描述了基于 CH 激活策略的 N(14)-去乙酰氧基微管溶素 H (Tb1) 的简化全合成和 pretubulysin D (
PTb-
D43) 的短全合成。还报告了所开发的合成策略和技术在合成一系列微管溶素类似物(Tb2-Tb41 和
PTb-
D42)中的应用。针对一系列癌细胞的合成化合物的
生物学评估揭示了许多新的类似物(例如,Tb14),其中一些对某些
细胞系具有特殊的效力[例如,Tb32 对
MES SA(子宫肉瘤)
细胞系的 IC50 = 12 pM和 2 pM 针对 HEK 293T(人胚胎肾)
细胞系],以及一组有价值的构效关系。