16-(2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethoxy)-16-oxohexadecanoic acid | 848046-35-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 16-(2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethoxy)-16-oxohexadecanoic acid
• 英文别名: hexadecandioic acid, mono[2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethyl]ester methyl ester；hexadecandioic acid mono[2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethyl]ester；16-[2-(2-Methyl-5-nitroimidazol-1-yl)ethoxy]-16-oxohexadecanoic acid
• CAS: 848046-35-5
• 化学式: C₂₂H₃₇N₃O₆
• 分子量: 439.552
• InChiKey: QIGSJGYBZPJDRL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  622.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  16-(2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethoxy)-16-oxohexadecanoic acid 、 3-二甲胺基-1,2-丙二醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 氘代二甲亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以80.1%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种具放疗增敏功能的脂质分子、其制备方法 及其在肿瘤放射治疗药物中的应用

  摘要：

  本发明公开了一种具放疗增敏功能的脂质分子、其制备方法及其在肿瘤放射治疗药物中的应用，其具放疗增敏脂质分子（X‑Cn‑R）的结构式通式见式（Ⅰ），其制备方法为：以n烷二酸和化合物H‑R为原料按物质的量比为1：1.5，加入到溶剂中，反应得到Cn‑R；再将化合物（Cn‑R）与化合物H‑X‑H按物质的量比1：2‑3，加入到溶剂中，反应得到具放疗增敏脂质分子（X‑Cn‑R）；将X‑Cn‑R与辅助脂质分子通过乙醇注入法形成具有放疗增敏作用的纳米级脂质体。该脂质体在血液循环中通过增强的渗透和滞留效应（EPR）在肿瘤部位聚集，提高了肿瘤部位放疗增敏剂的有效药物浓度，增强了放射治疗肿瘤的疗效。

  公开号：

  CN105541727B
• 作为产物：
  描述：

  十六碳二酸 、 甲硝唑 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以57.4%的产率得到16-(2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethoxy)-16-oxohexadecanoic acid
  参考文献：
  名称：

  一种具放疗增敏功能的脂质分子、其制备方法 及其在肿瘤放射治疗药物中的应用

  摘要：

  本发明公开了一种具放疗增敏功能的脂质分子、其制备方法及其在肿瘤放射治疗药物中的应用，其具放疗增敏脂质分子（X‑Cn‑R）的结构式通式见式（Ⅰ），其制备方法为：以n烷二酸和化合物H‑R为原料按物质的量比为1：1.5，加入到溶剂中，反应得到Cn‑R；再将化合物（Cn‑R）与化合物H‑X‑H按物质的量比1：2‑3，加入到溶剂中，反应得到具放疗增敏脂质分子（X‑Cn‑R）；将X‑Cn‑R与辅助脂质分子通过乙醇注入法形成具有放疗增敏作用的纳米级脂质体。该脂质体在血液循环中通过增强的渗透和滞留效应（EPR）在肿瘤部位聚集，提高了肿瘤部位放疗增敏剂的有效药物浓度，增强了放射治疗肿瘤的疗效。

  公开号：

  CN105541727B

文献信息

• Protein Binding Compounds
  申请人：Klaveness Jo

  公开号：US20070259889A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  The present invention provides a prodrug compound comprising a therapeutically effective moiety coupled via a metabolically cleavable bond to a blood protein binding moiety.

  本发明提供了一种前药化合物，其包括通过代谢可被切断的键与血液蛋白结合基团耦合的治疗有效基团。
• Compounds
  申请人：Klaveness Jo

  公开号：US20080103110A1

  公开（公告）日：2008-05-01

  The invention provides a water-soluble prodrug compound comprising a therapeutically effective moiety coupled via a metabolically cleavable bond to a protein binding moiety, wherein said therapeutically effective moiety has an anticancer, antiinflammatory, antiinfective or antipain effect, said protein binding moiety binds non-covalently to blood proteins, and the protein binding of said compound is at least 100% higher than that of the therapeutically effective moiety itself, with the exclusion of (i) the monoester of gemcitabine with azelaic acid, (ii) the monoester of dideoxycytidine with 1,12-dodecanedicarboxylic acid, (iii) 2-amino-1,9-dihydro-9(2′-(1-(10-acetyl-decanoyloxy)ethoxymethyl))-guanine, (iv) 5′-cytarabine monoester with 1,4-phenylene diacetic acid, (v) the monoester of metronidazole with 1,4-butanedicarboxylic acid, and (vi) the monoester of metronidazole with 1,6-phenylene diacetic acid; and pre-prodrugs metabolizable thereto.

  本发明提供了一种水溶性前药化合物，其包括通过代谢可裂解键与蛋白结合基团耦合的治疗有效基团，其中所述治疗有效基团具有抗癌、抗炎、抗感染或抗疼痛作用，所述蛋白结合基团与血液蛋白非共价结合，且所述化合物的蛋白结合至少比治疗有效基团本身高100％，不包括（i）阿齐拉酸与吉西他滨的单酯，（ii）1,12-十二烷二羧酸与二脱氧胞苷的单酯，（iii）2-氨基-1,9-二氢-9（2′-（1-（10-乙酰基癸酰氧）乙氧甲基）-鸟嘌呤，（iv）1,4-苯二乙酸单酯的5′-胞嘧啶，（v）1,4-丁二酸单酯的甲硝唑，以及（vi）1,6-苯二乙酸单酯的甲硝唑；以及可代谢为前药的前前药。
• [EN] PROTEIN BINDING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE FIXATION DES PROTEINES
  申请人：DRUG DISCOVERY LAB AS

  公开号：WO2005025552A3

  公开（公告）日：2005-10-13
• [EN] DRUG CONJUGATES OF LONG CHAIN FATTY ACID OR ESTER MOIETIES AS PROTEIN BINDING PRODRUGS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：DRUG DISCOVERY LAB AS

  公开号：WO2006030217A3

  公开（公告）日：2007-03-22
• Hypoxia-responsive ionizable liposome delivery siRNA for glioma therapy
  作者：Hong-Mei Liu、Ya-Fei Zhang、Yan-Dong Xie、Yi-Fan Cai、Bai-Yang Li、Wen Li、Ling-Yu Zeng、Yu-Ling Li、Ru-Tong Yu

  DOI：10.2147/ijn.s125286

  日期：——

  Here, we report the hypoxia-responsive ionizable liposomes to deliver small interference RNA (siRNA) anticancer drugs, which can selectively enhance cellular uptake of the siRNA under hypoxic and low-pH conditions to cure glioma. For this purpose, malate dehydrogenase lipid molecules were synthesized, which contain nitroimidazole groups that impart hypoxia sensitivity and specificity as hydrophobic tails, and tertiary amines as hydrophilic head groups. These malate dehydrogenase molecules, together with DSPE-PEG2000 and cholesterol, were self-assembled into O'(1), O-1-(3-(dimethylamino)propane-1,2-diyl) 16-bis(2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol- 1-yl)ethyl) di(hexadecanedioate) liposomes (MLP) to encapsulate siRNA through electrostatic interaction. Our study showed that the MLP could deliver polo-like kinase 1 siRNA (siPLK1) into glioma cells and effectively enhance the cellular uptake of MLP/siPLK1 because of increased positive charges induced by hypoxia and low pH. Moreover, MLP/siPLK1 was shown to be very effective in inhibiting the growth of glioma cells both in vitro and in vivo. Therefore, the MLP is a promising siRNA delivery system for tumor therapy.