5-acetylcytosine | 1215294-06-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-acetylcytosine
• 英文别名: 4-Amino-5-acetyl-1h-pyrimidin-2-one；5-acetyl-6-amino-1H-pyrimidin-2-one
• CAS: 1215294-06-6
• 化学式: C₆H₇N₃O₂
• 分子量: 153.14
• InChiKey: WDWFZSFRBRXSCG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  84.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-acetylcytosine 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 Palbociclib Impurity
  参考文献：
  名称：

  一种合成帕博西尼中间体的制备方法及合成 帕博西尼的方法

  摘要：

  本发明公开的是一种新型的帕博西尼中间体制备方法，其特征是以胞嘧啶为原料，通过保护胞嘧啶氨基，然后在路易斯酸或其他酸性试剂存在条件下，经乙酰化试剂酰化制备得到5‑位乙酰化产物，再经脱保护得到5‑乙酰基胞嘧啶，然后经溴代环戊烷取代、乙酰乙酸甲酯环合得到关键吡啶并嘧啶中间体，该中间体可用于制备帕博西尼。本方法具备反应路线较短，所用起始原料胞嘧啶价廉易得，反应条件温和，总收率高，很适合工业化生产等优点。

  公开号：

  CN111675660B
• 作为产物：
  描述：

  N-acetyl-5-acetylcytosine 在 乙醇 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 5-acetylcytosine
  参考文献：
  名称：

  一种合成帕博西尼中间体的制备方法及合成 帕博西尼的方法

  摘要：

  本发明公开的是一种新型的帕博西尼中间体制备方法，其特征是以胞嘧啶为原料，通过保护胞嘧啶氨基，然后在路易斯酸或其他酸性试剂存在条件下，经乙酰化试剂酰化制备得到5‑位乙酰化产物，再经脱保护得到5‑乙酰基胞嘧啶，然后经溴代环戊烷取代、乙酰乙酸甲酯环合得到关键吡啶并嘧啶中间体，该中间体可用于制备帕博西尼。本方法具备反应路线较短，所用起始原料胞嘧啶价廉易得，反应条件温和，总收率高，很适合工业化生产等优点。

  公开号：

  CN111675660B

文献信息

• Synthesis of Cytosine Derivatives and Study of their Alkylation under Mild Conditions
  作者：Dilip R. Birari、Maruti G. Ghagare、Muddassar A. Kazi、Sandeep M. Bagul、Bhausaheb K. Ghotekar、Raghunath B. Toche、Madhukar N. Jachak

  DOI：10.1080/00304940903324390

  日期：2009.11.25

  towards the synthesis of cytosine derivatives. Several pyrimidine derivatives have recently emerged as the integral backbone of calcium channel blockers, antihypertensive agents and antagonists.10–14 We previously reported the synthesis of 4-aryl/4-aminopyrimidines,15, 16 fused pyrimidines17 and pyrazolo-[3,4-b]pyridines.18 Heterocycles such as pyrazoles,19–22 pyrimidines23–26 and 1,2,4 triazolo-[1

  1894 年从小牛胸腺组织的水解中分离出胞嘧啶，并在 1903 年确定其结构，1 随后从 2-乙基硫嘧啶-4(3H)-one 合成胞嘧啶，这是当前核苷酸化学的前几个重要步骤。胞嘧啶衍生物在制药领域获得了极为重要的地位，特别是在无法接种疫苗且需要及时医疗的情况下。因此，这些衍生物被广泛用作抗病毒剂、2 抗肿瘤剂、3-5 和抗艾滋病剂。6 胞嘧啶衍生物已通过各种方法合成。最常用的方法之一是将尿嘧啶转化为 2,6-二氯嘧啶，然后单胺分解为氯嘧啶胺的混合物。这些氯嘧啶胺通过甲醇钠处理转化为甲氧基嘧啶胺的混合物。所需组分的分离是通过利用各个组分在二恶烷中的不同溶解度，然后将分离的甲氧基嘧啶胺酸水解为胞嘧啶来实现的。7 另一种途径是将 2-硫尿嘧啶转化为二硫尿嘧啶，然后氨解为 2-硫胞嘧啶，在用氯乙酸水溶液加热或在含有少量硫酸的 DMSO 中加热时会产生胞嘧啶。 8 制备胞嘧啶的大多数合成努力都涉及相应的硫代类似物。
• 一种5-乙酰基胞嘧啶的制备方法
  申请人：奥锐特药业股份有限公司

  公开号：CN110698414B

  公开（公告）日：2021-12-10

  本发明公开的是一种新型的5‑乙酰基胞嘧啶的制备方法，以胞嘧啶为原料，将胞嘧啶加入至溶剂中，搅拌，然后加入3~5当量的酸性试剂，再加入1~5当量的乙酰化试剂，加热反应得到5‑乙酰基胞嘧啶，其中，乙酰化试剂为乙酰氯、乙酰溴或乙酸酐；酸性试剂为路易斯酸或其他酸性试剂如磷酸、硫酸；溶剂为氯仿、二氯甲烷、乙腈、N,N‑二甲基甲酰胺、甲苯、硝基苯或二氧六环。本发明具备反应路线短，所用原料胞嘧啶价廉易得，反应条件温和，转化率高，很适合工业化生产等优点。
• Ethynyl Side Chain Hydration during Synthesis and Workup of “Clickable” Oligonucleotides: Bypassing Acetyl Group Formation by Triisopropylsilyl Protection
  作者：Sachin A. Ingale、Hui Mei、Peter Leonard、Frank Seela

  DOI：10.1021/jo401780u

  日期：2013.11.15

  ethdU) or the 7-position of 7-deazaguanine (ethc7Gd) are hydrated during solid-phase oligonucleotide synthesis and workup conditions. The side products were identified as acetyl derivatives by MALDI-TOF mass spectra of oligonucleotides and by detection of modified nucleosides after enzymatic phosphodiester hydrolysis. Ethynyl → acetyl group conversion was also studied on ethynylated nucleosides under acidic

  在嘧啶的5位（eth dC和eth dU）或7-脱氮鸟嘌呤（eth c 7 G d）的7位具有乙炔基残基的可点击寡核苷酸在固相寡核苷酸合成和后处理条件下水合）。通过寡核苷酸的MALDI-TOF质谱和通过酶促磷酸二酯水解后检测修饰的核苷，将副产物鉴定为乙酰基衍生物。还研究了在酸性和碱性条件下乙炔基核苷的乙炔基→乙酰基转化。可以证明侧链转化取决于核碱基的结构。引入三异丙基甲硅烷基残基以保护乙炔基残基免于水合。在所有情况下，经过去甲硅烷基化后，分离出无乙酰基的纯净寡核苷酸。
• METHOD FOR PREPARING PALBOCICLIB
  申请人：SUZHOU MIRACPHARMA TECHNOLOGY CO., LTD.

  公开号：US20170247380A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  This invention reveals the method for preparing Palbociclib (I). The preparation includes: produce the 6-acetyl-5-methyl-2-substituent-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one (IV) through the ring-closure reaction by using accessible raw materials of 1-(4-amino-2-substituent-5-pyrimidinyl) ethanone (II) and acetylacetic ester (III); produce the 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-substituent-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one (VI) through the substitution reaction between the intermediate (IV) and the cyclopentane halide (V); prepare the Palbociclib (I) through the condensation and hydrolysis reactions between the intermediate (VI) and 4-(6-amino-3-pyridinyl)-1-piperazinecarboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester (VII). This method for preparing Palbociclib (I) is characterized by easily available raw materials, concise process and economy and environmental protection, and it is suitable for industrialized production.

  本发明揭示了制备Palbociclib（I）的方法。该方法包括：使用可得到的原料1-（4-氨基-2-取代-5-嘧啶基）乙酮（II）和乙酰乙酸酯（III），通过环合反应产生6-乙酰基-5-甲基-2-取代基-吡啶[2,3-d]嘧啶-7（8H）-酮（IV）; 通过中间体（IV）和环戊烷卤代物（V）之间的取代反应产生6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-取代基-吡啶[2,3-d]嘧啶-7（8H）-酮（VI）; 通过中间体（VI）和4-（6-氨基-3-吡啶基）-1-哌嗪羧酸1,1-二甲基乙酯（VII）之间的缩合和水解反应制备Palbociclib（I）。该制备Palbociclib（I）的方法具有原料易得、工艺简洁、经济环保等特点，适合工业化生产。
• Method for preparing Palbociclib
  申请人：SUZHOU MIRACPHARMA TECHNOLOGY CO., LTD.

  公开号：US10005778B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  This invention reveals the method for preparing Palbociclib (I). The preparation includes: produce the 6-acetyl-5-methyl-2-substituent-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one (IV) through the ring-closure reaction by using accessible raw materials of 1-(4-amino-2-substituent-5-pyrimidinyl) ethanone (II) and acetylacetic ester (III); produce the 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-substituent-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one (VI) through the substitution reaction between the intermediate (IV) and the cyclopentane halide (V); prepare the Palbociclib (I) through the condensation and hydrolysis reactions between the intermediate (VI) and 4-(6-amino-3-pyridinyl)-1-piperazinecarboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester (VII). This method for preparing Palbociclib (I) is characterized by easily available raw materials, concise process and economy and environmental protection, and it is suitable for industrialized production.

  本发明揭示了Palbociclib（I）的制备方法。该制备方法包括使用可获得的原料 1-(4-氨基-2-取代基-5-嘧啶基)乙酮 (II) 和乙酰乙酸酯 (III)，通过环闭反应生产 6-乙酰基-5-甲基-2-取代基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮 (IV)；通过中间体（IV）和环戊烷卤化物（V）之间的取代反应，制备 6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-取代基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮（VI）；通过中间体(VI)和 4-(6-氨基-3-吡啶基)-1-哌嗪羧酸 1,1-二甲基乙酯(VII)之间的缩合反应和水解反应制备帕博西尼(I)。这种制备帕博西来（I）的方法具有原料易得、工艺简便、经济环保等特点，适合工业化生产。