4-((5-bromopentyl)oxy)-1,1′-biphenyl | 52273-19-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((5-bromopentyl)oxy)-1,1′-biphenyl
• 英文别名: 4-((5-Bromopentyl)oxy)-1,1'-biphenyl；1-(5-bromopentoxy)-4-phenylbenzene
• CAS: 52273-19-5
• 化学式: C₁₇H₁₉BrO
• mdl: MFCD19590123
• 分子量: 319.241
• InChiKey: XFIRBHYRWPHRHI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  426.9±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.237±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.294
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((5-bromopentyl)oxy)-1,1′-biphenyl 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.67h， 生成 2-[3-[5-(4-phenylphenoxy)pentyl]-2,6-dioxo-3,6-dihydropyrimidin-1(2H)-yl]-N-(4-phenoxyphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  对两种HCMV-VZV抑制剂的发现：长链2-尿嘧啶-3-基-N-（4-苯氧基苯基）乙酰胺的合成，结构活性关系分析和细胞毒性研究

  摘要：

  仍然需要新颖的治疗方法来对抗疱疹病毒感染。本文中，我们报道了一个新的非核苷类抗病毒药物家族的设计，合成和抗病毒评价，该家族衍生自先前报道的人巨细胞病毒（HCMV）抑制剂1- [ω-（4-溴苯氧基）烷基]尿嘧啶衍生物。在N 3处引入N-（4-苯氧基苯基）乙酰胺侧链增加了它们的效力并拓宽了活性谱。该系列中最具活性的化合物在HEL细胞培养物中针对不同的HCMV病毒株和水痘带状疱疹病毒（VZV）复制表现出亚微摩尔活性。对其他DNA和RNA病毒（包括单纯疱疹病毒1/2）的无活性表明了其抗病毒作用的新机制。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.09.033
• 作为产物：
  描述：

  1,5-二溴戊烷 、 对羟基联苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-((5-bromopentyl)oxy)-1,1′-biphenyl
  参考文献：
  名称：

  对两种HCMV-VZV抑制剂的发现：长链2-尿嘧啶-3-基-N-（4-苯氧基苯基）乙酰胺的合成，结构活性关系分析和细胞毒性研究

  摘要：

  仍然需要新颖的治疗方法来对抗疱疹病毒感染。本文中，我们报道了一个新的非核苷类抗病毒药物家族的设计，合成和抗病毒评价，该家族衍生自先前报道的人巨细胞病毒（HCMV）抑制剂1- [ω-（4-溴苯氧基）烷基]尿嘧啶衍生物。在N 3处引入N-（4-苯氧基苯基）乙酰胺侧链增加了它们的效力并拓宽了活性谱。该系列中最具活性的化合物在HEL细胞培养物中针对不同的HCMV病毒株和水痘带状疱疹病毒（VZV）复制表现出亚微摩尔活性。对其他DNA和RNA病毒（包括单纯疱疹病毒1/2）的无活性表明了其抗病毒作用的新机制。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.09.033

文献信息

• Inhibitors of histone deacetylase
  申请人：——

  公开号：US20020177594A1

  公开（公告）日：2002-11-28

  Compounds having the formula 1 or therapeutically acceptable salts thereof, are histone deacetylase (HDAC) inhibitors. Preparation of the compounds, compositions containing the compounds, and treatment of diseases using the compounds are disclosed.

  具有以下化学式的化合物或其治疗上可接受的盐是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。本文揭示了该化合物的制备、含有该化合物的组合物以及使用该化合物治疗疾病的方法。
• Fast synthesis employing a microwave assisted neat protocol of new monomers potentially useful for the preparation of PDLC films
  作者：M. Teresa Barros、Ana Mouquinho、Krasimira Petrova、Mara Saavedra、João Sotomayor

  DOI：10.2478/s11532-011-0046-2

  日期：2011.8.1

  It has been reported that the length of the molecular chain and the rigidity of molecules influence the structure of the polymer network in PDLC films and hence the electro-optical properties of the composites. Herein, a series of new aromatic monomeric monomethacrylates, bismethacrylates and monovinylbenzene derivatives with a mesogenic core were successfully synthesized under microwave irradiation. The microwave assisted synthesis resulted in decreased reaction times, reduced solvent requirement, increased operational simplicity, and in most cases, improved yields and selectivity.

  已翻译成中文，直接给您结果：

  据报道，分子链的长度和分子的刚性影响PDLC薄膜中聚合物网络的结构，从而影响复合材料的电光性能。在此，一系列新的含芳香基单甲基丙烯酸酯、双甲基丙烯酸酯和单乙烯基苯衍生物，具有向列型核心，在微波辐射下成功合成。微波辅助合成导致反应时间缩短，溶剂需求减少，操作简单性增加，并且在大多数情况下，产率和选择性得到改善。

• Biphenyloxy-alkyl-piperidine and azepane derivatives as histamine H3 receptor ligands
  作者：Dorota Łażewska、Maria Kaleta、J. Stephan Schwed、Tadeusz Karcz、Szczepan Mogilski、Gniewomir Latacz、Agnieszka Olejarz、Agata Siwek、Monika Kubacka、Annamaria Lubelska、Ewelina Honkisz、Jadwiga Handzlik、Barbara Filipek、Holger Stark、Katarzyna Kieć-Kononowicz

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.07.058

  日期：2017.10

  Novel biphenyloxy-alkyl derivatives of piperidine and azepane were synthesized and evaluated for their binding properties at the human histamine H3 receptor. Two series of compounds were obtained with a meta- and a para-biphenyl moiety. The alkyl chain spacer contained five and six carbon atoms. The highest affinity among all compounds was shown by 1-(6-(3-phenylphenoxy)hexyl)azepane (13) with a Ki

  合成了哌啶和氮杂环庚烷的新型联苯氧基烷基衍生物，并评估了它们在人组胺H 3受体上的结合特性。获得具有间-和对-联苯部分的两个系列的化合物。烷基链间隔基包含五个和六个碳原子。在所有化合物中，亲和力最高的是1-（6-（3-苯基苯氧基）己基）氮杂环庚烷（13），K i值为18 nM。两种对联苯衍生物-1-（5-（4-苯基苯氧基）戊基）哌啶（14 ; K i  = 25 nM）和1-（5-（4-苯基苯氧基）戊基）氮杂环庚烷（16 ; K i 在cAMP累积分析中 分别被归类为拮抗剂（分别为IC 50 = 4和9 nM）（= 34 nM）进行了详细研究。化合物14和16阻断了大鼠的RAMH诱导的浸原性（ED 50分别为2.72 mg / kg和1.75 mg / kg），并显示出高选择性（hH 4 R vs hH 3 R> 600倍）和低毒性（hERG抑制） ：IC 50  > 1.70 µM；肝毒性IC
• Biphenylalkoxyamine Derivatives–Histamine H3 Receptor Ligands with Butyrylcholinesterase Inhibitory Activity
  作者：Dorota Łażewska、Paula Zaręba、Justyna Godyń、Agata Doroz-Płonka、Annika Frank、David Reiner-Link、Marek Bajda、Dorota Stary、Szczepan Mogilski、Agnieszka Olejarz-Maciej、Maria Kaleta、Holger Stark、Barbara Malawska、Katarzyna Kieć-Kononowicz

  DOI：10.3390/molecules26123580

  日期：——

  Neurodegenerative diseases, e.g., Alzheimer’s disease (AD), are a key health problem in the aging population. The lack of effective therapy and diagnostics does not help to improve this situation. It is thought that ligands influencing multiple but interconnected targets can contribute to a desired pharmacological effect in these complex illnesses. Histamine H3 receptors (H3Rs) play an important role in the brain, influencing the release of important neurotransmitters, such as acetylcholine. Compounds blocking their activity can increase the level of these neurotransmitters. Cholinesterases (acetyl- and butyrylcholinesterase) are responsible for the hydrolysis of acetylcholine and inactivation of the neurotransmitter. Increased activity of these enzymes, especially butyrylcholinesterase (BuChE), is observed in neurodegenerative diseases. Currently, cholinesterase inhibitors: donepezil, rivastigmine and galantamine are used in the symptomatic treatment of AD. Thus, compounds simultaneously blocking H3R and inhibiting cholinesterases could be a promising treatment for AD. Herein, we describe the BuChE inhibitory activity of H3R ligands. Most of these compounds show high affinity for human H3R (Ki < 150 nM) and submicromolar inhibition of BuChE (IC50 < 1 µM). Among all the tested compounds, 19 (E153, 1-(5-([1,1′-biphenyl]-4-yloxy)pentyl)azepane) exhibited the most promising in vitro affinity for human H3R, with a Ki value of 33.9 nM, and for equine serum BuChE, with an IC50 of 590 nM. Moreover, 19 (E153) showed inhibitory activity towards human MAO B with an IC50 of 243 nM. Furthermore, in vivo studies using the Passive Avoidance Task showed that compound 19 (E153) effectively alleviated memory deficits caused by scopolamine. Taken together, these findings suggest that compound 19 can be a lead structure for developing new anti-AD agents.

  神经退行性疾病，例如阿尔茨海默病（AD），是老龄人群中的一个关键健康问题。缺乏有效的治疗和诊断并没有帮助改善这种情况。人们认为影响多个但相互关联的靶点的配体可以对这些复杂疾病产生期望的药理效果。组胺H3受体（H3Rs）在大脑中发挥重要作用，影响重要神经递质（如乙酰胆碱）的释放。阻断它们活性的化合物可以增加这些神经递质的水平。胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶）负责水解乙酰胆碱并使神经递质失活。这些酶的活性增加，特别是丁酰胆碱酯酶（BuChE），在神经退行性疾病中观察到。目前，胆碱酯酶抑制剂：多奈哌齐、利伐替明和加兰他明被用于阿尔茨海默病的症状性治疗。因此，同时阻断H3R并抑制胆碱酯酶的化合物可能是阿尔茨海默病的一种有前途的治疗方法。在这里，我们描述了H3R配体对BuChE的抑制活性。这些化合物中大多数对人类H3R表现出高亲和力（Ki < 150 nM）并对BuChE表现出亚微摩尔水平的抑制（IC50 < 1 µM）。在所有测试的化合物中，19号（E153，1-(5-([1,1'-联苯]-4-氧基)戊基)环庚烷）在体外对人类H3R表现出最有前景的亲和力，Ki值为33.9 nM，并对马血清BuChE表现出IC50为590 nM的抑制活性。此外，19号（E153）对人类MAO B表现出IC50为243 nM的抑制活性。此外，使用被动避免任务的体内研究表明，化合物19（E153）有效缓解了因东莨菪碱引起的记忆障碍。综上所述，这些发现表明化合物19可能是开发新的抗AD药物的引导结构。
• Dual Piperidine-Based Histamine H₃ and Sigma-1 Receptor Ligands in the Treatment of Nociceptive and Neuropathic Pain
  作者：Katarzyna Szczepańska、Tadeusz Karcz、Maria Dichiara、Szczepan Mogilski、Justyna Kalinowska-Tłuścik、Bogusław Pilarski、Arkadiusz Leniak、Wojciech Pietruś、Sabina Podlewska、Katarzyna Popiołek-Barczyk、Laura J. Humphrys、M. Carmen Ruiz-Cantero、David Reiner-Link、Luisa Leitzbach、Dorota Łażewska、Steffen Pockes、Michał Górka、Adam Zmysłowski、Thierry Calmels、Enrique J. Cobos、Agostino Marrazzo、Holger Stark、Andrzej J. Bojarski、Emanuele Amata、Katarzyna Kieć-Kononowicz

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00430

  日期：2023.7.27

  focused on an in-depth analysis of the protonation states of piperazine and piperidine derivatives in the studied compounds. In a series of 16 new ligands, mainly based on the piperidine core, we selected three lead structures (3, 7, and 12) for further biological evaluation. Compound 12 showed a broad spectrum of analgesic activity in both nociceptive and neuropathic pain models based on the novel molecular

  为了寻找新的双作用组胺 H 3 /sigma-1 受体配体，我们在结构上基于我们团队先前研究和描述的高活性体内配体设计了一系列化合物。然而，我们记住，在之前的系列中，一对密切相关的化合物KSK67和KSK68仅在结构核心中的哌嗪/哌啶部分不同，对 sigma-1 受体 (σ 1 Rs) 表现出显着不同的亲和力。因此，我们首先对所研究的化合物中哌嗪和哌啶衍生物的质子化状态进行了深入分析。在主要基于哌啶核心的一系列 16 个新配体中，我们选择了三个先导结构（ 3、7和 12 ）进行进一步的生物学评估。基于新的分子机制，化合物12在伤害性疼痛和神经性疼痛模型中显示出广泛的镇痛活性。