性地抑制polβ的聚合酶活性，而与dNTPs竞争性地抑制polβ的聚合酶活性。此外，8 kDa结构域缺陷的pol beta对这些化合物也很敏感。我们的结果表明，PFOdA和PFOS的抑制作用模式不同于经典的针对DNA聚合酶β的脂肪酸抑制剂介导的作用模式。
• A mild, efficient, and selective deprotection of tert-butyldimethylsilyl (TBDMS) ethers using dicationic ionic liquid as a catalyst
  作者：Arvind H. Jadhav、Hern Kim

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.07.108

  日期：2012.9

  Selective deprotection of alkyl TBDMS ether in the presence of phenolic TBDMS ether using dicationic ionic liquid [tetraEG(mim)2][OMs]2 as a homogeneous catalyst showed significant catalytic activity in methanol at ambient temperature to produce respective alcohol in excellent yield. The present environmentally benign catalytic system is found to be very convenient, fast, high yielding, and clean method

  使用阳离子性离子液体[tetraEG（mim）2 ] [OMs] 2作为均相催化剂，在酚类TBDMS醚存在下对烷基TBDMS醚进行选择性脱保护，在甲醇中，在环境温度下显示出显着的催化活性，从而以优异的收率生产了相应的醇。发现即使在存在其他敏感的有机官能团例如醛，甲氧基和乙酸酯的情况下，本发明对环境无害的催化体系也非常方便，快速，高收率和清洁的用于烷基甲硅烷基醚的选择性脱甲硅烷基化的方法。
• Synthesis and Demonstration of the Biological Relevance of sp³ -rich Scaffolds Distantly Related to Natural Product Frameworks
  作者：Daniel J. Foley、Philip G. E. Craven、Patrick M. Collins、Richard G. Doveston、Anthony Aimon、Romain Talon、Ian Churcher、Frank von Delft、Stephen P. Marsden、Adam Nelson

  DOI：10.1002/chem.201704169

  日期：2017.10.26

  chemical biology and medicinal chemistry. Natural products are biologically relevant, and their frameworks have facilitated chemical tool and drug discovery. A "top-down" synthetic approach is described that enabled a range of complex bridged intermediates to be converted with high step efficiency into 26 diverse sp3 -rich scaffolds. The scaffolds have local natural product-like features, but are only distantly

  化学空间的富有成效的探索是化学生物学和药物化学领域的一个持久挑战。天然产物具有生物学相关性，其框架促进了化学工具和药物的发现。描述了一种“自上而下”的合成方法，该方法能够将一系列复杂的桥连中间体以高步骤效率转化为 26 种富含 sp3 的不同支架。这些支架具有类似局部天然产物的特征，但与特定天然产物框架的关系较远。为了评估生物学相关性，制备了一组 52 个片段，并通过高通量晶体学针对两个蛋白质家族（ATAD2、BRD1 和 JMJD2D）的三个靶标进行筛选。在每种情况下，都鉴定出 3D 片段命中，这将作为配体发现的独特起点。这表明与天然产物关系较远的框架可以促进化学空间内新的生物学相关区域的发现。