N-(3-aminopropyl)-5-methyl-5H-indolo[2,3-b]quinolin-11-amine | 1393344-21-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(3-aminopropyl)-5-methyl-5H-indolo[2,3-b]quinolin-11-amine
• 英文别名: N'-(5-methylindolo[2,3-b]quinolin-11-yl)propane-1,3-diamine
• CAS: 1393344-21-2
• 化学式: C₁₉H₂₀N₄
• 分子量: 304.395
• InChiKey: FZFFUHFHFGISQD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.59
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  55.87
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-aminopropyl)-5-methyl-5H-indolo[2,3-b]quinolin-11-amine 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 N1-(5-methyl-5H-indolo[2,3-b]quinolin-11-yl)propane-1,3-diamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  N-杂环类似物对 Biomophalaria alexandrina 蜗牛和曼氏血吸虫幼虫阶段的杀软体动物和杀幼虫效力

  摘要：

  这项工作描述了基于喹啉的 N-杂环芳烃的合成及其作为杀软体动物剂对成年 Biomophalaria alexandrina 蜗牛以及对 Schistosoma mansoni 幼虫（毛蚴和尾蚴）的杀幼虫剂的生物学评价。分子对接研究被证明是为了研究它们对半胱氨酸蛋白酶的亲和力，作为抗寄生虫药的一个有趣靶标。与结合亲和力和 RMSD 值反映的共结晶配体 D1R 相比，化合物 AEAN 显示出最佳对接结果，其次是 APAN。使用 SEM 评估了 B. alexandrina 蜗牛的产卵量、孵化率和 S. mansoni 尾蚴的超微结构地形图。生物学评估（孵化率和产卵能力）表明，喹啉盐酸盐 CAAQ 是对付成年亚历山大蜗牛最有效的化合物，而吲哚喹啉衍生物 APAN 对毛孢虫最有效，而吖啶基衍生物 AEAA 是最有效的化合物对尾蚴最有效，致死率 100%。发现 CAAQ 和 AEAA 调节 B. alexandrina

  DOI：

  10.3390/pharmaceutics15041200
• 作为产物：
  描述：

  在 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 N-(3-aminopropyl)-5-methyl-5H-indolo[2,3-b]quinolin-11-amine
  参考文献：
  名称：

  11-氨基修饰的5-Me-吲哚并[2,3-b]喹啉的合成及其体外癌细胞生长抑制作用及其比较分析

  摘要：

  摘要植物来源的新隐油菜籽芯5-Me-吲哚并[2,3- b ]喹啉骨架在C11和C2处被取代基修饰，然后针对各种癌细胞系进行测试，以找到有效的抗癌剂。在针对乳腺癌MDA-MB-453细胞系的体外抗增殖活性测定中，在5-Me-吲哚并[2,3- b ]喹啉的C11处连接烷基氨基取代基可诱导活性提高。具体而言，11-（3-氨基丙基氨基）和11-（4-氨基丁基氨基）衍生物对MDA-MB-453（IC 50 = 0.3–0.5μM），并且对结肠腺癌（WiDr）和卵巢癌（SKOv3）细胞系表现出更高的细胞毒性。对于给电子基团，例如CH 3 O，有利地观察到通过取代基在C2处的结合产生的协同作用，而对于诸如F和CF 3的吸电子基团，则不利地观察到。套索在C11处的末端游离氨基进一步修饰成相应的酰基酰胺和2,3-二氢苯并[e] [1,3]噻嗪-4-酮对抗增殖活性无效。计算机辅助数据库分析COMPARE表明，

  DOI：

  10.1007/s00044-016-1508-z

文献信息

• Synthesis and in vitro antiproliferative activity of new 11-aminoalkylamino-substituted 5H- and 6H-indolo[2,3-b]quinolines; structure–activity relationships of neocryptolepines and 6-methyl congeners
  作者：Li Wang、Marta Świtalska、Zhen-Wu Mei、Wen-Jie Lu、Yoshito Takahara、Xing-Wen Feng、Ibrahim El-Tantawy El-Sayed、Joanna Wietrzyk、Tsutomu Inokuchi

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.05.054

  日期：2012.8

  the synthesis and antiproliferative evaluation of certain 11-aminoalkylamino-substituted 5H- and 6H-indolo[2,3-b]quinolines and their methylated derivatives. These 5-Me- and 6-Me-indolo[2,3-b]quinoline derivatives 10–14, 20 were prepared by amination at the C-11 position of the 11-chloro-5-methyl-5H- and 11-chloro-6-methyl-6H-indolo[2,3-b]quinolines with different substituents on the quinoline ring

  本报告描述了某些11-氨基烷基氨基取代的5 H-和6 H-吲哚并[2,3- b ]喹啉及其甲基化衍生物的合成和抗增殖评价。这些5-ME-和6-ME-吲哚并[2,3- b ]喹啉衍生物10 - 14，20是由胺化在11氯-5-甲基-5-的C-11位置制备ħ -和11在喹啉环上具有不同取代基的-氯-6-甲基-6 H-吲哚并[2,3- b ]喹啉。在11 aminoalkylaminomethylated 23，的同系物11从相同的中间体制备了，用于进一步的SAR研究。这些中间体可从4-取代的苯胺或其N-甲基化的类似物和吲哚-3-羧酸甲酯作为对应物获得。体外抗增殖试验表明，5-甲基化衍生物10-14比其各自的6-甲基化6 H-吲哚并[2,3- b ]喹啉衍生物20具有更高的细胞毒性。其中，N-（3-氨基丙基）-2-溴-5-甲基-5 H-吲哚并[2,3 - b ]喹啉-11-胺12f具有最大的细胞毒性，平均IC
• Transition metal complexes of neocryptolepine analogues. Part I: Synthesis, spectroscopic characterization, and in vitro anticancer activity of copper(II) complexes
  作者：Sanaa Moustafa Emam、Ibrahim El Tantawy El Sayed、Nagla Nassar

  DOI：10.1016/j.saa.2014.03.114

  日期：2015.3

  for complexes 7a, 7b, square pyramidal for 9a, 9b and octahedral for 8a, 8b, 10a, 10b. The molar conductance in DMF solution indicates that all complexes are electrolyte except 7a and 7b. The ESR spectra of solid copper(II) complexes in powder form showed an axial symmetry with (2)B1g as a ground state and hyperfine structure. The thermal stability and degradation of the ligands and their metal complexes

  合成了具有氨基烷基氨基新隐油菜碱作为二齿配体的新一代铜（II）配合物，其特征在于元素分析，磁矩，光谱（IR，UV-Vis，（1）H NMR和ESR）和热学研究。红外数据表明，配体的配位模式与铜（II）离子表现为双齿。基于元素分析，磁性研究，电子和ESR数据，提出了针对配合物7a，7b的双核正方形平面几何形状，针对9a，9b的正方形金字塔形和针对8a，8b，10a，10b的八面体。DMF溶液中的摩尔电导表明，除7a和7b外，所有配合物均为电解质。粉末状固态铜（II）配合物的ESR谱显示出以（2）B1g为基态和超细结构的轴向对称性。利用DTA和TG方法研究了配体及其金属配合物的热稳定性和降解。测试了不含金属的配体及其铜（II）配合物对人结肠癌（HT-29）的体外抗癌活性。结果表明，合成的铜（II）配合物比其游离配体具有更高的抗癌活性。在所有研究的铜（II）配合物中，与其他配合物和游离配体相比，
• Synthesis and in Vitro Antimalarial Testing of Neocryptolepines: SAR Study for Improved Activity by Introduction and Modifications of Side Chains at C2 and C11 on Indolo[2,3-<i>b</i>]quinolines
  作者：Zhen-Wu Mei、Li Wang、Wen-Jie Lu、Cui-Qing Pang、Tsukasa Maeda、Wei Peng、Marcel Kaiser、Ibrahim El Sayed、Tsutomu Inokuchi

  DOI：10.1021/jm300887b

  日期：2013.2.28

  substituents were transformed into the corresponding acyclic or cyclic carbamides or thiocarbamides. These side chain modified neocryptolepine derivatives were tested for antimalarial activity against CQR (K1) and CQS (NF54) of Plasmodium falciparum in vitro and for cytotoxicity toward mammalian L6 cells. Among the tested compounds, the compound 17f showed an IC50 of 2.2 nM for CQS (NF54) and a selectivity

  为了获得新隐油菜籽衍生物的高抗疟活性，需要通过改变C2位置的吸电子或供电子性质的取代基来修饰和改变C11位置的侧链，以进行SAR研究。将烷基氨基和ω-氨基烷基氨基安装在新隐油菜芯的C11位置是成功的。为了进一步变化，将氨基烷基氨基取代基转化成相应的无环或环状氨基甲酰胺或硫代氨基甲酰胺。在体外测试了这些侧链修饰的新隐肾上腺素衍生物对恶性疟原虫的CQR（K1）和CQS（NF54）的抗疟活性以及对哺乳动物L6细胞的细胞毒性。在测试的化合物中，化合物17f显示出ICCQS（NF54）的50为2.2 nM，选择性指数为1400，17i显示CQR（K1）的IC 50为2.2 nM，选择性指数为1243，电阻指数为0.5。
• Synthesis, characterization and anticancer activity of new Schiff bases bearing neocryptolepine
  作者：Sanaa M. Emam、Ibrahim E.T. El Sayed、Mohamed I. Ayad、Heba M.R. Hathout

  DOI：10.1016/j.molstruc.2017.06.006

  日期：2017.10

  diffraction. Furthermore, the synthesized ligands, in comparison to some of their metal complexes were screened for their anticancer activity against colorectal adenocarcinoma (HT-29) cells. The results showed that Co(II) complexes (1 and 7) exhibited higher anticancer activity when compared to the corresponding ligands.

  摘要描述了从合适的氨基新隐碱和水杨醛开始合成 L1、HL2 和 HL3 的新 Shiff 碱基配体。已经研究了 L1、HL2 和 HL3 配体对 Co(II)、Ni(II)、Cu(II) 和 Pd(II) 盐的螯合能力。已分离出一系列包含 Cu(II) 盐、PdCl2 和八面体螯合物的方形平面配合物，其中包含 NiCl2、CoCl2 盐（2 和 7）。同时制备了五配位的Co(II)配合物[Co(L1)2Cl]·Cl.0.5H2O·1.25EtOH(1)。配合物的键合模式和几何结构已通过元素分析和不同的光谱方法以及热、磁矩研究、分子建模和 X 射线衍射得到证实。此外，合成的配体，与它们的一些金属配合物相比，筛选了它们对结肠直肠腺癌 (HT-29) 细胞的抗癌活性。结果表明，与相应的配体相比，Co(II) 复合物（1 和 7）表现出更高的抗癌活性。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Artemisinin-Indoloquinoline Hybrids as Potent Antiproliferative Agents
  作者：Li Wang、Marta Świtalska、Ning Wang、Zhen-Jun Du、Yuta Fukumoto、Nguyen Diep、Ryo Kiguchi、Junzo Nokami、Joanna Wietrzyk、Tsutomu Inokuchi

  DOI：10.3390/molecules191119021

  日期：——

  A series of artemisinin-indoloquinoline hybrids were designed and synthesized in an attempt to develop potent and selective anti-tumor agents. Compounds 7a–7f, 8 and 9 were prepared and characterized. Their antiproliferative activities against MV4-11, HCT-116, A549, and BALB/3T3 cell lines in vitro were tested. Nearly all of the tested compounds (7–9, except for compounds 7d and 7e against HCT-116) showed an increased antitumor activity against HCT-116 and A549 cell lines when compared to the dihydroartemisinin control. Especially for the artemisinin-indoloquinoline hybrid 8, with an 11-aminopropylamino-10H-indolo[3,2-b]quinoline substituent, the antiproliferative activity against the A549 cell line had improved more than ten times. The IC50 value of hybrid 8 against A549 cell lines was decreased to 1.328 ± 0.586 μM, while dihydroartemisin showed IC50 value of >20 µM in the same cell line. Thus, these results have proven that the strategy of introducing a planar basic fused aromatic moiety, such as the indoloquinoline skeleton, could improve the antiproliferative activity and selectivity towards cancer cell lines.

  我们设计并合成了一系列青蒿素-吲哚喹啉杂化物，试图开发出强效且具有选择性的抗肿瘤药物。制备并鉴定了化合物 7a-7f、8 和 9。测试了它们在体外对 MV4-11、HCT-116、A549 和 BALB/3T3 细胞系的抗增殖活性。与双氢青蒿素对照组相比，几乎所有受测化合物（7-9，除化合物 7d 和 7e 对 HCT-116 的作用外）对 HCT-116 和 A549 细胞株的抗肿瘤活性都有所提高。特别是青蒿素-吲哚喹啉杂交化合物 8，其 11-氨基丙基氨基-10H-吲哚并[3,2-b]喹啉取代基对 A549 细胞株的抗增殖活性提高了 10 倍以上。杂交 8 对 A549 细胞株的 IC50 值降至 1.328 ± 0.586 μM，而双氢青蒿素对同一细胞株的 IC50 值大于 20 µM。因此，这些结果证明，引入平面碱性融合芳香分子（如吲哚喹啉骨架）的策略可以提高抗癌细胞株的抗增殖活性和选择性。