estra-1,3,5(10)-triene-3,17α-diol | 50-28-2

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 雌激素及孕激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: estra-1,3,5(10)-triene-3,17α-diol
• 英文别名: 3,17α-Dihydroxy-Δ^1,3,5(10)-oestratrien；Oestra-1,3,5(10)-trien-3,17α-diol；Estra-1,3,5(10)-trien-3,17α-diol；Oestradiol-(3,17α)；Oestradiol-(17α)；17α-Oestradiol；(13S,17R)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
• CAS: 50-28-2；57-91-0；517-04-4；3736-22-9；5864-38-0；15426-99-0；15427-00-6；17916-67-5；19669-82-0；53177-70-1；66514-24-7；70285-89-1；83198-25-8；95463-67-5；98920-17-3；145164-84-7
• 化学式: C₁₈H₂₄O₂
• 分子量: 272.387
• InChiKey: VOXZDWNPVJITMN-SWQYWVTHSA-N

物化性质

• 熔点：
  178-179 °C(lit.)
• 比旋光度：
  D25 +76 to +83° (dioxane)
• 沸点：
  355.44°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0708 (rough estimate)
• 闪点：
  2℃
• 溶解度：
  几乎不溶于水，溶于丙酮，微溶于乙醇（96%），微溶于二氯甲烷。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45,S53
• 危险类别码：
  R45
• WGK Germany：
  2,3
• 海关编码：
  29372390
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险类别：
  6.1
• 包装等级：
  III
• 危险标志：
  GHS08
• 危险性描述：
  H351,H360Fd,H362
• 危险性防范说明：
  P201,P263,P281,P308 + P313

制备方法与用途

雌二醇 简介

雌二醇是一种类固醇激素，主要由卵巢滤泡、黄体及妊娠时胎盘分泌，是雌激素中最主要、生物活性最强的激素。

应用

雌二醇是一种白色或乳白色无晶状粉末，溶于二恶烷和丙酮，微溶于乙醇，不溶于水。它是戊酸雌二醇和苯甲酸雌二醇之间的中间体，属于雌激素类药物。可用于治疗子宫功能性出血、原发性闭经、更年期综合征和前列腺癌。此外，雌二醇还能促进和调节女性性器官及第二性征的正常生长，有助于乳腺导管的成熟和发育，并能用于生化研究。

化学性质

本品是白色或乳白色无臭结晶性粉末；无臭。在二氧六环、丙酮中溶解，在乙醇中略溶，在水中不溶。

用途

雌二醇可用作雌激素类药物，治疗子宫功能性出血、原发性闭经、更年期综合征和前列腺癌。它能促进和调节女性性器官及副性征的正常发育，促使乳腺导管发育增生。在较大剂量时，则可能抑制垂体前叶催乳素的释放，减少乳汁分泌。此外，雌二醇也可用于回奶或治疗相关症状，但使用过程中可能会出现恶心、呕吐及子宫内膜过度增生出血等不良反应。肝肾功能不全者应慎用，并避免应用于乳房、外阴和阴道粘膜。

用途

雌二醇还适用于生化研究以及作为雌性激素类药物的中间体，如戊酸雌二醇和苯甲酸雌二醇的制备。

生产方法

1. 雌酚酮的制备

   • 步骤1：称取雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮(ADD) 10.00g，加乙二醇6.80ml，在苯中回流分水2h，加入0.5g对甲苯磺酸(PTS)继续回流1小时。冷至8℃后用饱和碳酸钠溶液洗尽PTS，并以无水硫酸钠干燥后减压浓缩至近干。
   • 步骤2：放置后得白色结晶17-环状亚乙二氧基-雄甾-1,4-二烯-3-酮(9.70g，84%)，熔点为169-172℃。
   • 步骤3：称取联苯7.86g、二苯甲烷4.38g溶于120ml THF中，在氮气保护下加入切成小块的金属锂(0.83g)搅拌反应0.5小时，然后在加热回流下滴加17-环状亚乙二氧基-雄甾-1,4-二烯-3-酮6.00g溶于63.60ml THF的溶液。继续搅拌20分钟。
   • 步骤4：冷至室温后小心滴加甲醇60ml，加入2mol/L HCl 70ml回流2小时。减压蒸干有机溶剂冷却至室温，过滤洗涤干燥得雌酚酮(4.90g)，熔点为246-256℃。
   • 步骤5：将上述粗品与无水乙醇150ml、活性炭0.24g回流脱色重结晶，滤液浓缩至近干，得白色结晶雌酚酮(3.20g)，熔点为258-260℃。
   • 或：以4-雄甾烯-19去甲基-3,17-二酮为原料，经溴化、消除、裂解得到雌酚酮。

2. 雌二醇成品的制备

   • 雌酚酮通过四氢铝锂还原制得雌二醇成品：雌酚酮[LiAlH4]→雌二醇成品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bis[dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)iridium(III)] 、 estra-1,3,5(10)-triene-3,17α-diol 、 silver tetrafluoroborate 在 NEt₃ 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 以74%的产率得到α-[(C5Me5)Ir(η(5)-C18H23O2)]BF4
  参考文献：
  名称：

  Activation and Regioselective Ortho-Functionalization of the A-Ring of β-Estradiol Promoted by “Cp*Ir”:  An Efficient Organometallic Procedure for the Synthesis of 2-Methoxyestradiol

  摘要：

  5,6,7,8-Tetrahydro-2-naphthol (3) and beta-estradiol (1) gave eta(6)-arene complexes using [Cp*Ir-(solvent)(3)][BF4](2) (4) prepared in situ; subsequent O-deprotonation with NEt3 produced the corresponding complexes [Cp*Ir(oxo-eta(5)-dienyl)][BF4] (5 and 6a,b). In the case of the complexed hormone, the Cp*Ir moiety coordinates the A-ring either a (metal down, 6a) or beta (metal up, 6b) relative to the methyl group at C(13). The X-ray molecular structure of the cl-isomer 6a was determined. These (oxo-eta 5-dienyl)iridium derivatives 5 and 6a react with NaOMe in methanol at -40 degrees C to give respectively the novel iridium cyclohexadienone complexes [Cp*Ir(methoxy-eta(4)-dienone)] (7a and 8a) in 95 and 91% yields, respectively, with nucleophilic attack occurring exclusively at the ortho-position relative to the C=O function. The novel iridium cyclohexadienone compound of the complexed steroid 8a can be oxidized easily by iodine to produce 2-methoxyestradiol (2) in 60% overall yield from beta-estradiol. This efficient organometallic procedure is preferable to the classical organic procedure, which requires five steps and affords 2 in less than 5% yield.

  DOI：

  10.1021/om961079c

文献信息

• BENZOCYCLOHEPTENE DERIVATIVES AS ESTROGENS HAVING SELECTIVE ACTIVITY
  申请人：WYRWA Ralf

  公开号：US20090099250A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  The present invention describes non-steroidal compounds of the general formula (I) in which A is in which X 1 means one or more groups on the phenyl ring and represents independently of one another a halogen, OH, (C 1 -C 4 )alkyl, (C 1 -C 4 )alkyl-O, (C 3 -C 6 )cycloalkyl-O, (C 1 -C 14 )acyl-O, (C 1 -C 4 )alkenyl, (C 1 -C 4 )alkynyl, perfluoro(C 1 -C 4 )alkyl radical, —CHO or CN, and X 2 means one or more groups on the phenyl ring and represents independently of one another an H, halogen, OH, (C 1 -C 4 )alkyl, (C 1 -C 4 )alkyl-O, (C 1 -C 4 )alkenyl, (C 1 -C 4 )alkynyl, perfluoro-(C 1 -C 4 )alkyl radical, —CHO or CN, as Estrogens.

  该发明描述了一般式(I)的非类固醇化合物，其中A是其中X1表示苯环上的一个或多个基团，分别独立地表示卤素、OH、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷基-O、(C3-C6)环烷基-O、(C1-C14)酰基-O、(C1-C4)烯基、(C1-C4)炔基、全氟(C1-C4)烷基基团、—CHO或CN；X2表示苯环上的一个或多个基团，分别独立地表示H、卤素、OH、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷基-O、(C1-C4)烯基、(C1-C4)炔基、全氟-(C1-C4)烷基基团、—CHO或CN，作为雌激素。
• 8-BETA-SUBSTITUTED ESTRATRIENES AS SELECTIVELY ACTIVE ESTROGENS
  申请人：Peters Olaf

  公开号：US20090029957A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The invention refers to 8β-substituted estra-1,3,5(10)-triene derivatives of general formula I their use as pharmaceutical active ingredients, which have in vitro a higher affinity to estrogen receptor preparations from rat prostates than to estrogen receptor preparations from rat uteri and in vivo a preferential action in the ovary in comparison to the uterus, their production, their therapeutic use and pharmaceutical dispensing forms that contain the new compounds.

  该发明涉及一般式I的8β-取代的Estra-1,3,5(10)-三烯衍生物，其用作药物活性成分，在体外与大鼠前列腺雌激素受体制备物的亲和力高于与大鼠子宫雌激素受体制备物的亲和力，在体内与子宫相比，对卵巢具有优先作用。本发明还涉及这些新化合物的制备、治疗用途以及包含这些新化合物的制药处方形式。
• Hormone Replacement Therapy
  申请人：Zhu Bao Ting

  公开号：US20080293683A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  A hormone replacement therapy formulation and method comprising selective estrogenic compounds which preferentially stimulate the estrogen receptor alpha over the estrogen receptor beta.
• US7375098B2
  申请人：——

  公开号：US7375098B2

  公开（公告）日：2008-05-20
• [EN] HORMONE REPLACEMENT THERAPY<br/>[FR] THÉRAPIE DE REMPLACEMENT D'HORMONES
  申请人：UNIV KANSAS MEDICAL CENTER

  公开号：WO2008147640A2

  公开（公告）日：2008-12-04

  [EN] A hormone replacement therapy formulation and method comprising selective estrogenic compounds which preferentially stimulate the estrogen receptor alpha over the estrogen receptor beta.
  [FR] L'invention concerne une formulation de thérapie de remplacement d'hormones et un procédé comportant des composés oetrogène sélectifs qui stimulent de préférence le récepteur alpha d'oetrogène par rapport au récepteur bêta d'oetrogène.