2-(S)-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-1-cyclohexylbut-3-ene | 104881-98-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(S)-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-1-cyclohexylbut-3-ene
• 英文别名: (S)-2-(t-boc-amino)-1-cyclohexylbut-3-ene；(3S)-3-(N-tert-butoxycarbonyl)amino-4-cyclohexyl-1-butene；2(S)-t-butyloxycarbonylamino-1-cyclohexylbut-3-ene；Boc-1(S)-cyclohexylmethylprop-2-en-1-ylamine；tert-butyl N-[(2S)-1-cyclohexylbut-3-en-2-yl]carbamate
• CAS: 104881-98-3
• 化学式: C₁₅H₂₇NO₂
• 分子量: 253.385
• InChiKey: XCAHLFUIEMENMG-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  349.1±21.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.947±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(S)-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-1-cyclohexylbut-3-ene 在 咪唑 、 盐酸 、 四氧化锇 、 1-羟基苯并三唑 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 87.0h， 生成 (2RS,3S)-3-<(Boc-L-phenylalanyl-L-histidyl)amino>-4-cyclohexyl-2-hydroxy-1-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>butane
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂。血管紧张素原的二肽类似物利用在易裂键处的二羟基乙烯过渡态模拟物赋予更大的抑制效力。

  摘要：

  含二醇的肾素抑制剂的合成表明，与人血管紧张素原中易裂的Leu-Val键相对应的简单邻位二醇官能团能够以与相应的醛或羟甲基官能团相当或更高的水平赋予抑制活性（比较抑制剂2a-c或3a-c）。这一发现通过在Leu-Val替代物中包含第二个羟基，从而在200-700-pM范围内抑制人肾素的化合物（例如43）进一步优化了一系列小型过渡态类似物抑制剂。 ，45，63，66）。第二羟基对效能的影响大小不仅由二醇的绝对立体化学决定，而且由P1残基的侧链决定。含二醇抑制剂的分子模型表明，一个羟基氢键与Asp 32和Asp 215，而另一个氢键与Asp215。这些二醇抑制剂对人肾素的选择性超过相关的组织蛋白酶D，胃蛋白酶和胃蛋白酶。在高浓度下，在P2位上含有亮氨酸或苯丙氨酸而不是组氨酸的化合物对其他酶的抑制作用很小。在静脉内和十二指肠内给药后，抑制剂43完全抑制了血浆血浆肾素活性，并降低了猴子的平均血压，但

  DOI：

  10.1021/jm00120a005
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基[(2S)-1-环己基-3-氧代-2-丙基]氨基甲酸酯 生成 2-(S)-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-1-cyclohexylbut-3-ene
  参考文献：
  名称：

  BENZ, GUNTER;HENNING, ROLF;STASCH, JOHANNES-PETER;KNORR, ANDREAS

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Novel amino acid derivatives possessing renin-inhibitory activities
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：EP0396065A1

  公开（公告）日：1990-11-07

  An amino acid derivative of the general formula: wherein R1 is wherein, R10 is a lower alkyl group and R" is (wherein R111 is a lower alkyl group and n is an integer of 1 to 5) or a lower alkyl group which may be substituted by hydroxy group or methoxyethoxymethoxy group, or R'° and R" are combinedly together with the adjacent nitrogen atom; R12 is a hydrogen atom, CnH2n+1-O-CO- (n is as defined above) or R'3 is a lower alkyl group which may be substituted by substituent(s) selected from HOOC-(H2C)n-O-, R12- NH- (n and R12 are as defined above) and pyridyl group; X is -CH2-, -O- or -NH- and Y is -O- or -NH-; wherein (wherein Z is -0-, -S-, -S(O)-. -S(O)2-, -CH2-, -CH(OH)-, or and a and b are independently an integer of 1 to 4 and the total of a and b is not more than 5) ; R2 is an aralkyl group which may be substituted by lower alkyl group(s); R3 is a hydrogen atom or a lower alkyl group; R4 is a lower alkyl group; and A is hydroxy group and B is a hydrogen atom, or A and B are carbonyl group combinedly together with the adjacent carbon atom, a pharmaceutically acceptable acid addition salt or an ester thereof is described. The compounds of the invention possess inhibitory activities against renin and are useful as an antihypertensive agent.

  通用公式的氨基酸衍生物： 其中R1为 其中，R10为较低的烷基基团，R"为 （其中R111为较低的烷基基团，n为1至5的整数）或者可以被羟基或甲氧乙氧甲氧基取代的较低烷基基团，或者R'°和R"与相邻的氮原子 结合在一起； R12为氢原子，CnH2n+1-O-CO-（n如上定义）或者 R'3为可以被HOOC-(H2C)n-O-、R12-NH-（n和R12如上定义）和吡啶基取代的较低烷基基团； X为-CH2-、-O-或-NH-，Y为-O-或-NH-；其中 （其中Z为-0-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-CH2-、-CH(OH)-， 或 a和b分别独立为1至4的整数，且a和b的总和不超过5）； R2为可以被较低烷基基团取代的芳基烷基基团； R3为氢原子或较低烷基基团； R4为较低烷基基团； A为羟基，B为氢原子，或者A和B与相邻的碳原子结合在一起，描述了一种药学上可接受的酸盐或其酯。本发明的化合物具有对肾素的抑制活性，并可用作降压药。
• New inhibitors of human renin that contain novel Leu-Val replacements. Examination of the P1 site
  作者：Jay R. Luly、Giorgio Bolis、Nwe BaMaung、Jeff Soderquist、Joseph F. Dellaria、Herman Stein、Jerome Cohen、Thomas J. Perun、Jonathan Greer、Jacob J. Plattner

  DOI：10.1021/jm00398a008

  日期：1988.3

  replacements in human angiotensinogen are presented. These fragments are prepared from a variety of amino acids with formal P1 side chains varying in size and lipophilicity by converting them to their corresponding N-protected aminoalkyl epoxide 5 followed by ring opening with isopropyl mercaptan. The coupling of these fragments to either Boc-Phe-Ala-OH or Boc-Phe-His-OH produces inhibitors of human renin, 6 and

  介绍了在人血管紧张素原中用作Leu10-Val11（P1-P1'）易断裂键替代物的几个非肽硫代乙醇片段的立体选择性合成。这些片段是通过将各种形式的P1侧链的大小和亲脂性不同的氨基酸制成的，方法是将其转化为相应的N保护的氨基烷基环氧化物5，然后用异丙硫醇开环。这些片段与Boc-Phe-Ala-OH或Boc-Phe-His-OH偶联分别产生人肾素抑制剂6和7，通过分子比较将其与一系列二肽醛抑制剂4进行比较。建模和生化方法。定性地，含组氨酸的（P2）抑制剂7具有比其相应的丙氨酸（P2）类似物6更大的抑制能力，它们比系列4中相应的醛类抑制剂更有效。在给定的系列中，具有环己基甲基P1侧链的抑制剂比苄基类似物更有效，而苄基类似物又比环己基或异丁基衍生物更有效。具有Parger P1侧链的抑制剂（例如金刚烷基甲基和二苯甲基）的活性要低得多。根据与酶的特异性相互作用，讨论了这些化合物对人肾素的抑制作用。
• Glaucoma treatment
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US04927807A1

  公开（公告）日：1990-05-22

  A method and a composition for treating or reducing and/or controlling intraocular pressure comprising administering an effective amount of a renin inhibiting compound of the formula: ##STR1## wherein A is a substituent; W is CO or CHOH and U is CH.sub.2 or NR.sub.2 wherein R.sub.2 is hydrogen or loweralkyl; with the proviso that when W is CHOH then U is CH.sub.2 ; R.sub.1 is loweralkyl, cycloalkyl, benzyl, (alpha, alpha)-dimethylbenzyl, 4-hydroxybenzyl, 4-methoxybenzyl, halobenzyl, (1-naphthyl)methyl, (2-naphthyl)methyl, (4-imidazoyl)methyl, phenethyl, 1-benzyloxyethyl, phenoxy, thiophenoxy or anilino; R.sub.3 is loweralkyl, loweralkenyl, ((alkoxy)alkoxy)alkyl, carboxyalkyl, (thioalkoxy)alkyl, benzyl or heterocyclic ring substituted methyl; and R.sub.4 is a substituted amino group; or pharmaceutically acceptable salts or esters thereof. Also disclosed are compositions, methods and kits for treating glaucoma or reducing and/or controlling intraocular pressure wherein the renin inhibiting compound is administered in combination with a beta-adrenergic antagonist, a steroidal antiinflammatory agent or an angiotensin converting enzyme inhibiting compound.

  一种用于治疗或减少和/或控制眼内压的方法和组合物，包括给予有效量的下式化合物的抑制肾素的化合物：##STR1## 其中A是取代基；W是CO或CHOH，U是CH.sub.2或NR.sub.2，其中R.sub.2是氢或较低烷基；但当W是CHOH时，则U为CH.sub.2；R.sub.1是较低烷基，环烷基，苄基，(α，α)-二甲基苄基，4-羟基苄基，4-甲氧基苄基，卤代苄基，(1-萘基)甲基，(2-萘基)甲基，(4-咪唑基)甲基，苯乙基，1-苄氧基乙基，苯氧基，噻吩氧基或苯胺基；R.sub.3是较低烷基，较低烯基，((烷氧基)烷氧基)烷基，羧基烷基，(硫代烷氧基)烷基，苄基或杂环戒取代甲基；R.sub.4是取代氨基；或其药学上可接受的盐或酯。还公开了用于治疗青光眼或减少和/或控制眼内压的组合物、方法和试剂盒，其中抑制肾素的化合物与β-肾上腺素受体拮抗剂、类固醇抗炎药或抑制血管紧张素转换酶的化合物结合给予。
• New Cathepsin D Inhibitor Library Utilizing Hydroxyethyl Isosteres with Cyclic Tertiary Amines
  作者：Rose M. McConnell、Kalyani Inapudi、Naveen Kadasala、Karthika Yarlagadda、Priya Velusamy、Matthew S. McConnell、Adam Green、Carol Trana、Kelley Sayyar、James S. McConnell

  DOI：10.2174/1573406411208061146

  日期：2012.9.1

  The design and synthesis of hydroxyethylamine isosteres as inhibitors of cathepsin D based on SAR data have been accomplished. A library of 96 of these hydroxyethylamine isosteres are described and many have proven to be very potent inhibitors of human cathepsin D activity as measured using a fluorometric assay technique, via peptide substrate Ac-Glu-Glu(Edans)-Lys-Pro-Ile-Cys-Phe-Phe-Arg-Leu-Gly-Lys(Methyl Red)-Glu-NH2. Compounds showing strongest inhibition of cathepsin D activity were those that contain a hydroxyethyl-N’-2- or N’-(4-chlorophenyl)piperazine moiety (IC50 values range from 0.55 to 8.5 nM), with N’-(2-pyrimidyl)piperizine (IC50 values range from 0.5 to 21.6 nM), with NN’- L-piperazinocolinamide (IC50 values range from 0.001 – 0.25 nM), or N-N’-L-piperazinocolin-N-methylamide (IC50 values range from 0.015 – 7.3 nM) .

  基于SAR数据，完成了羟乙胺类似物作为组织蛋白酶D抑制剂的设计和合成。描述了一个包含96种这些羟乙胺类似物的库，其中许多已被证明是非常有效的组织蛋白酶D活性抑制剂，这是通过使用荧光分析技术，以肽底物Ac-Glu-Glu(Edans)-Lys-Pro-Ile-Cys-Phe-Phe-Arg-Leu-Gly-Lys(Methyl Red)-Glu-NH2进行测量的。显示最强组织蛋白酶D活性抑制的化合物是那些含有羟乙基-N’-2-或N’-(4-氯苯基)哌嗪部分（IC50值范围从0.55到8.5 nM），以及含有N’-(2-嘧啶基)哌嗪（IC50值范围从0.5到21.6 nM），含NN’-L-哌嗪可内酰胺胺（IC50值范围从0.001 – 0.25 nM），或含N-N’-L-哌嗪可内酰胺-N-甲基胺（IC50值范围从0.015 – 7.3 nM）的化合物。
• Peptidylaminodiols
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US05032577A1

  公开（公告）日：1991-07-16

  A renin inhibiting compound of the formula: ##STR1## wherein A is a substituent; W is C.dbd.O or CHOH; U is CH.sub.2 or NR.sub.2, provided that when W is CHOH then U is CH.sub.2 ; R.sub.1 is loweralkyl, cycloalkylmethyl, benzyl, 4-methoxybenzyl, halobenzyl, (1-naphthyl)methyl, (2-naphthyl)methyl, (4-imidazoyl)methyl, (alpha,alpha)-dimethylbenzyl, 1-benzyloxyethyl, phenethyl, phenoxy, thiophenoxy or anilino; R.sub.2 is hydrogen or loweralkyl; R.sub.3 is loweralkenyl, [(alkoxy)alkoxy]alkyl, (thioalkoxy)alkyl, lowerakenyl, benzyl or heterocyclic ring substituted methyl; R.sub.4 is loweralkyl, cycloalkylmethyl or benzyl; R.sub.5 is vinyl, formyl, hydroxymethyl or hydrogen; R.sub.7 is hydrogen or loweralkyl; R.sub.8 and R.sub.9 are independently selected from OH and NH.sub.2 ; and R.sub.6 is hydrogen, loweralkyl, vinyl or arylalkyl; provided that when R.sub.5 and R.sub.7 are both hydrogen and R.sub.8 and R.sub.9 are OH, the carbon bearing R.sub.5 is of the "R" configuration and the carbon bearing R.sub.6 is of the "S" configuration, or pharmaceutically acceptable salts or esters thereof. Also disclosed are renin inhibiting compositions, a method of treating hypertension, methods of making the renin inhibiting compounds and intermediates useful in making the renin inhibiting compounds.

  一种肾素抑制化合物的公式为：##STR1## 其中A是取代基；W是C.dbd.O或CHOH；U是CH.sub.2或NR.sub.2，但当W为CHOH时，U为CH.sub.2；R.sub.1是较低的烷基，环烷基甲基，苄基，4-甲氧基苄基，卤苄基，(1-萘基)甲基，(2-萘基)甲基，(4-咪唑基)甲基，(α，α)-二甲基苄基，1-苄氧基乙基，苯乙基，苯氧基，硫代苯氧基或苯胺基；R.sub.2是氢或较低的烷基；R.sub.3是较低烯基，[(烷氧基)烷氧基]烷基，(硫代烷氧基)烷基，较低烯基，苄基或杂环戒指取代的甲基；R.sub.4是较低的烷基，环烷基甲基或苄基；R.sub.5是乙烯基，甲酰基，羟甲基或氢；R.sub.7是氢或较低的烷基；R.sub.8和R.sub.9分别选自OH和NH.sub.2；R.sub.6是氢，较低的烷基，乙烯基或芳基烷基；但当R.sub.5和R.sub.7都是氢且R.sub.8和R.sub.9是OH时，承载R.sub.5的碳为“R”构型，承载R.sub.6的碳为“S”构型，或其药用盐或酯。还公开了肾素抑制组合物，治疗高血压的方法，制备肾素抑制化合物的方法以及制备肾素抑制化合物中有用的中间体。