benzyl (4-(chlorocarbonyl)phenyl)(methyl)carbamate | 66891-86-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (4-(chlorocarbonyl)phenyl)(methyl)carbamate
• 英文别名: benzyl N-(4-carbonochloridoylphenyl)-N-methylcarbamate
• CAS: 66891-86-9
• 化学式: C₁₆H₁₄ClNO₃
• 分子量: 303.745
• InChiKey: PVFNICPZVGDRRN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (4-(chlorocarbonyl)phenyl)(methyl)carbamate 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 20.0~55.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 112.0h， 生成 5-methyl-5-deazamethotrexata
  参考文献：
  名称：

  氨基蝶呤，甲氨蝶呤，叶酸和N10-甲基叶酸的5-甲基-5-脱氮类似物的合成和抗叶酸活性。

  摘要：

  有证据表明，经典叶酸抗代谢物的5位和10位修饰导致化合物与正常增生组织相比在肿瘤中具有有利的差异膜转运，这促使人们对5-烷基-5-脱氮类似物进行了研究。将其已知的6-氯前体进行氢解制得的2-氨基-4-甲基-3,5-吡啶二甲腈用胍处理，得到2,4-二氨基-5-甲基吡啶[2,3-d]嘧啶-6 -甲腈，其通过相应的醛和羟甲基化合物转化为6-（溴甲基）-2,4-二氨基-5-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶。腈8与N-（4-氨基-苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯的还原缩合，然后酯水解，得到5-甲基-5-脱氮杂min蝶呤。用甲醛和Na（CN）BH3处理12，得到5-甲基-5-脱氮甲氨蝶呤，它也由15和N-[（4-甲基氨基）苯甲酰基] -L-谷氨酸二甲酯制备，然后酯水解。5-甲基-10-乙基-5-脱氮杂氨基蝶呤类似地由15制备。对5-甲基-5-脱氮杂类似物与先前报道的5-脱氮杂氨基蝶呤和5-脱氮氨甲蝶呤的生物学

  DOI：

  10.1021/jm00156a029
• 作为产物：
  描述：

  N-(benzyloxycarbonyl)-4-(methylamino)benzoic acid 在 氯化亚砜 作用下， 反应 14.0h， 生成 benzyl (4-(chlorocarbonyl)phenyl)(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  N-烷基化聚（对苯甲酰胺）的螺旋结构

  摘要：

  通过链增长缩聚方法合成在氮原子上带有手性侧链的聚（对苯甲酰胺）1。聚酰胺表现出明确的分子量和窄的多分散性。聚酰胺在几种有机溶剂 (CH(3)CN、CHCl(3) 和 CH(3)OH) 中的溶液显示出耦合振荡器的分散型 CD 信号特征，并且与相应的单体相比要大得多。就检测而言，CD 信号取决于聚酰胺的温度和分子量，但与溶剂无关。吸收和 CD 光谱的激子模型分析为这些聚酰胺在溶液中的二级结构提供了清晰的图片，即 N-烷基化聚（对苯甲酰胺）具有右手螺旋构象（（P）-螺旋）。在固态下，

  DOI：

  10.1021/ja0455291

文献信息

• PYRAZOLE COMPOUNDS AND THIAZOLE COMPOUNDS AS PROTEIN KINASES INHIBITORS
  申请人：Jiaang Weir-Torn

  公开号：US20120225880A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  A compound of formula (I): wherein A, B, D, X, Y, R 1 , R 2 , R 3 , m, p, and q are defined herein. Also disclosed is a method for inhibiting FMS-like tyrosine kinase 3, aurora kinase, or vascular endothelial growth factor receptor.

  其中A、B、D、X、Y、R1、R2、R3、m、p和q的化合物的化学式（I）： 还公开了一种抑制FMS样酪氨酸激酶3、极光激酶或血管内皮生长因子受体的方法。
• Syntheses and evaluation as antifolates of MTX analogs derived from 2,.omega.-diaminoalkanoic acids
  作者：J. R. Piper、G. S. McCaleb、J. A. Montgomery、F. A. Schmid、F. M. Sirotnak

  DOI：10.1021/jm00146a008

  日期：1985.8

  (MTX) analogues 27a-c bearing 2, omega-diaminoalkanoic acids (ornithine and its two lower homologues) in place of glutamic acid were synthesized by routes proceeding through N2-[4-(methylamino)benzoyl]-N omega-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-2, omega-diaminoalkanoic acid ethyl esters and N2-[4-(methylamino)benzoyl]-N5-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-2, 5-diaminopentanoic acid followed by alkylation with

  通过N2- [4-（甲基氨基）苯甲酰基]-N-ω-[[（+] []]合成带有2的ω-二氨基链烷酸（鸟氨酸及其两个较低的同系物）的甲氨蝶呤（MTX）类似物27a-c 1,1-二甲基乙氧基）羰基] -2，ω-二氨基链烷酸乙酯和N2- [4-（甲基氨基）苯甲酰基] -N5-[（1,1-二甲基乙氧基）羰基] -2，5-二氨基戊酸用6-（溴甲基）-2，4-吡啶二胺氢溴酸盐进行烷基化。27型类似物或适当前体的末端氨基上的反应导致其他MTX衍生物的侧链终止于脲基，甲基脲基，N-甲基-N-亚硝基脲基，N-（2-氯乙基）-N-亚硝基脲基和4-氯苯甲酰胺基。还制备了通过将异氰酸根合乙酸乙酯和2-异氰酸根合戊二酸二乙酯加入27a，b的乙基酯中而形成的不对称的二取代脲基。在这些脲基加合物（分别为32a，b和33a，b）中，只有33a成功水解为相应的纯酸，在这种情况下为三羧酸34（MTX代谢物MTX-γ-Glu的假
• [EN] PRODRUGS ACTIVATED BY REACTIVE OXYGEN SPECIES FOR USE IN THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES AND CANCER<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS ACTIVÉS PAR DES ESPÈCES RÉACTIVES DE L'OXYGÈNE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES ET DU CANCER
  申请人：UNIV DANMARKS TEKNISKE

  公开号：WO2018037120A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  Prodrugs activated predominantly or exclusively in inflammatory tissue, more particularly prodrugs of methotrexate and derivatives thereof, which are selectively activated by Reactive Oxygen Species (ROS) in inflammatory tissues associated with cancer and inflammatory diseases, as well as method for preparing said prodrugs.

  主要或专门在炎症组织中激活的前药，尤其是甲氨蝶呤及其衍生物的前药，这些前药通过活性氧种（ROS）在与癌症和炎症性疾病相关的炎症组织中选择性激活，以及用于制备所述前药的方法。
• Syntheses of .alpha.- and .gamma.-substituted amides, peptides, and esters of methotrexate and their evaluation as inhibitors of folate metabolism
  作者：J. R. Piper、J. A. Montgomery、F. M. Sirotnak、P. L. Chello

  DOI：10.1021/jm00344a018

  日期：1982.2

  ester (2) and gamma-benzyl ester (6) served as key intermediates in syntheses of precursors to amides and peptides of methotrexate (MTX) involving both the alpha- and gamma-carboxyl groupings of the glutamate moiety. Coupling of 2 and 6 at the open carboxyl grouping with amino compounds was affected by the mixed anhydride method (using isobutyl chloroformate); carboxyl groupings of amino acids coupled

  N- [4-[[（苯甲氧基）羰基]甲基氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸α-苄基酯（2）和γ-苄基酯（6）是合成甲氨蝶呤酰胺和肽前体的关键中间体（MTX）涉及谷氨酸部分的α-和γ-羧基。混合酸酐法（使用氯甲酸异丁酯）影响开放式羧基上的2和6与氨基化合物的偶联。与2和6偶联的氨基酸的羧基被保护为苄基酯。N- [4-[[（（苄氧基）羰基]甲基氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸γ-甲基酯（5）是由L-谷氨酸γ-甲基酯制备的，是MTXγ-甲基酯的前体。 4-[[（（苄氧基）羰基]甲基氨基]苯甲酰氯（1）的制备方法类似于制备2和6的方法。通过在含有（i-Pr）2NEt的DMF中用MeI处理由γ-苄基酯6制备MTXα-甲基酯的前体。通过氢解作用除去苄基和（苄氧基）羰基保护基，并将脱保护的侧链前体通过与6-（溴甲基）-2,4-的烷基化反应转化为MTX的α-和γ-取代的酰胺，肽和酯。蝶啶二胺氢溴酸盐（12）。对制
• Fluorine containing amino acids and their derivatives. 7. Synthesis and antitumor activity of α- and γ-substituted methotrexate analogs
  作者：Tadahiko Tsushima、Kenji Kawada、Shoichi Ishihara、Naomi Uchida、Osamu Shiratori、Junko Higaki、Masaharu Hirata

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)86044-0

  日期：1988.1

  afforded a number of fluorine containing α amino acids such as β-fluorinated-alanines, 2-amino-n,n,n-trifluoroalkanoic acids, and fluorinated glutamic acids as well as other γ-heteroatom substituted glutamic acids. Here, an efficient enzymatic optical resolution using hog kidney acylase was conducted to obtain both optical isomers of 2-amino-n,n,n-trifluoroalkanoic acids. In addition, a novel sulfoxide

  α-取代的丙二酸酯的三种类型的反应，二氟甲基化，与n，n，n-三氟烷基磺酸酯的烷基化以及与2-取代的丙烯酸酯的Michael加成反应，可方便地得到许多含氟的α氨基酸，​​例如β-氟代丙氨酸。 ，2-氨基-n，n，n-三氟链烷酸和氟化谷氨酸以及其他γ-杂原子取代的谷氨酸。在此，进行了使用猪肾酰基转移酶的有效酶促光学拆分，以获得2-氨基-n，n，n-三氟链烷酸的两种旋光异构体。另外，在α-二氟甲基-α-亚磺酰丙二酸二乙酯的碱催化反应中观察到了新的亚砜重排。最后，获得的α-和γ-取代的谷氨酸用于抗肿瘤药甲氨蝶呤的化学修饰，以显示出显着的构效关系。特别是，氟取代对观察到体内抗肿瘤活性。