L-prolyl-L-glutamyl dibenzyl ester | 842120-60-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-prolyl-L-glutamyl dibenzyl ester
• 英文别名: Dibenzyl L-prolyl-L-glutamate；dibenzyl (2S)-2-[[(2S)-pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanedioate
• CAS: 842120-60-9
• 化学式: C₂₄H₂₈N₂O₅
• 分子量: 424.497
• InChiKey: FLNUYOLYWWFUDV-SFTDATJTSA-N

物化性质

• 沸点：
  616.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.203±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-prolyl-L-glutamyl dibenzyl ester 在 吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 Bacillus subtilis protease (Sigma type-VIII) 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 90.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 99.08h， 生成 cyclo(glycyl-L-seryl-L-prolyl-L-glutamyl)
  参考文献：
  名称：

  来自海洋细菌的一些环状四肽和三肽的抗肿瘤和抗菌活性。

  摘要：

  选择海洋衍生的环（Gly-1-Ser-1-Pro-1-Glu）作为评估抗肿瘤抗生素活性的线索。选择组氨酸代替丝氨酸残基以形成环（Gly-1-His-1-Pro-1-Glu）。然后使用溶液相法合成环状四肽（CtetPs），并进行抗肿瘤和抗生素测定。苄基保护的CtetPs衍生物在60-120μM的范围内显示出对抗生素耐药的金黄色葡萄球菌更好的活性。苄基保护的CtetPs 3和4在80-108μM的浓度下对几种细胞系表现出抗肿瘤活性。但是，缩短环三肽（CtriP）支架，环（Gly-1-Ser-1-Pro），环（Ser-1-Pro-1-Glu）及其类似物的环的大小没有显示抗生素或抗肿瘤药活动。

  DOI：

  10.3390/md13053029
• 作为产物：
  描述：

  dibenzyl N-tert-butoxycarbonyl-L-prolyl-L-glutamate 在 三氟乙酸 作用下， 反应 2.0h， 生成 L-prolyl-L-glutamyl dibenzyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] TREATMENT OF AUTISM SPECTRUM DISORDERS USING GLYCYL-L-2-METHYLPROLYL-L-GLUTAMIC ACID
  [FR] TRAITEMENT DE TROUBLES DU SPECTRE AUTISTIQUE À L'AIDE DE L'ACIDE GLYCYL-L-2-MÉTHYLPROLYL-L-GLUTAMIQUE

  摘要：

  这项发明提供了使用甘氨酰-2-甲基脯氨酰-谷氨酸酸（G-2-MePE）及其类似物治疗自闭症谱系障碍（ASD）的化合物、组合物和方法。自闭症谱系障碍包括自闭症、孤独症障碍、亚斯伯格综合症、儿童解体性障碍、广泛发育障碍-未明确其他类型（PDD-NOS）、脆性X综合症和雷特综合症。含有这些化合物的组合物包括水溶性配方、水-油微乳液、水-油粗乳液、水-油液晶体、纳米胶囊、片剂和口服凝胶。这项发明的化合物和组合物可以通过静脉内、脑室内、肠外或口服给药，并且可以有效治疗神经退行性疾病、促进神经功能、治疗癫痫活动和其他自闭症谱系障碍症状，并且可以延长患有自闭症谱系障碍的动物（包括人类）的寿命。

  公开号：

  WO2014085480A1

文献信息

• Controversy of Peptide Cyclization from Tripeptide
  作者：Chung-Yin Lin、Subrata Chakraborty、Chia-Wei Wong、Dar-Fu Tai

  DOI：10.3390/molecules26020389

  日期：——

  converted to cyclic hexapeptide cyclo(GPE)2 2. Cyclization at higher temperature induced racemization and gave cyclic tripeptide cyclo(GPDE(OBn)) 9. Structure characteristics of the newly synthesized cyclopeptides were determined using 1H-NMR, 13C-NMR and high-resolution mass spectrometry. The chemical shift values of carbonyls of 2 and 7 are larger than 170 ppm, indicating the formation of a cyclic hexapeptide

  本调查报告了一种尝试合成天然存在的 α-环状三肽 cyclo(Gly-l-Pro-l-Glu) 1, [cyclo(GPE)]，以前从 Ruegeria 细菌菌株中分离出海绵海绵 Suberites domuncula。三种线性前体，Boc-GPE(OBn)2、Boc-PE(OBn)G 和 Boc-E(OBn)GP，使用溶液相肽偶联方案合成。尽管 cyclo(GPE) 1 是我们最初的目标，但所有前体都在 0 °C 下以高稀释度进行二聚化和环化，形成相应的 α-环状六肽，cyclo(GPE(OBn))2 7，然后将其转化为环状六肽环(GPE)2 2. 较高温度下的环化诱导外消旋化并得到环状三肽环(GPDE(OBn)) 9. 使用 1H-NMR、13C-NMR 和高分辨率质谱法确定新合成的环肽的结构特征。
• [EN] TREATMENT OF AUTISM SPECTRUM DISORDERES USING GLYCYL-L-2-METHYLPROLYL-L-GLUTAMIC ACID<br/>[FR] TRAITEMENT DE TROUBLES DU SPECTRE AUTISTIQUE EN UTILISANT L'ACIDE GLYCYL-L-2-MÉTHYLPROLYL-L-GLUTAMIQUE
  申请人：NEUREN PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2012102832A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  This invention provides compounds, compositions and methods for treating Autism Spectrum Disorders (ASD) using glycyl-2-methylprolyl-glutamic acid (G-2-MePE) and analogs thereof. Autism Spectrum Disorders include Autism, Autistic Disorder, Asperger Syndrome, Childhood Disintegrative Disorder, Pervasive Developmental Disorder - Not Otherwise Specified (PDD-NOS), Fragile X Syndrome, and Rett Syndrome. Compositions containing compounds include water-soluble formulations, water-in-oil micro-emulsions, water-in-oil coarse emulsions, water-in-oil liquid crystals, nanocapsules, tablets, and orally administered gels. The compounds and compositions of this invention can be administered intravenously, intraventricularly, parenterally, or orally, and can be effective in treating neurodegeneration, promoting neurological function, treating seizure activity and other symptoms of ASD, and can prolong life in animals including human beings having Autism Spectrum Disorders.

  该发明提供了使用甘氨基-2-甲基脯氨酰-谷氨酸 (G-2-MePE) 及其类似物治疗自闭症谱系障碍（ASD）的化合物、组合物和方法。自闭症谱系障碍包括自闭症、孤独症、亚斯伯格综合征、童年解体性障碍、广泛性发育障碍-未特定（PDD-NOS）、脆性X综合征和雷特综合征。含有化合物的组合物包括水溶性配方、水-油微乳液、水-油粗乳液、水-油液晶、纳米胶囊、片剂和口服凝胶。该发明的化合物和组合物可以通过静脉内、脑室内、肠外或口服途径给药，可有效治疗神经退行性疾病，促进神经功能，治疗癫痫活动和其他ASD症状，并可延长患有自闭症谱系障碍的动物（包括人类）的寿命。
• Effects of glycyl-2 methyl prolyl glutamate on neurodegeneration
  申请人：Gluckman David Peter

  公开号：US20070298009A1

  公开（公告）日：2007-12-27

  This invention provides analogs and peptidomimetics of glycyl-L-prolyl-L-glutamic acid (GPE). In particular, this invention relates to GPE analogs and peptidomimetics that are anti-apoptotic, anti-necrotic and have neuroprotective effects. These agents are useful in treating neurodegeneration and behavioural disorders caused by toxins, traumatic brain injury and autoimmune disorders of the brain, such as multiple sclerosis and in reducing seizures.

  该发明提供了甘氨酰-L-脯氨酰-L-谷氨酸（GPE）的类似物和肽类类似物。特别是，该发明涉及具有抗凋亡、抗坏死和神经保护作用的GPE类似物和肽类类似物。这些药物对治疗由毒素、创伤性脑损伤和脑自身免疫性疾病（如多发性硬化症）引起的神经退行性和行为障碍以及减少癫痫发作具有用处。
• Treatment of non-convulsive seizures in brain injury using G-2-methyl-prolyl glutamate
  申请人：Gluckman David Peter

  公开号：US20060251649A1

  公开（公告）日：2006-11-09

  Aspects of this invention include the use of G-2MePE to treat patients with brain injury characterized by non-convulsive seizures. G-2MePE is useful in treating brain injuries caused by traumatic brain injury, stroke, hypoxia/ischemia and toxic injury.

  这项发明的方面包括使用G-2MePE来治疗患有非惊厥性癫痫的脑损伤患者。G-2MePE在治疗因创伤性脑损伤、中风、缺氧/缺血和毒性损伤引起的脑损伤方面很有用。
• Cognitive enhancement and cognitive therapy using glycyl-L-2-methylprolyl-L-glutamate
  申请人：Gluckman David Peter

  公开号：US20070004641A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  This invention provides compounds, compositions and methods for treating loss of cognitive function in animals that results from aging. In particular, compounds of this invention can stimulate neural cell growth, increased amounts of cells containing a key enzyme needed for production of the cholinergic neurotransmitter, and can improve memory and cognitive function in animals who have experienced a loss of memory or cognitive function as a result of aging.

  本发明提供了用于治疗因衰老而导致的动物认知功能丧失的化合物、组合物和方法。特别是，本发明的化合物可以刺激神经细胞的生长，增加含有生产胆碱能神经递质所需的关键酶的细胞数量，并且可以改善经历了记忆或认知功能丧失的老年动物的记忆和认知功能。