(+)-trans-2-(2-chloro-phenyl)-5,7-dihydroxy-8-(2-hydroxymethyl-1-methyl-pyrrolidin-3-yl)-chromen-4-one | 920113-02-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: (+)-trans-2-(2-chloro-phenyl)-5,7-dihydroxy-8-(2-hydroxymethyl-1-methyl-pyrrolidin-3-yl)-chromen-4-one
• 英文别名: (+)-trans-2-(2-chlorophenyl)-5,7-dihydroxy-8-(2-hydroxymethyl-1-methylpyrrolidin-3-yl)chromen-4-one；riviciclib；P276-00；(+)-trans-2-(2-chlorophenyl)-8-(2-hydroxymethyl-1-methyl-pyrrolidin-3-yl)-5,7-dihydroxy-chromen-4-one；2-(2-chlorophenyl)-5,7-dihydroxy-8-[(2R,3S)-2-(hydroxymethyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl]chromen-4-one
• CAS: 920113-02-6
• 化学式: C₂₁H₂₀ClNO₅
• 分子量: 401.847
• InChiKey: QLUYMIVVAYRECT-OCCSQVGLSA-N

物化性质

• 沸点：
  603.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.429±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  90.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

riviciclib (P276-00 free base) 是一种有效的CDK抑制剂，能够抑制多种CDK-cyclin复合体，其IC50值分别为：CDK9-cyclin T1(20 nM)，CDK4-cyclin D1(63 nM)，CDK1-cyclin B(79 nM)，CDK2-cyclin A(224 nM)，CDK2-cyclin E(2500 nM)，CDK6-cyclin D3(396 nM) 和 CDK9-cyclin H(2900 nM)。研究显示，riviciclib 对顺铂耐药的细胞具有抗肿瘤活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-trans-2-(2-chloro-phenyl)-5,7-dihydroxy-8-(2-hydroxymethyl-1-methyl-pyrrolidin-3-yl)-chromen-4-one 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 以92%的产率得到P276-00抑制剂
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF AN INTERMEDIATE OF THE PYRROLIDINE SUBSTITUTED FLAVONES
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE FLAVONES SUBSTITUÉES PAR PYRROLIDINE

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备一种关键中间体（如本文所述）的过程，该中间体用于合成嘧啶取代黄酮类化合物的（+）-反式对映体，该化合物由式（1）所表示，或其药学上可接受的盐；这些化合物是细胞周期依赖性激酶（CDKs）的抑制剂，可用于治疗癌症等增殖性疾病。式（1）中R1的含义如索引中所示。本发明的过程具有较高的产率和纯度优势，反应温度较低，一致性好，并且使用无毒溶剂。本发明的过程允许高效的大规模合成，所得产品的纯度大于97%。

  公开号：

  WO2014128524A1
• 作为产物：
  描述：

  (-)-trans-[1-methyl-3-(2,4,6-trimethoxyphenyl)pyrrolidin-2-yl]methanol (-)-dibenzoyl tartaric acid 在 吡啶 、 吡啶盐酸盐 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 醋酸异丙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (+)-trans-2-(2-chloro-phenyl)-5,7-dihydroxy-8-(2-hydroxymethyl-1-methyl-pyrrolidin-3-yl)-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF AN INTERMEDIATE OF THE PYRROLIDINE SUBSTITUTED FLAVONES
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE FLAVONES SUBSTITUÉES PAR PYRROLIDINE

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备一种关键中间体（如本文所述）的过程，该中间体用于合成嘧啶取代黄酮类化合物的（+）-反式对映体，该化合物由式（1）所表示，或其药学上可接受的盐；这些化合物是细胞周期依赖性激酶（CDKs）的抑制剂，可用于治疗癌症等增殖性疾病。式（1）中R1的含义如索引中所示。本发明的过程具有较高的产率和纯度优势，反应温度较低，一致性好，并且使用无毒溶剂。本发明的过程允许高效的大规模合成，所得产品的纯度大于97%。

  公开号：

  WO2014128524A1

文献信息

• TRIAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：CHAN Ho Man

  公开号：US20160176882A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  A compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is provided that has been shown to be useful for treating a PRC2-mediated disease or disorder: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and n are as defined herein.

  提供了一种由化合物（I）或其药学上可接受的盐组成的药物，已被证明对治疗PRC2介导的疾病或紊乱有用：其中R1、R2、R3、R4、R5和n的定义如本文所述。
• [EN] IMIDAZOPYRIMIDINE COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS D'IMIDAZOPYRIMIDINE UTILES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2017221100A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  A compound of Formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is provided that has been shown to be useful for treating a PRC2-mediated disease or disorder: wherein A, R3, R4, R6, and R7 are as defined herein.

  提供了一种具有以下结构式（IA）的化合物，或其药用盐，已被证明对治疗PRC2介导的疾病或紊乱有用：其中A，R3，R4，R6和R7如本文所定义。
• NOVEL ENANTIOMERICALLY PURE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISORDERS
  申请人：Sivakumar Meenakshi

  公开号：US20100179210A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  The present invention relates to an enantiomerically pure (+)-trans-enantiomer of a compound represented by the following formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 9 are as defined in the specification; enantiomerically pure intermediates thereof, to processes for the preparation of the enantiomerically pure compound and its intermediates, and to a pharmaceutical composition comprising the enantiomerically pure compound. The compound of formula (I) is useful for the treatment of diseases or disorders mediated by the inhibition of cyclin dependant kinase, such as cancer.

  本发明涉及一种由以下式（I）表示的化合物的对映纯（+）-反式对映体：其中R1、R2、R3、R4和R9如规范中定义；其对映纯中间体；制备对映纯化合物及其中间体的方法；以及包含对映纯化合物的药物组合物。式（I）的化合物对于治疗由细胞周期依赖性激酶抑制介导的疾病或紊乱，如癌症，是有用的。
• [EN] A PROCESS FOR PREPARATION OF AN INTERMEDIATE OF THE PYRROLIDINE SUBSTITUTED FLAVONES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE FLAVONES SUBSTITUÉES PAR UNE PYRROLIDINE
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2014128523A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The present invention relates to a process for the preparation of a key intermediate (as described herein) used in the synthesis of (+)-trans enantiomer of pyrrolidine substituted flavones, represented by the compounds of formula (1) or pharmaceutically acceptable salts thereof; which are inhibitors of cyclin dependant kinases (CDKs) and can be used in the treatment of proliferative disorders such as cancer. Formula (1) wherein R has the meaning as indicated in the claims. The process of the present invention has advantages of higher yield and purity, lower reaction temperature, is consistent and involves the use of non toxic solvents. The process of the present invention allows efficient large-scale synthesis and purity of the product obtained is greater than 97 %.

  本发明涉及一种用于制备一种关键中间体（如本文所述）的方法，该中间体用于合成嘧啶基取代的黄酮类化合物的（+）-反式对映体，该化合物由式（1）所代表，或其药学上可接受的盐；这些化合物是细胞周期依赖性激酶（CDKs）的抑制剂，可用于治疗癌症等增殖性疾病。式（1）中R的含义如索权中所示。本发明的方法具有较高的产率和纯度优势，反应温度较低，稳定且使用无毒溶剂。本发明的方法允许高效的大规模合成，所得产品的纯度大于97％。
• [EN] AMINOPYRIMIDINYLAMINOBENZONITRILE DERIVATIVES AS NEK2 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOPYRIMIDINYLAMINOBENZONITRILE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE NEK2
  申请人：SUMITOMO DAINIPPON PHARMA ONCOLOGY INC

  公开号：WO2021155185A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  The present invention provides aminopyrimidinylaminobenzonitrile compounds that inhibit the activity of never in mitosis gene A-related kinase 2 (NEK2) and are useful in the treatment of diseases related to activity of NEK2, including cancer (e.g., multiple myeloma, and breast, liver, pancreatic and colorectal cancers).

  本发明提供了一种氨基嘧啶基氨基苯甲腈化合物，可以抑制与未在有丝分裂基因A相关激酶2（NEK2）的活性相关的疾病的治疗中起作用，包括癌症（例如多发性骨髓瘤、乳腺癌、肝癌、胰腺癌和结直肠癌）。