(R)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-phenylpropanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-phenylpropanoic acid
• 英文别名: (r)-3-Phenyl-2-phthalimidopropionic acid；(2R)-2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-3-phenylpropanoic acid
• 化学式: C₁₇H₁₃NO₄
• 分子量: 295.295
• InChiKey: VAYRSTHMTWUHGE-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-phenylpropanoic acid 在 草酰氯 、 hydrazine hydrate 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (2R)-2-amino-3-phenyl-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]propanamide
  参考文献：
  名称：

  肟基萘醌类化合物及其制备方法和用途

  摘要：

  本申请属于药物化合物和药物技术领域，涉及肟基萘醌类化合物及其制备方法和用途，具体涉及式(I)的化合物，该化合物能够作为STAT3和IDO1的双靶点选择性抑制剂，其用于治疗卵巢癌、结肠癌及肺癌等。

  公开号：

  CN109438277A
• 作为产物：
  描述：

  2-[3-Phenyl-1,1-bis(trimethylsilyloxy)prop-1-en-2-yl]isoindole-1,3-dione 在 2,6-二叔丁基吡啶 、 2,6-二甲基苯酚 、 C₃₂H₁₂BF₂₄^(1-)*C₄₄H₃₀N₂O₂P⁽¹⁺⁾ 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 以100%的产率得到(R)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-phenylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Catalytic Asymmetric Protonation of α-Amino Acid-Derived Ketene Disilyl Acetals Using P-Spiro Diaminodioxaphosphonium Barfates as Chiral Proton

  摘要：

  Chiral diaminodioxaphosphonium salts have been developed and their unique abilities as a chiral proton have been revealed through the establishment of a highly enantioselective protonation of alpha-amino acid-derived ketene disilyl acetals.

  DOI：

  10.1021/ja105945z

文献信息

• Cooperative Effects between Chiral Cp^x-Iridium(III) Catalysts and Chiral Carboxylic Acids in Enantioselective C−H Amidations of Phosphine Oxides
  作者：Yun-Suk Jang、Michael Dieckmann、Nicolai Cramer

  DOI：10.1002/anie.201708440

  日期：2017.11.20

  Catalytic handshake: A cooperative effect between a chiral CpxIrIII complex and chiral carboxylic acid enables highly enantioselective C−H amidations of phosphine oxides with up to 99:1 er. Matched–mismatched pairs have a strong influence on the reactivity and selectivity.

  催化握手：手性Cp x Ir III配合物与手性羧酸之间的协同作用可使膦氧化物的高对映选择性CH酰胺化反应的时间高达99：1 er。配对不匹配对对反应性和选择性有很大影响。
• Redox-Active Esters in Fe-Catalyzed C–C Coupling
  作者：Fumihiko Toriyama、Josep Cornella、Laurin Wimmer、Tie-Gen Chen、Darryl D. Dixon、Gardner Creech、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/jacs.6b07172

  日期：2016.9.7

  single electron transfer using Ni and Fe catalyst systems have been studied extensively, and separately, for decades. Here we demonstrate the first couplings of redox-active esters (both isolated and derived in situ from carboxylic acids) with organozinc and organomagnesium species using an Fe-based catalyst system originally developed for alkyl halides. This work is placed in context by showing a direct

  几十年来，基于单电子转移使用 Ni 和 Fe 催化剂体系的烷基卤化物和有机金属物种的交叉偶联已被广泛且分别地研究。在这里，我们展示了氧化还原活性酯（从羧酸中分离和原位衍生）与有机锌和有机镁物种的首次偶联，使用最初为烷基卤化物开发的 Fe 基催化剂体系。这项工作通过展示与 Ni 催化剂的直接比较来放置在上下文中，涉及超过 40 个示例，涵盖一系列初级、二级和三级底物。这种新的 C-C 耦合具有可扩展性和可持续性，并且在某些情况下比其基于 Ni 的耦合表现出许多明显的优势。
• Flupirtine and retigabine as templates for ligand-based drug design of K_V7.2/3 activators
  作者：Abdrrahman S. Surur、Christian Bock、Kristin Beirow、Konrad Wurm、Lukas Schulig、Markus K. Kindermann、Werner Siegmund、Patrick J. Bednarski、Andreas Link

  DOI：10.1039/c9ob00511k

  日期：——

  of the closely related drugs flupirtine and retigabine, respectively. Experience gained with these drugs strongly suggests that heterotetramer, voltage-gated potassium channels 2 and 3 (KV7.2/3) are valid targets for effective treatment of pain and epilepsy. Because the adverse effects are not related to the mechanism of action, it appears promising to investigate chemical modifications of these clinically

  药物性肝损伤（DILI）和组织变色分别导致密切相关的药物氟吡汀和瑞替加滨的治疗最近中断。这些药物获得的经验强烈表明，异四聚体，电压门控钾通道2和3（K V 7.2 / 3）是有效治疗疼痛和癫痫的有效靶点。由于不良反应与作用机理无关，因此研究这些经过临床验证的药物样前导物的化学修饰似乎很有希望。在目前的逆代谢药物设计研究中，合成了一系列43种化合物，并针对K V 7.2 / 3的打开活性和功效进行了表征。活性最高的化合物22d作为K V 7.2 / 3开瓶器，具有出色的效力（EC 50 = 4 nM）和功效（154％）。在高于63μM的浓度下，有限的水溶性阻碍了毒性测试，但是该浓度对培养中的两种肝细胞系（HEP-G2和TAMH）无毒。活性稍差但更易溶的化合物25b（EC 50 = 11 nM，功效111％）与氟吡汀相比，毒性/活性比提高了三个数量级，并代表了引人注目的铅结构，可用于开发更安全的镇痛药和抗癫痫药。
• Design, synthesis and mechanism of novel shikonin derivatives as potent anticancer agents
  作者：Shahla Karim Baloch、Lin Ma、Xue-Liang Wang、Jing Shi、Yu Zhu、Feng-Yao Wu、Yan-Jun Pang、Gui-Hua Lu、Jin-Liang Qi、Xiao-Ming Wang、Hong-Wei Gu、Yong-Hua Yang

  DOI：10.1039/c5ra01872b

  日期：——

  Novel shikonin derivatives were synthesised and probed as anticancer agents. Compound 40 showed the best anticancer activity with an IC₅₀ of 1.26 μM, could induce apoptosis and cause cell cycle arrest at the G2/M phase via the P21 p-CDC2 (Tyr15) pathway independent of P53.

  新的紫金素衍生物被合成并作为抗癌药物进行研究。化合物40表现出最佳的抗癌活性，IC50为1.26μM，能够通过P21 p-CDC2 (Tyr15)途径诱导凋亡并导致细胞周期在G2/M期阻滞，与P53无关。
• Discovery of dehydroabietic acid sulfonamide based derivatives as selective matrix metalloproteinases inactivators that inhibit cell migration and proliferation
  作者：Ri-Zhen Huang、Gui-Bin Liang、Xiao-Chao Huang、Bin Zhang、Mei-Mei Zhou、Zhi-Xin Liao、Heng-Shan Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.07.020

  日期：2017.9

  commercial anticancer drug 5-FU. In particular, compound 8k appeared to be the most potent compound against the HepG2 cell line, at least partly, by inhibition of the activity of MMP-3 and apoptosis induction. The treatment of HepG2 cells with compound 8k resulted in inhibition of in vitro cell migration through wound healing assay and G1 phase of cell cycle arrested. In addition, 8k-induced apoptosis was

  设计，合成和评估了一系列含有磺酰胺部分的脱氢松香酸（DHAA）二肽衍生物，以抑制MMP以及体外细胞迁移的作用。这些化合物对MMP表现出相对良好的抑制活性，IC 50值在低微摩尔范围内。对活性最高的化合物8k的对接研究表明，8k与MMP-3之间存在关键的相互作用，其中磺酰胺部分和二肽基团对于提高活性非常重要。值得注意的是，进一步的抗肿瘤活性筛选显示，某些化合物比商用抗癌药物5-FU表现出更好的抑制活性。特别是化合物8k似乎至少部分地通过抑制MMP-3的活性和诱导细胞凋亡而成为对抗HepG2细胞系最有效的化合物。用化合物8k处理HepG2细胞可通过伤口愈合试验抑制体外细胞迁移，并阻止细胞周期的G1期。另外，在HepG2细胞中明显促进了8k诱导的凋亡。因此，我们得出结论，含有磺酰胺部分的DHAA二肽衍生物可能是具有抑制细胞迁移能力的潜在MMPs抑制剂。