4-benzyl-11-methyl-1,4,8,11-tetraazabicyclo[6.6.2]hexadecane | 212697-53-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-benzyl-11-methyl-1,4,8,11-tetraazabicyclo[6.6.2]hexadecane
• 英文别名: 4-Benzyl-11-methyl-1,4,8,11-tetrazabicyclo[6.6.2]hexadecane
• CAS: 212697-53-5
• 化学式: C₂₀H₃₄N₄
• 分子量: 330.517
• InChiKey: UGAQPPQBKMMJOF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  445.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  13
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-benzyl-11-methyl-1,4,8,11-tetraazabicyclo[6.6.2]hexadecane 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 80.0 ℃ 、8.0 MPa 条件下， 以88 %的产率得到12-methyl-1,5,8,12-tetraazabicyclo[6.6.2]hexadecane
  参考文献：
  名称：

  单乙酸酯悬垂武装乙烯交联四氮杂大环的后过渡金属配合物的合成与表征，有望作为染料漂白的氧化催化剂。

  摘要：

  已知乙烯交联四氮杂大环化合物可产生动力学稳定的过渡金属络合物，可在苛刻的水性条件下充当稳健的氧化催化剂。我们合成了具有单个乙酸盐悬臂的配体类似物，作为 Mn、Fe、Co、Ni、Cu 和 Zn 的五齿配体。这些配合物已被合成和表征，包括四种 Co 和 Cu 配合物的结构表征。循环伏安法表明，这些刚性双环配体可稳定多种氧化态。然而，与“母体”配体相比，金属络合物的氧化还原电势由于乙酸酯悬垂臂而被修改。同样，与没有乙酸盐悬垂臂的母体复合物相比，在苛刻的酸性条件下动力学稳定性的提高，仙客来铜复合物的半衰期延长了七倍，证明了这一点。由于 Mn 和 Fe 配合物具有可逆的高氧化态，因此研究人员将 Mn 和 Fe 配合物作为催化剂在水中用氢漂白三种常用的污染物模型染料（亚甲蓝、甲基橙和罗丹明 B）过氧化物作为氧化剂。观察到这些染料的有效漂白。

  DOI：

  10.3390/molecules28010232
• 作为产物：
  描述：

  C₂₀H₃₂N₄⁽²⁺⁾*I^(1-)*Br^(1-) 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 4-benzyl-11-methyl-1,4,8,11-tetraazabicyclo[6.6.2]hexadecane
  参考文献：
  名称：

  铁（III）络合环烷烃的配合物：合成及在酒精和水氧化催化中的用途

  摘要：

  一类铁（III）络合物，包含不同取代的跨桥仙客来（1-R，R'：1-Me，Me，1-Me，Et，1-Et，Et，1-Me，Bn，1-Bn ，Bn）已经准备好并进行了表征。（1-R，R'）络合物通过在水溶液中使用叔丁基氢过氧化物作为氧化剂在绿色条件下催化醇氧化为酮。它们还表现出水氧化（WO）到NaIO 4驱动的分子氧的催化活性，并且发现结果取决于R取代基的空间位阻。使用1-Me，Et（TOF = 1.4 min –1且TON = 111）获得了金属中心的可及性和保护方面的最佳折衷方案。

  DOI：

  10.1002/ejic.201800451

文献信息

• Aspartate-Based CXCR4 Chemokine Receptor Binding of Cross-Bridged Tetraazamacrocyclic Copper(II) and Zinc(II) Complexes
  作者：Randall D. Maples、Amy N. Cain、Benjamin P. Burke、Jon D. Silversides、Ryan E. Mewis、Thomas D'huys、Dominique Schols、Douglas P. Linder、Stephen J. Archibald、Timothy J. Hubin

  DOI：10.1002/chem.201601468

  日期：2016.8.26

  bis‐tetraazamacrocyclic metal complexes are high‐affinity CXCR4 antagonists. Here, we present the synthesis of Cu2+ and Zn2+ acetate complexes of six cross‐bridged tetraazamacrocycles to mimic their coordination interaction with the aspartate side chains known to bind them to CXCR4. X‐ray crystal structures for three new Cu2+ acetate complexes and two new Zn2+ acetate complexes demonstrate metal‐ion‐dependent

  CXCR4趋化因子受体与许多疾病有关，包括HIV感染以及癌症的发展和转移。先前的研究表明，构型限制的双四氮杂大环金属配合物是高亲和力的 CXCR4 拮抗剂。在这里，我们提出了六种交桥四氮杂大环的Cu 2+和 Zn 2+乙酸盐配合物的合成，以模拟它们与已知将它们与 CXCR4 结合的天冬氨酸侧链的配位相互作用。三种新的 Cu 2+乙酸盐络合物和两种新的 Zn 2+乙酸盐络合物的 X 射线晶体结构表明，乙酸盐配体与必需的顺式 -V 构型交桥四氮杂大环的结合模式存在金属离子依赖性差异。并发密度泛函理论分子模型研究为所有 Zn 2+交桥四氮杂大环晶体结构中存在的意想不到的 [Zn(OAc)(H 2 O)] +配位基序提供了能量原理，这与螯合乙酸盐不同。已知的未桥接和侧桥接四氮杂大环 Zn 2+的 CXCR4 拮抗剂的Zn(OAc)] +结构。
• Acetate as a model for aspartate-based CXCR4 chemokine receptor binding of cobalt and nickel complexes of cross-bridged tetraazamacrocycles
  作者：Amy N. Cain、TaRynn N. Carder Freeman、Kimberly D. Roewe、David L. Cockriel、Travis R. Hasley、Randall D. Maples、Elisabeth M. A. Allbritton、Thomas D'Huys、Tom van Loy、Benjamin P. Burke、Timothy J. Prior、Dominique Schols、Stephen J. Archibald、Timothy J. Hubin

  DOI：10.1039/c8dt04728f

  日期：——

  linked to the chemokine receptor CXCR4. High-affinity CXCR4 antagonist transition metal complexes of configurationally restricted bis-tetraazamacrocyclic ligands have been identified in previous studies. Recently synthesised and structurally characterised Co2+/Co3+ and Ni2+ acetate complexes of mono-macrocycle cross-bridged ligands have been used to mimic their known coordination interaction with the

  多种疾病包括WHIM综合征，HIV感染和癌症与趋化因子受体CXCR4相关。在先前的研究中已经确定了构象受限的双-四氮杂大环配体的高亲和力CXCR4拮抗剂过渡金属络合物。最近合成和结构表征的单宏环交桥配体的Co2 + / Co3 +和Ni2 +乙酸酯络合物已被用来模拟它们与CXCR4结合时与天冬氨酸侧链的已知配位相互作用。在这里，提出了三个Co2 + / Co3 +乙酸盐配合物和五个Ni2 +乙酸盐配合物的X射线晶体结构，并证明了在与乙酸盐配体结合的模式中具有灵活性，同时具有必需的顺式-V-构型的交叉桥联四氮杂丙烯醛。较小的Co3 +金属离子的络合物通过螯合乙酸盐的两个氧而完全结合乙酸盐。跨桥四氮杂大环化合物中较大的Co2 +和Ni2 +金属离子显示出明显趋势，即单齿形式的乙酸盐与完整的八面体配位球的配位水分子配位。然而，在文献中报道的未桥连的四氮杂大环乙酸酯结构中，配位偏爱是螯合两个乙酸氧
• Challenges in chelating positron emitting copper isotopes: tailored synthesis of unsymmetric chelators to form ultra stable complexes
  作者：Jon D. Silversides、Rachel Smith、Stephen J. Archibald

  DOI：10.1039/c0dt01395a

  日期：——

  The synthesis of chelators that form high stability complexes with copper(II) isotopes and do not suffer from transchelation in vivo has been a goal for many chemists. Such chelators will facilitate the exploitation of the 64Cu isotope (t1/2 = 12.7 h, β+ (19%); β− (39%); EC (41%)) for positron emission tomography imaging studies, which has a longer half life relative to the more commonly used 18F (t1/2 = 109.8 min) and 11C (t1/2 = 20.4 min) isotopes. One option is the CBTE2A chelator, which has been championed by Weisman, Wong and Anderson, and, more recently, alternate bifunctional chelator (BFC) versions have been synthesised. Improved synthetic methods are required for unsymmetric derivatisation of these chelators to allow more selective biomolecule attachment. This work investigates synthetic routes to form new unsymmetric chelating ligands via stepwise reaction of the bisaminal precursor, determines their X-ray structures and demonstrates cold copper(II) isotope complex formation.

  合成能与铜(II)同位素形成高稳定性络合物且在体内不会发生转切作用的螯合剂一直是许多化学家的目标。这种螯合剂将有助于利用 64Cu 同位素（t1/2 = 12.7 小时，β+ (19%)；β- (39%)；EC (41%)）进行正电子发射断层成像研究，相对于更常用的 18F（t1/2 = 109.8 分钟）和 11C（t1/2 = 20.4 分钟）同位素，64Cu 的半衰期更长。其中一种选择是 CBTE2A 螯合剂，该螯合剂一直由 Weisman、Wong 和 Anderson 倡导使用，最近又合成了替代的双功能螯合剂 (BFC) 版本。这些螯合剂的非对称衍生化需要改进的合成方法，以实现更具选择性的生物分子附着。这项工作研究了通过双氨基前体的逐步反应形成新的不对称螯合配体的合成路线，确定了它们的 X 射线结构，并展示了冷铜（II）同位素络合物的形成。
• Discovery of Antischistosomal Drug Leads Based on Tetraazamacrocyclic Derivatives and Their Metal Complexes
  作者：M. O. Faruk Khan、Jennifer Keiser、P. N. A. Amoyaw、Mohammad F. Hossain、Mireille Vargas、Justin G. Le、Natalie C. Simpson、Kimberly D. Roewe、TaRynn N. Carder Freeman、Travis R. Hasley、Randall D. Maples、Stephen J. Archibald、Timothy J. Hubin

  DOI：10.1128/aac.00778-16

  日期：2016.9

  schistosomiasis, and since its large-scale use might be associated with the onset of resistance, new antischistosomal drugs should be developed. A series of 26 synthetic tetraazamacrocyclic derivatives and their metal complexes were synthesized, characterized, and screened for antischistosomal activity by application of a phased screening program. The compounds were first screened against newly transformed

  吡喹酮（PZQ）是唯一可用于治疗血吸虫病的药物，由于其大规模使用可能与耐药性的发生有关，因此应开发新的抗血吸虫药物。通过应用分阶段筛选程序，合成、表征和筛选了一系列 26 种合成四氮杂大环衍生物及其金属配合物的抗血吸虫活性。这些化合物首先针对收获的曼氏血吸虫尾蚴的新转化血吸虫 (NTS) 进行筛选，然后针对成虫进行筛选，最后在体内使用曼氏血吸虫感染的小鼠模型进行筛选。在 33 μM 浓度下，与总共 12 种化合物一起孵育导致 NTS 的死亡率在 62% 至 100% 的水平。其中五个在 10 μM 时显示 100% 抑制 NTS 的活力，被选择用于进一步筛选以确定针对 NTS 和成虫的 50 种抑制浓度 (IC50)。针对 NTS，所有 5 种化合物的 IC50 与标准药物 PZQ 的 IC50 相当（5 种化合物为 0.87 至 9.65 μM，而 PZQ 为 2.20 μM）。其中三种
• Catalysts and methods for catalytic oxidation
  申请人：Busch Hadley Daryle

  公开号：US20060116281A1

  公开（公告）日：2006-06-01

  Catalytic systems and methods for oxidizing materials in the presence of metal catalysts (preferably manganese-containing catalysts) complexed with selected macropolycyclic rigid ligands, preferably cross-bridged macropolycyclic ligands. Included are using these metal catalysts in such processes as: synthetic organic oxidation reactions such as oxidation of organic functional groups, hydrocarbons, and heteroatoms, including enantiomeric epoxidation of alkenes, enynes, sulfides to sulfones and the like; oxidation of oxidizable compounds (e.g., stains) on surfaces such as fabrics, dishes, countertops, dentures and the like; oxidation of oxidizable compounds in solution, dye transfer inhibition in the laundering of fabrics; and further in the bleaching of pulp and paper products.

  本发明涉及催化系统和方法，其中金属催化剂（优选含锰催化剂）与选定的大环刚性配体（优选交桥大环配体）形成配合物，用于氧化物质。这些金属催化剂可用于合成有机氧化反应，如氧化有机官能团、烃和杂原子，包括烯烃、炔烃、硫化物转化为磺酮等的对映体环氧化；氧化表面上可氧化化合物（例如污渍），如织物、餐具、台面、假牙等；溶液中可氧化化合物的氧化，如在织物洗涤中的染料转移抑制；以及在漂白制浆造纸产品中的进一步应用。