(S)-3-benzyl-3,4-dihydro-1H-benzo[1,4]diazepine-2,5-dione | 32781-96-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (S)-3-benzyl-3,4-dihydro-1H-benzo[1,4]diazepine-2,5-dione
• 英文别名: (3S)-3-benzyl-3,4-dihydro-1H-1,4-benzodiazepine-2,5-dione
• CAS: 32781-96-7
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂O₂
• mdl: MFCD09880948
• 分子量: 266.299
• InChiKey: IOYQGXYNQRRATP-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 熔点：
  235-237 °C
• 沸点：
  577.7±39.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.225±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴甲烷 、 (S)-3-benzyl-3,4-dihydro-1H-benzo[1,4]diazepine-2,5-dione 在 aluminum oxide 、 potassium fluoride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 以46%的产率得到(+)-1-methyl-3-benzyl-1,4-benzodiazepin-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and biological evaluation of 1,4-benzodiazepine-2,5-dione-based HDAC inhibitors

  摘要：

  New histone deacetylase inhibitors have been synthesized and evaluated for their activity against non-small lung cancer cell line H661. These compounds have been designed with diversely substituted 1,4-benzodiazepine-2,5-dione moieties as cyclic peptide mimic cap structures, and a hydroxamate side chain. Biological evaluations demonstrated that benzodiazepine-based HDACi bearing an aromatic substituent at the N1 position exhibited promising anti proliferative and HDAC-inhibitory activities. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.06.067
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2-aminobenzoyl)phenylalaninate 在 dihydrogen hexachloroplatinate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以63.5%的产率得到(S)-3-benzyl-3,4-dihydro-1H-benzo[1,4]diazepine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  从氨基酸轻松合成1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮和喹唑啉酮类药物作为抗结核药†

  摘要：

  使用H 2 PtCl 6作为催化剂，通过新颖，简单，方便的方法合成了在C-3位具有多个取代基的1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮和喹唑啉酮类。使用预定的氨基酸作为前体来改变C-3位上的取代。筛选合成的苯二氮卓类药物的抗分枝杆菌结核病（抗结核病）活性。结果显示，与它们的开链前体相比，1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮显示出有希望的活性，这表明二氮杂骨架对其活性至关重要。发现化合物4h和4f是该系列中的主要被提名人，MIC值为1.55和2.87μgmL-1。对烯酰基酰基载体蛋白进行了对接研究，以更好地理解这些化合物的作用机理。根据这项研究，1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮构架是开发治疗多种药物耐药性结核病的新先导药物候选药物的良好起点。

  DOI：

  10.1039/c8nj04936j

文献信息

• Fungal Dioxygenase AsqJ Is Promiscuous and Bimodal: Substrate‐Directed Formation of Quinolones versus Quinazolinones
  作者：Manuel Einsiedler、Cooper S. Jamieson、Mark A. Maskeri、Kendall N. Houk、Tobias A. M. Gulder

  DOI：10.1002/anie.202017086

  日期：2021.4.6

  induces a skeletal rearrangement in viridicatin biosynthesis in Aspergillus nidulans, generating a quinolone scaffold from benzo[1,4]diazepine‐2,5‐dione substrates. We report that AsqJ catalyzes an additional, entirely different reaction, simply by a change in substituent in the benzodiazepinedione substrate. This new mechanism is established by substrate screening, application of functional probes, and

  先前的研究表明，Fe II /α-酮戊二酸依赖性双加氧酶AsqJ诱导构巢曲霉在viridicatin生物合成中的骨架重排，从苯并[1,4]二氮杂-2,5-二酮底物生成喹诺酮骨架。我们报告说，仅通过改变苯并二氮杂二酮底物中的取代基，AsqJ即可催化另外的，完全不同的反应。通过底物筛选，功能探针的应用和计算分析来建立这种新机制。AsqJ消费税H 2由合适的苯并[1,4]二氮杂-2-5,5-二酮底物的杂环结构生成CO，生成喹唑啉酮。这种新颖的AsqJ催化途径由复杂底物中的单个取代基控制。AsqJ的这种独特的底物定向反应性可实现喹诺酮或喹唑啉酮的靶向生物催化生成，喹诺酮或喹唑啉酮是两种具有特殊生物医学相关性的生物碱框架。
• Glycine receptor antagonist pharmacophore
  申请人：State of Oregon, Acting by and through the Oregon State Board of Higher

  公开号：US05597922A1

  公开（公告）日：1997-01-28

  Methods of treating or preventing neuronal loss associated with stroke, ischemia, CNS trauma, hypoglycemia and surgery, as well as treating neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Huntington's disease and Down's syndrome, treating or preventing the adverse consequences of the hyperactivity of the excitatory amino acids, as well as treating anxiety, chronic pain, convulsions and inducing anesthesia are disclosed by administering to an animal in need of such treatment a compound which has high binding to the glycine receptor.

  通过向需要此类治疗的动物投药，揭示了治疗或预防与中风、缺血、中枢神经系统创伤、低血糖和手术相关的神经元丢失的方法，以及治疗包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、亨廷顿病和唐氏综合症在内的神经退行性疾病，治疗或预防兴奋性氨基酸过度活跃的不良后果，以及治疗焦虑、慢性疼痛、惊厥和诱导麻醉的方法是通过给予具有高结合到甘氨酸受体的化合物。
• Enantiodivergent Transannular Rearrangement of 3-Isopropyl-1,4-benzodiazepine-2,5-dione by Memory of Chirality
  作者：Daniel Farran、Pierre Archirel、Loïc Toupet、Jean Martinez、Georges Dewynter

  DOI：10.1002/ejoc.201100030

  日期：2011.4

  An unprecedented reactivity has been introduced to 3-isopropyl-1,4-benzodiazepine-2,5-dione thanks to N-Boc activation. Under basic conditions, a transannular rearrangement occurred by ring contraction to furnish a 3-aminoquinoline-2,4-dione with good to excellent enantiomeric purity. Depending on the nature of the base, either enantiomer can be obtained in a stereocontrolled manner. This enantiodivergent

  由于 N-Boc 活化，3-isopropyl-1,4-benzodiazepine-2,5-dione 被引入了前所未有的反应性。在碱性条件下，通过环收缩发生跨环重排以提供具有良好至优异对映体纯度的 3-氨基喹啉-2,4-二酮。根据碱的性质，可以以立体控制的方式获得任一对映异构体。这种对映发散合成可以归因于起始材料的构象平衡，这在 DFT 计算的帮助下进行了研究。
• Low-Valent Titanium-Mediated Enantioselective Synthesis of Quinazolinone Alkaloids Circumdatins F, H, and Analogs
  作者：Shi-Peng Luo、Hui Geng、Yu Wang、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1002/cjoc.201400849

  日期：2015.6

  We report the concise and protecting‐group‐free enantioselective total syntheses of circumdatins F and H. In view of the extreme importance of analogs of quinazolinone alkaloids in drug research and discovery, four analogs of bioactive quinazolinobenzodiazepine alkaloids, including demethoxycircumdatin H (12) and N‐demethylbenzomalvin A (13), have been synthesized. The method is based on the low‐valent

  我们报告了简明的和无保护基团的对映体F和H的对映选择性总合成。鉴于喹唑啉酮生物碱的类似物在药物研究和发现中极为重要，因此有四种生物活性喹唑啉酮苯二氮卓生物碱的类似物，包括脱甲氧基环丁啶H（12）和N-去甲基苯并丙氨酸A（13）已合成。该方法基于酰亚胺与邻硝基苯甲酰亚胺的低价钛促进的分子内还原偶联，在温和条件下可生成喹唑啉代[3,2- a ] [1,4]苯并二氮杂pine。此外，七环脱水紫精素E（16）是通过NCS介导的脱水环化反应从阿斯匹林菌素C合成的。
• Structure of the Dioxygenase AsqJ: Mechanistic Insights into a One-Pot Multistep Quinolone Antibiotic Biosynthesis
  作者：Alois Bräuer、Philipp Beck、Lukas Hintermann、Michael Groll

  DOI：10.1002/anie.201507835

  日期：2016.1.4

  Multienzymatic cascades are responsible for the biosynthesis of natural products and represent a source of inspiration for synthetic chemists. The FeII/α‐ketoglutarate‐dependent dioxygenase AsqJ from Aspergillus nidulans is outstanding because it stereoselectively catalyzes both a ferryl‐induced desaturation reaction and epoxidation on a benzodiazepinedione. Interestingly, the enzymatically formed

  多酶级联反应负责天然产物的生物合成，代表了合成化学家的灵感来源。构巢曲霉Fe II /α-酮戊二酸依赖性双加氧酶AsqJ之所以出色，是因为它立体选择性地催化了在苯并二氮杂二酮上的由Ferryl引起的去饱和反应和环氧化反应。有趣的是，酶促形成的螺环氧化物将非酶重排的6,7-双环骨架弹簧加载到喹诺酮生物碱4'-甲氧基viridicatin的6,6-双环骨架中。在本文中，我们报道了在没有和存在模仿这种特殊的双加氧酶反应周期各个阶段的合成底物，替代物和中间体的情况下，蛋白质的不同晶体结构。