4-(2-isothiocyanatoethyl)benzenesulfonamide | 714972-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(2-isothiocyanatoethyl)benzenesulfonamide
• CAS: 714972-07-3
• 化学式: C₉H₁₀N₂O₂S₂
• 分子量: 242.323
• InChiKey: BQHHEGUUXKMGBV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  456.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-isothiocyanatoethyl)benzenesulfonamide 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 生成 4-(2-(2-((4-nitrobenzyl)thio)-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)ethyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  探索包含4-乙基苯磺酰胺作为人类碳酸酐酶抑制剂的S-取代的2-巯基喹唑啉-4（3H）-的构效关系。

  摘要：

  新合成的4-（2-（2-（2-取代-硫代-4-氧代喹唑啉-3（4H）-基）乙基））苯磺酰胺化合物2-13对人碳酸酐酶的抑制作用（CA，EC 4.2.1.1）（hCA）评估了同工型I，II，IX和XII。hCA I被化合物2-13有效抑制，抑制常数（KIs）为57.8-740.2 nM。化合物2、3、4和12对HICA II的抑制作用为KIs在6.4和14.2 nM之间。CA IX对衍生物2-13的抑制表现出显着的敏感性，KI值在7.1至93.6 nM之间。化合物2、3、4、8、9和12也对hCA XII发挥了有效的抑制作用（KIs范围为3.1至20.2 nM）。进行了最有效的化合物2和3的分子对接研究，以显示出与hCA亚型的结合模式，这是SAR分析的有前途的一步，显示出与共结晶的配体具有相似的相互作用。因此，这些巯基喹唑啉-4（3H）-one化合物的子集代表了开发新的高效选择性碳酸酐酶抑制

  DOI：

  10.1080/14756366.2020.1722121
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-乙酰氨基基乙基)苯磺酰氯 在 ammonium hydroxide 、 水 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-(2-isothiocyanatoethyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  一种异硫氰酸酯衍生物及其制备方法和用途

  摘要：

  本申请公开了一种异硫氰酸酯衍生物及其制备方法和用途，涉及医药技术的领域；其中，一种异硫氰酸酯衍生物，结构式如下所示： 其中，R1和R2独立选自氢原子、卤素、烷基以及卤代烷基中的一种，n表示不同的碳链链长。本申请提供的异硫氰酸酯衍生物对于血液恶性肿瘤以及实体恶性肿瘤有较强的抑制活性，可用于制备抗肿瘤药物，为研究与开发新的抗肿瘤药物提供了候选化合物。

  公开号：

  CN114890928A

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of sulfamoylphenyl-quinazoline derivatives as potential EGFR/CAIX dual inhibitors
  作者：Bin Zhang、Zhikun Liu、Shengjin Xia、Qingqing Liu、Shaohua Gou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113300

  日期：2021.4

  especially dual-target, drug design has become a popular research field for cancer treatment. Development of small molecule dual-target inhibitors through hybridization strategy can provide highly potent and selective anticancer agents. In this study, three series of quinazoline derivatives bearing a benzene-sulfonamide moiety were designed and synthesized as dual EGFR/CAIX inhibitors. All the synthesized

  多靶标，尤其是双靶标的药物设计已成为癌症治疗的流行研究领域。通过杂交策略开发小分子双靶标抑制剂可提供高度有效和选择性的抗癌药。在这项研究中，设计并合成了三个系列的带有苯磺酰胺部分的喹唑啉衍生物，作为双重EGFR / CAIX抑制剂。评价了所有合成的化合物对表皮样癌（A431）和非小细胞肺癌（A549和H1975）细胞系的抵抗，这些细胞系显示出弱至有效的抗癌活性。特别是，化合物8v成为对抗突变型H1975细胞最有效的衍生物，该突变型细胞与osimertinib具有可比的活性。重要的是8v在缺氧条件下，对H1975细胞具有比osimertinib更强的抗增殖活性。激酶抑制研究表明8v对EGFR T790M酶具有优异的抑制作用，其效力是吉非替尼的41倍，几乎与奥西替尼相当。机理研究表明8v在H1975细胞中显示出与乙酰唑胺相当的CAIX抑制作用，并显着抑制p-EGFR及其下游p-AKT和p-ER
• Fluorescent Silica Nanoparticles with Multivalent Inhibitory Effects towards Carbonic Anhydrases
  作者：Nadia Touisni、Nasreddine Kanfar、Sébastien Ulrich、Pascal Dumy、Claudiu T. Supuran、Ahmad Mehdi、Jean-Yves Winum

  DOI：10.1002/chem.201501037

  日期：2015.7.13

  Multifunctional silica nanoparticles decorated with fluorescent and sulfonamide carbonic anhydrase (CA) inhibitors were prepared and investigated as multivalent enzyme inhibitors against the cytosolic isoforms hCA I and II and the transmembrane tumor‐associated ones hCA IX and XII. Excellent inhibitory effects were observed with these nanoparticles, with KI values in the low nanomolar range (6.2–0

  制备了装饰有荧光和磺酰胺碳酸酐酶（CA）抑制剂的多功能二氧化硅纳米颗粒，并将其作为针对细胞质亚型hCA I和II和跨膜肿瘤相关hCA IX和XII的多价酶抑制剂进行研究。这些纳米粒子具有出色的抑制作用，对所有测试的同工酶的K I值均在低纳摩尔范围（6.2–0.67 n M）内。与二聚体hCA IX和hCA XII同工型相比，单体酶hCA I和II的抑制作用表现出显着的多价作用，其中未观察到多价作用，表明多价结合是通过酶簇发生的。
• Carbonic anhydrase inhibitors: Design of thioureido sulfonamides with potent isozyme II and XII inhibitory properties and intraocular pressure lowering activity in a rabbit model of glaucoma
  作者：Francesco Mincione、Michele Starnotti、Emanuela Masini、Lucia Bacciottini、Chiara Scrivanti、Angela Casini、Daniela Vullo、Andrea Scozzafava、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.06.054

  日期：2005.9

  reacting 4-isothiocyanato- or 4-isothiocyanatoethyl-benzenesulfonamide with amines, hydrazines, or amino acids bearing moieties that can lead to an enhanced hydrosolubility, such as 2-dimethylamino-ethylamine, fluorine-containing aromatic amines/hydrazines, an aminodiol, heterocyclic polyamines (derivatives of morpholine and piperazine), 4-aminobenzoic acid, or natural amino acids (Gly, Cys, Asn, Arg, and

  通过使4-异硫氰酸根合或4-异硫氰酸根合乙基-苯磺酰胺与胺，肼或带有可导致增强的水溶性的部分的氨基酸（例如2-二甲基氨基-乙胺，氟-含有芳族胺/肼，氨基二醇，杂环多胺（吗啉和哌嗪的衍生物），4-氨基苯甲酸或天然氨基酸（Gly，Cys，Asn，Arg和Phe）。新化合物显示出对三种生理相关的碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）同工酶的良好抑制特性，其中K（I）对胞质同工型CA I的范围为24-324 nM，对K-I的范围为6-185 nM。其他的胞质同工酶CA II，以及针对跨膜同工酶XIA的1.5-144 nM。作为青光眼动物模型，一些新的衍生物在降低高血压兔眼内压升高方面也非常有效。考虑到这是首次在体内设计和研究有效的CA II / CA XII抑制剂的研究，因此可以假定抗青光眼磺酰胺的目标同工酶确实是胞质CA II和跨膜CA XII。
• Synthesis, cytotoxic evaluation, and molecular docking studies of novel quinazoline derivatives with benzenesulfonamide and anilide tails: Dual inhibitors of EGFR/HER2
  作者：Hamad M. Alkahtani、Ashraf N. Abdalla、Ahmad J. Obaidullah、Mohammed M. Alanazi、Abdulrahman A. Almehizia、Mashael G. Alanazi、Ahmed Y. Ahmed、Osama I. Alwassil、Hany W. Darwish、Alaa A.-M. Abdel-Aziz、Adel S. El-Azab

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103461

  日期：2020.1

  We synthesized a new series of 2-[(3-(4-sulfamoylphenethyl)-4(3H)-quinazolinon-2-yl)thio]anilide derivatives (2-16) and evaluated their cytotoxic activity against breast adenocarcinoma (MCF-7), colorectal adenocarcinoma (HT-29), and acute myeloid leukemia (HL-60 and K562) cells. To reveal their selectivity toward cancer cells, the compounds were also tested against the human fibroblast cell line, MRC-5

  我们合成了一系列新的2-[(3-(4-氨磺酰基苯乙基)-4(3H)-喹唑啉酮-2-基)硫代]苯胺衍生物(2-16)并评估了它们对乳腺癌(MCF-7)的细胞毒活性）、结直肠腺癌（HT-29）和急性髓系白血病（HL-60 和 K562）细胞。为了揭示它们对癌细胞的选择性，还对这些化合物进行了针对人成纤维细胞系 MRC-5 的测试。与标准药物索拉非尼（IC50 2.50）相比，化合物1-5对测试细胞系表现出有效的细胞毒活性，IC50值分别为0.65-3.86、0.68-4.60、0.41-1.45、0.42-4.07和3.77-25.55 μM 、2.50 和 3.14 μM，分别针对 MCF-7、HT-29 和 HL60 细胞）。有趣的是，化合物 1-5 对癌细胞系的选择性优于 MRC-5（IC50 3.77-25.55 μM）。与标准药物索拉非尼（IC50 分别为 0.11 和 0.13 μM）相比，这些化合物还对
• Carbonic anhydrase inhibitors: Transepithelial transport of thioureido sulfonamide inhibitors of the cancer-associated isozyme IX is dependent on efflux transporters
  作者：Daniela Vullo、Bente Steffansen、Birger Brodin、Claudiu T. Supuran、Andrea Scozzafava、Carsten Uhd Nielsen

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.11.019

  日期：2006.4

  thioureido sulfonamides, which have been obtained by reaction of isothiocyanate-substituted aromatic sulfonamides with amines. These compounds have potent inhibitory properties against CA IX with K(I) values in the range of 10-37 nM and P(app)values > 0.34 x 10(-6) cm/s for the absorptive transepithelial transport in Caco-2 cells. In Caco-2 cells, one of these compounds (A6) was shown to be a substrate for

  磺酰胺类及其衍生物抑制碳酸酐酶的催化活性（CA，EC 4.2.1.1）。同工酶IX（CA IX）是跨膜同工型，其活性位点朝向细胞外空间。CA IX最近被证明是一种药物靶标，在缺氧性肿瘤中高表达，在正常组织中分布有限。本报告涉及一组硫脲基磺酰胺的药物设计，合成和生物学研究，这些硫脲基磺酰胺是通过异硫氰酸酯取代的芳族磺酰胺与胺反应获得的。这些化合物对CA IX具有有效的抑制特性，其K（I）值在10-37 nM的范围内，P（app）值> 0.34 x 10（-6）cm / s，对于Caco-2细胞中的吸收性上皮运输。在Caco-2细胞中 这些化合物之一（A6）被证明是外排转运蛋白（例如P-糖蛋白（P-gp））的底物。P-gp活性可能不会限制肠道吸收，但在靶向同时表达P-gp和CA IX的低氧肿瘤时可能有用。